Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de gantenerumab en participantes en riesgo o en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer (EA) (SKYLINE)
30 de mayo de 2025 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de gantenerumab en participantes con riesgo o en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer
Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de gantenerumab en participantes con amiloide positivo y sin deterioro cognitivo en riesgo o en las primeras etapas de EA.
El número planificado de participantes para este estudio es de aproximadamente 1200 participantes asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir ganterumab o placebo (600 participantes asignados al azar a gantenerumab y 600 participantes asignados al azar a placebo).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Córdoba, Argentina, X5004AOA
- Instituto Kremer
-
-
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
-
-
Victoria
-
Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
- Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 1Z9
- Okanagan Clinical Trials
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3S 1N2
- True North Clinical Research-Halifax
-
-
Ontario
-
Peterborough, Ontario, Canadá, K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
-
Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
-
Busan, Corea, república de, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Incheon, Corea, república de, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Corea, república de, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08028
- Fundación ACE; Servicio de Neurología
-
Barcelona, España, 08005
- BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
-
Sevilla, España, 41013
- Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, España, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Alzheimer?s Institute
-
Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Banner Sun Health Research Insitute
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
- California Neuroscience Research Medical Group, Inc
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- JEM Research LLC
-
Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
-
Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
- Bradenton Research Center
-
Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
- Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
-
Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- K2 Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Optimus U Corp
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Charter Research - Winter Park/Orlando
-
Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
-
Stuart, Florida, Estados Unidos, 34997
- Alzheimer's Research and Treatment Center
-
The Villages, Florida, Estados Unidos, 32162
- Charter Research - Lady Lake/The Villages
-
Wellington, Florida, Estados Unidos, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Via Christi Research
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Tandem Clinical Research, LLC
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-8440
- University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
-
-
New Jersey
-
Springfield, New Jersey, Estados Unidos, 07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
- Velocity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Estados Unidos, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University; College of Medicine
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
- Senior Adults Specialty Research
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Re:Cognition Health
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00179
- Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
-
-
Molise
-
Pozzilli, Molise, Italia, 86077
- IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italia, 06156
- AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
-
-
-
-
-
Bia?ystok, Polonia, 15-704
- KLIMED
-
Bydgoszcz, Polonia, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Pozna?, Polonia, 61-853
- NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
-
Sopot, Polonia, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
-
Szczecin, Polonia, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
-
Wroc?aw, Polonia, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B16 8QQ
- Re-Cognition
-
Exeter, Reino Unido, EX1 2LU
- University of Exeter; College of Medicine and Health
-
Sheffield, Reino Unido, S2 5FX
- Panthera Biopartners Sheffield
-
Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Mölndal, Suecia, 431 41
- Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
-
Stockholm, Suecia, 141 86
- KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo del estudio y completar todos los aspectos del estudio [incluidas las evaluaciones cognitivas y funcionales, los exámenes físicos y neurológicos, la resonancia magnética, la recolección de LCR, la genotipificación y la tomografía por emisión de positrones (PET)].
- Cognitivamente sin problemas con una puntuación global de clasificación de demencia clínica de detección (CDR-GS) de 0 y una batería repetible para la evaluación del índice de memoria retrasada del estado neuropsicológico (RBANS DMI) >=80.
- Evidencia de acumulación de amiloide cerebral.
- Participantes que tienen una persona disponible (denominado "compañero de estudio").
- Fluidez en el idioma de las pruebas utilizadas en el sitio de estudio.
- Adecuada agudeza visual y auditiva, suficiente para realizar pruebas neuropsicológicas (se permiten anteojos y audífonos).
- Aceptó no participar en otros estudios de investigación de intervención durante la duración de este ensayo.
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de
Criterios clave de exclusión:
- Cualquier evidencia de una afección neurológica o neurodegenerativa subyacente que pueda conducir a un deterioro cognitivo distinto de la EA.
- Diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve (DCL), EA prodrómica o cualquier forma de demencia.
- Antecedentes o presencia de malformaciones vasculares intracraneales o intracerebrales, aneurisma, hemorragia subaracnoidea o macrohemorragia intracerebral.
- Antecedentes o presencia de síndrome de encefalopatía posterior reversible.
- Historial de accidente cerebrovascular isquémico con síntomas clínicos o un evento agudo que sea consistente con un ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
- Historial de trauma grave, clínicamente significativo (es decir, que resulte en un déficit neurológico persistente o daño cerebral estructural) del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., contusión cerebral).
- Historia o presencia de lesión de masa intracraneal (por ejemplo, glioma, meningioma) que podría afectar potencialmente la cognición o conducir a déficits neurológicos progresivos.
- Infecciones que pueden afectar la función cerebral o antecedentes de infecciones que resultaron en secuelas neurológicas [p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis, neuroborreliosis y meningitis y encefalitis virales o bacterianas].
- Antecedentes de depresión mayor, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar.
- En riesgo de suicidio.
- Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol y/o sustancias.
- Antecedentes o presencia de enfermedad vascular sistémica clínicamente significativa, fibrilación auricular o insuficiencia cardíaca.
- En el último año, padeció una enfermedad cardiovascular inestable o clínicamente significativa (p. ej., infarto de miocardio).
- Hipertensión no controlada.
- Enfermedad renal crónica, indicada por el aclaramiento de creatinina
- Deterioro de la función hepática confirmado e inexplicable.
- Antecedentes de, o se sabe que actualmente tiene, una infección por VIH, o una infección por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C que no ha sido tratada adecuadamente.
- Historia o presencia de trastornos autoinmunes sistémicos que pueden conducir a un deterioro neurológico progresivo con déficits cognitivos asociados.
- Inmunosupresión sistémica o inmunomodulación debido a los efectos continuos de medicamentos inmunosupresores o inmunomoduladores.
- Infección actual por COVID-19.
- Evidencia de deficiencia de ácido fólico o vitamina B-12.
- Cualquier inmunoterapia pasiva (Ig) u otro agente biológico de acción prolongada para prevenir o posponer el deterioro cognitivo dentro de 1 año de la selección.
- Cualquier otro tratamiento en investigación dentro de las 5 vidas medias o 6 meses (lo que sea más largo) antes de la selección.
- Medicamentos antipsicóticos típicos/atípicos o medicamentos neurolépticos.
- Medicamentos anticoagulantes dentro de los 3 meses posteriores a la selección sin planes de iniciar ninguno antes de la aleatorización.
- Cualquier tratamiento previo con inhibidores de la colinesterasa y antagonistas del receptor de N-metil-D-aspartato es excluyente en la selección.
- Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de las 17 semanas posteriores a la última dosis de gantenerumab.
- Deterioro de la coagulación.
- Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados o proteínas de fusión, incluidos gantenerumab y excipientes de gantenerumab.
- Participantes que residen en un centro de enfermería especializada, como un hogar de convalecientes o un centro de atención a largo plazo.
- Los participantes que requieran residir en dichas instalaciones durante el estudio pueden continuar en el estudio y recibir un seguimiento de la eficacia y la seguridad, siempre que tengan un compañero de estudio que cumpla con los requisitos del compañero de estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Gantenerumab
Gantenerumab se administrará como inyección subcutánea (SC) con aumento gradual de la dosis.
|
Gantenerumab se administrará según el programa de dosificación descrito en la descripción del grupo.
|
|
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará como inyección SC con aumento gradual de la titulación.
|
El placebo se administrará según el programa de dosificación descrito en la descripción del brazo.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación PACC-5
Periodo de tiempo: Visita desde el inicio hasta la terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
El PACC-5 se calcula como el promedio de las puntuaciones z de las siguientes medidas cognitivas: 1. Escala de memoria de Wechsler (WMS LM I-II): puntuación total de recuerdo retardado de LM II; 2. Prueba de recordatorio selectivo gratuito y con indicaciones (FCSRT): recuerdo inmediato y diferido. Pruebas 1 a 3: recuerdo total; 3. Escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS): codificación IV: puntuación bruta total; 4. Mini examen del estado mental (MMSE): puntuación total; 5. Prueba de fluidez de categorías (CFT) - 3 categorías - Verduras, Frutas y Animales - Total de palabras admisibles.
La puntuación z se definió como la diferencia entre la evaluación y la media de las evaluaciones iniciales, dividida por la desviación estándar de las evaluaciones iniciales.
Las puntuaciones Z varían de -3 a +3 y las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento cognitivo.
|
Visita desde el inicio hasta la terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión clínica hasta el deterioro cognitivo leve (DCL) o la demencia debida a la EA
Periodo de tiempo: Aleatorización para visita de terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
El tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión clínica hasta el deterioro cognitivo leve o la demencia debido a la enfermedad de Alzheimer se basó en el diagnóstico del Comité de Adjudicación Clínica independiente (iCAC).
|
Aleatorización para visita de terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Tiempo hasta el inicio de la progresión clínica confirmada
Periodo de tiempo: Aleatorización para visita de terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
El tiempo hasta el inicio de la progresión clínica confirmada se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de dos visitas consecutivas (aproximadamente con 6 meses de diferencia) con una puntuación global de calificación clínica de demencia (CDR-GS) de > 0. La CDR es informada por un médico ( ClinRO) medida utilizada para estadificar la gravedad de la demencia por EA basada en una entrevista semiestructurada con un participante y un informante confiable.
CDR caracteriza el nivel de deterioro cognitivo y funcional del participante en seis dominios (memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal) con una calificación de 5 puntos.
CDR-GS se calcula según el algoritmo de asignación de CDR de la Universidad de Washington y caracteriza el nivel de deterioro global/etapa de demencia de un participante según las siguientes categorías: 0 (normal), 0,5 (demencia muy leve), 1 (demencia leve), 2 (demencia moderada) y 3 (demencia grave).
La puntuación varía de 0 a 3 y una puntuación alta en CDR-GS indicaría una gravedad alta de la enfermedad.
|
Aleatorización para visita de terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Cambio con respecto al valor inicial en la versión corta del cuestionario de actividades instrumentales de la vida diaria de Amsterdam (A-IADL-Q-SV)
Periodo de tiempo: Visita desde el inicio hasta la terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
A-IADL-Q-SV = medida informada por el observador (ObsRO) que evalúa la capacidad del participante para realizar actividades instrumentales de la vida diaria (incluidas actividades domésticas/de ocio, uso de electrodomésticos, gestión de las finanzas, etc.).
A-IADL-Q-SV incluye 30 ítems calificados por el socio del estudio.
Cada elemento se divide en 2 preguntas = La primera pregunta pregunta si el participante realizó la actividad durante las últimas 4 semanas (Sí/No/No sé).
Si se realiza, la segunda pregunta captura el nivel de dificultad al realizar la actividad en una escala Likert de 5 puntos (sin dificultad o ya no puedo realizar la actividad).
Si no se realizó, la segunda pregunta captura por qué no se realizó la actividad (nunca se realizó antes, ya no pudo hacerlo debido a problemas físicos, ya no pudo hacerlo debido a dificultades con la memoria/planificación/pensamiento/otro, incluida la respuesta de texto libre). ).
A-IADL-Q-SV=promedio de todas las respuestas calificadas multiplicado por 25.
Rango de puntuación = 0-100.
Puntuaciones más altas = mejor funcionamiento.
Cambio negativo desde el inicio = empeoramiento.
|
Visita desde el inicio hasta la terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Cambio desde el inicio en la versión del participante del Instrumento de función cognitiva aguda (CFIa)
Periodo de tiempo: Visita desde el inicio hasta la terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
El CFIa es una medida de resultado desarrollada para evaluar el deterioro cognitivo y funcional relacionado con la memoria en personas mayores sin demencia.
El CFIa es una versión modificada del CFI original y difiere en términos de período de recuperación y opciones de respuesta a los ítems.
El CFIa se calcula como la suma de 14 ítems, calificados en una escala Likert de 5 puntos que va desde Nunca=0 a Siempre=4 y haciendo referencia a la capacidad actual del participante (experiencia más reciente).
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 56.
Las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro cognitivo.
Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora.
En este estudio se utilizaron las versiones del participante (PRO) y del socio de estudio (ObsRO) del CFIa.
|
Visita desde el inicio hasta la terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Cambio con respecto al valor inicial en la versión del socio del estudio CFIa
Periodo de tiempo: Visita desde el inicio hasta la terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
El CFIa es una medida de resultado desarrollada para evaluar el deterioro cognitivo y funcional relacionado con la memoria en personas mayores sin demencia.
El CFIa es una versión modificada del CFI original y difiere en términos de período de recuperación y opciones de respuesta a los ítems.
El CFIa se calcula como la suma de 14 ítems, calificados en una escala Likert de 5 puntos que va desde Nunca=0 a Siempre=4 y haciendo referencia a la capacidad actual del participante (experiencia más reciente).
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 56.
Las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro cognitivo.
Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora.
En este estudio se utilizaron las versiones PRO y ObsRO del CFIa.
|
Visita desde el inicio hasta la terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Cambio desde el inicio en la suma de casillas de calificación clínica de demencia (CDR-SB)
Periodo de tiempo: Visita desde el inicio hasta la terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
La CDR es una medida de ClinRO que se utiliza para estadificar la gravedad de la demencia por EA basada en una entrevista semiestructurada con el participante y un informante confiable.
El CDR caracteriza el nivel de deterioro cognitivo y funcional del participante en seis dominios (memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal) en una escala de calificación de 5 puntos en la que 0 = Ninguno, 0,5 = cuestionable, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave (con la excepción del cuidado personal, que se califica en una escala de calificación de 4 puntos y excluye el nivel de deterioro cuestionable).
El CDR-SB se calcula sumando las calificaciones de cada uno de los seis dominios (puntuación total: 0 a 18), donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora.
|
Visita desde el inicio hasta la terminación anticipada (hasta 225 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Número de participantes con eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) y eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un paciente o participante de un estudio clínico asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, produce discapacidad o incapacidad persistente y conduce a anomalías congénitas o defectos de nacimiento.
Un AESI incluyó lesión hepática inducida por fármacos y sospecha de transmisión de agentes infecciosos a través de medicamentos.
|
Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Número de participantes con anticuerpos antifármaco (ADA) contra Gantenerumab
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita de terminación anticipada (hasta 216 días desde el inicio del tratamiento)
|
Se determinó el número de participantes con ADA positivo después de la administración del fármaco para los participantes expuestos a gantenerumab.
Para determinar la incidencia posterior al inicio, se consideró que los participantes eran positivos para ADA si eran negativos para ADA o les faltaban datos al inicio pero desarrollaron una respuesta a ADA después de la exposición al fármaco del estudio, o si eran positivos para ADA al inicio y el título de 1 o más muestras posteriores al inicio fueron al menos 4 veces más altas en comparación con el título al inicio.
Como se especifica previamente en el protocolo, esta medida de resultado fue aplicable sólo a los participantes expuestos a gantenerumab.
|
Día 1 hasta la visita de terminación anticipada (hasta 216 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Número de participantes con hallazgos en imágenes por resonancia magnética (IRM): anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide: edema/derrame (ARIA-E) y depósito de hemosiderina ARIA (ARIA-H)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita de terminación anticipada (hasta 248 días desde el inicio del tratamiento)
|
Los ARIA son un riesgo identificado con los anticuerpos antiamiloide, incluido gantenerumab.
Estos cambios se pueden identificar en la resonancia magnética del cerebro.
En ARIA-E (E para edema o derrame), se puede observar edema en diferentes áreas del cerebro en la resonancia magnética, lo que representa una fuga de líquido hacia el parénquima cerebral o los espacios sulcales.
ARIA-H (H de hemosiderosis) son pequeños focos de pérdida de señal observados en secuencias de resonancia magnética sensibles a las propiedades paramagnéticas del tejido y comprenden microsangrados cerebrales (pequeños focos de sangrado en el parénquima cerebral) y hemosiderosis leptomeníngea (pequeños focos de sangrado en la superficie del cerebro). cerebro).
Estos cambios también ocurren esporádicamente en la EA.
|
Día 1 hasta la visita de terminación anticipada (hasta 248 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección (ISR)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de su atribución.
Las reacciones locales a la inyección (o reacciones en el lugar de la inyección) se definen como EA relacionados con el lugar de la inyección que ocurren durante o dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y que se consideran relacionados con la inyección del fármaco del estudio.
|
Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Número de participantes con ideas y comportamientos suicidas posteriores al inicio según la evaluación de la puntuación de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
El C-SSRS es una herramienta de evaluación que se utiliza para evaluar las tendencias suicidas a lo largo de la vida de un participante (línea de base), así como cualquier nuevo caso de tendencias suicidas (desde la última visita).
La entrevista estructurada provoca el recuerdo de la ideación suicida (IS), incluida la intensidad de la ideación, el comportamiento y los intentos con letalidad real o potencial.
Las categorías tienen respuestas binarias (sí/no) e incluyen: Deseo estar muerto; Pensamientos Suicidas Activos Inespecíficos; SI activo con cualquier método (no plan) sin intención de actuar; SI Activo con Alguna Intención de Actuar, sin Plan Específico; SI activo con plan e intención específicos, actos preparatorios y comportamiento; Intento abortado; Intento Interrumpido; Intento real (no fatal); Suicidio completado.
SI o comportamiento se indica con una respuesta "sí" a cualquiera de las categorías enumeradas.
Se asigna una puntuación de 0 si no hay riesgo de suicidio.
Una puntuación de 1 o más indica SI o comportamiento.
Solo se reportan categorías con al menos un participante con evento.
|
Día 1 hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Cambio en la carga de amiloide cerebral a lo largo del tiempo medida por tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Base
|
Se planeó evaluar la carga de amiloide cerebral a lo largo del tiempo utilizando marcadores [18F] florbetaben o [18F] flutemetamol.
Estos son radioligandos PET selectivos para amiloide.
La carga de amiloide en la PET se mide en una región de interés compuesta (ROI) mediante el uso del índice de valor de absorción estandarizado (SUVR) mapeado en la escala centiloide.
La región objetivo compuesta ponderada se compone (tanto del lado izquierdo como del derecho): lóbulo frontal, lóbulo parietal, lóbulo temporal lateral, cíngulo posterior y giro cingulado anterior.
La región de referencia utilizada para normalizar la región compuesta es todo el cerebelo.
Los puntos de anclaje de la escala centiloide son 0 y 100, donde 0 representa una exploración amiloide negativa de alta certeza y 100 representa la cantidad de depósito global de amiloide que se encuentra en una exploración típica de EA.
|
Base
|
|
Cambio en la carga cerebral de Tau a lo largo del tiempo medida por Tau PET en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Base
|
El cambio en la carga de tau representa cuánta patología tau neurofibrilar está presente en el cerebro evaluada mediante exploración por PET.
Para la evaluación longitudinal de tau PET, se utilizó [18F]-MK-6240.
La carga Tau se mide utilizando SUVR en cuatro ROI objetivo compuestas: la región objetivo compuesta temporal incluye (tanto izquierda como derecha) la circunvolución temporal superior anterior y posterior, el lóbulo temporal posterior, la circunvolución fusiforme y la circunvolución temporal media e inferior; Región compuesta temporal medial sin incluir el hipocampo (tanto izquierda como derecha): amígdala, parahipocampo y lóbulo temporal medial y lateral anterior; Lóbulo frontal (tanto izquierdo como derecho) y lóbulo parietal (tanto izquierdo como derecho).
Materia gris cerebelosa inferior = región de referencia para calcular las SUVR medianas para las cuatro regiones objetivo.
|
Base
|
|
Cambio en el péptido beta (β) amiloide (A) del líquido cefalorraquídeo (LCR): Aβ 1-42 a lo largo del tiempo en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Base
|
La beta amiloide es un fragmento peptídico de la proteína precursora del amiloide.
|
Base
|
|
Cambio en el péptido amiloide del LCR: Aβ 1-40 a lo largo del tiempo en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Base
|
La beta amiloide es un fragmento peptídico de la proteína precursora del amiloide.
|
Base
|
|
Cambio en la luz de neurofilamento (NFL) del LCR a lo largo del tiempo en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Base
|
NFL es una proteína citoplásmica neuronal altamente expresada en axones mielinizados grandes.
Sus niveles aumentan en el LCR proporcionalmente al grado de daño axonal en una variedad de trastornos neurológicos, incluida la EA.
|
Base
|
|
Cambio en la Tau fosforilada (pTau) del LCR a lo largo del tiempo en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Base
|
La pTau del LCR es un indicador de lesión neuronal y neurodegeneración.
Se cree que una elevación en los niveles específicos de especies de pTau es un marcador de degeneración celular progresiva en la EA.
|
Base
|
|
Cambio en la Tau total (tTau) del LCR a lo largo del tiempo en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Base
|
El biomarcador tTau del LCR se ha considerado como un marcador general de neurodegeneración.
Se cree que una elevación en los niveles de tau es un marcador de degeneración celular progresiva en la EA.
|
Base
|
|
Cambio en el volumen total del cerebro a lo largo del tiempo según lo determinado por resonancia magnética en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Base
|
El volumen total del cerebro se mide mediante resonancia magnética volumétrica (vMRI).
Las imágenes volumétricas son una técnica tridimensional (3D) en la que todas las señales de resonancia magnética se recopilan de toda la muestra de tejido y se obtienen imágenes como una entidad completa, lo que proporciona una alta relación señal-ruido.
El volumen total del cerebro representa una medida resumida del parénquima cerebral total que incluye el cerebro, los ganglios basales, el diencéfalo y el cerebelo.
|
Base
|
|
Cambio en el volumen ventricular total a lo largo del tiempo según lo determinado por resonancia magnética en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Base
|
El volumen ventricular total se mide mediante vMRI.
Las imágenes volumétricas son una técnica 3D en la que todas las señales de resonancia magnética se recopilan de toda la muestra de tejido y se obtienen imágenes como una entidad completa, lo que proporciona una alta relación señal-ruido.
El volumen ventricular total representa una medida resumida del total que incluye los ventrículos laterales derecho e izquierdo, el tercer ventrículo y el cuarto ventrículo del cerebro.
|
Base
|
|
Cambio en el volumen del hipocampo a lo largo del tiempo según lo determinado por resonancia magnética en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: Base
|
El volumen total del hipocampo se mide mediante vMRI.
Las imágenes volumétricas son una técnica 3D en la que todas las señales de resonancia magnética se recopilan de toda la muestra de tejido y se obtienen imágenes como una entidad completa, lo que proporciona una alta relación señal-ruido.
El volumen total del hipocampo se calcula sumando los volúmenes del hipocampo derecho e izquierdo.
|
Base
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la sangre Aβ 1-42 a lo largo del tiempo en todos los participantes
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento desde el inicio hasta la seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
La beta amiloide es un fragmento peptídico de la proteína precursora del amiloide.
|
Visita de seguimiento desde el inicio hasta la seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Cambio en la sangre Aβ 1-40 a lo largo del tiempo en todos los participantes
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento desde el inicio hasta la seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
La beta amiloide es un fragmento peptídico de la proteína precursora del amiloide.
|
Visita de seguimiento desde el inicio hasta la seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Cambio en la sangre NFL a lo largo del tiempo en todos los participantes
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento desde el inicio hasta la seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
NFL es una proteína citoplásmica neuronal altamente expresada en axones mielinizados grandes.
Sus niveles aumentan en sangre proporcionalmente al grado de daño axonal en la EA.
|
Visita de seguimiento desde el inicio hasta la seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
|
Cambio en la pTau en sangre a lo largo del tiempo en todos los participantes
Periodo de tiempo: Visita de seguimiento desde el inicio hasta la seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
Visita de seguimiento desde el inicio hasta la seguridad (hasta 310 días desde el inicio del tratamiento)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de abril de 2022
Finalización primaria (Actual)
13 de marzo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
13 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
25 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WN42444
- 2021-001184-25 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .