Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Gantenerumab te evalueren bij deelnemers die risico lopen op of in de vroegste stadia van de ziekte van Alzheimer (AD) (SKYLINE)
30 mei 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase III, multicenter, gerandomiseerd, parallelgroep, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van gantenerumab te evalueren bij deelnemers die risico lopen op of zich in de vroegste stadia van de ziekte van Alzheimer bevinden
Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van gantenerumab te evalueren bij amyloïde-positieve, cognitief onaangetaste deelnemers die risico lopen op of zich in de vroegste stadia van AD bevinden.
Het geplande aantal deelnemers voor deze studie is ongeveer 1200 deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om gantenerumab of placebo te krijgen (600 deelnemers gerandomiseerd naar gantenerumab en 600 deelnemers gerandomiseerd naar placebo).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Córdoba, Argentinië, X5004AOA
- Instituto Kremer
-
-
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australië, 2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
-
-
Victoria
-
Heidelberg West, Victoria, Australië, 3081
- Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1Z9
- Okanagan Clinical Trials
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 1N2
- True North Clinical Research-Halifax
-
-
Ontario
-
Peterborough, Ontario, Canada, K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
-
Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00179
- Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
-
-
Molise
-
Pozzilli, Molise, Italië, 86077
- IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italië, 06156
- AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Incheon, Korea, republiek van, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
-
-
-
-
Bia?ystok, Polen, 15-704
- KLIMED
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Pozna?, Polen, 61-853
- NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
-
Sopot, Polen, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
-
Wroc?aw, Polen, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08028
- Fundación ACE; Servicio de Neurología
-
Barcelona, Spanje, 08005
- BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanje, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B16 8QQ
- Re-Cognition
-
Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX1 2LU
- University of Exeter; College of Medicine and Health
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S2 5FX
- Panthera Biopartners Sheffield
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Banner Alzheimer?s Institute
-
Sun City, Arizona, Verenigde Staten, 85351
- Banner Sun Health Research Insitute
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85718
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Sherman Oaks, California, Verenigde Staten, 91403
- California Neuroscience Research Medical Group, Inc
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Verenigde Staten, 33462
- JEM Research LLC
-
Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
- Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
-
Bradenton, Florida, Verenigde Staten, 34205
- Bradenton Research Center
-
Delray Beach, Florida, Verenigde Staten, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33912
- Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
- K2 Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
- Optimus U Corp
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- Charter Research - Winter Park/Orlando
-
Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
- Progressive Medical Research
-
Stuart, Florida, Verenigde Staten, 34997
- Alzheimer's Research and Treatment Center
-
The Villages, Florida, Verenigde Staten, 32162
- Charter Research - Lady Lake/The Villages
-
Wellington, Florida, Verenigde Staten, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Verenigde Staten, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
- Via Christi Research
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
- Tandem Clinical Research, LLC
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-8440
- University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
-
-
New Jersey
-
Springfield, New Jersey, Verenigde Staten, 07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13057
- Velocity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Verenigde Staten, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University; College of Medicine
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78757
- Senior Adults Specialty Research
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Re:Cognition Health
-
-
-
-
-
Mölndal, Zweden, 431 41
- Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
-
Stockholm, Zweden, 141 86
- KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en alle aspecten van het onderzoek te voltooien [inclusief cognitieve en functionele beoordelingen, fysieke en neurologische onderzoeken, MRI, CSF-verzameling, genotypering en positronemissietomografie (PET) beeldvorming].
- Cognitief onaangetast met een globale screeningsscore voor dementie (CDR-GS) van 0, en Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Delayed Memory Index (RBANS DMI) >=80.
- Bewijs van cerebrale amyloïde-accumulatie.
- Deelnemers die een beschikbaar persoon hebben (zogenaamde "studiepartner").
- Vloeiend in de taal van de tests die op de studielocatie worden gebruikt.
- Voldoende visuele en auditieve scherpte, voldoende om neuropsychologisch onderzoek uit te voeren (brillen en gehoorapparaten zijn toegestaan).
- Overeengekomen om niet deel te nemen aan andere interventionele onderzoeksstudies voor de duur van deze studie.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Elk bewijs van een onderliggende neurologische of neurodegeneratieve aandoening die kan leiden tot andere cognitieve stoornissen dan AD.
- Klinische diagnose van milde cognitieve stoornissen (MCI), prodromale AD of enige vorm van dementie.
- Geschiedenis of aanwezigheid van intracraniale of intracerebrale vasculaire misvormingen, aneurysma, subarachnoïdale bloeding of intracerebrale macrohemorragie.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom.
- Geschiedenis van ischemische beroerte met klinische symptomen of een acute gebeurtenis die consistent is met een voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na screening.
- Voorgeschiedenis van ernstig, klinisch significant (d.w.z. resulterend in aanhoudend neurologisch tekort of structurele hersenbeschadiging) trauma van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. hersencontusie).
- Geschiedenis of aanwezigheid van intracraniale massalaesie (bijv. Glioom, meningeoom) die mogelijk de cognitie kan aantasten of kan leiden tot progressieve neurologische gebreken.
- Infecties die de hersenfunctie kunnen beïnvloeden of een voorgeschiedenis van infecties die resulteerden in neurologische gevolgen [bijv. humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis, neuroborreliose en virale of bacteriële meningitis en encefalitis].
- Geschiedenis van ernstige depressie, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of bipolaire stoornis.
- Risico op zelfmoord.
- Geschiedenis van alcohol- en / of middelenmisbruik of afhankelijkheid.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante systemische vasculaire ziekte, atriumfibrilleren of hartfalen.
- In het afgelopen jaar een instabiele of klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. myocardinfarct) gehad.
- Ongecontroleerde hypertensie.
- Chronische nierziekte, aangegeven door creatinineklaring
- Bevestigde en onverklaarbare verminderde leverfunctie.
- Voorgeschiedenis van, of waarvan bekend is dat u momenteel een HIV-infectie of hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie heeft die niet adequaat is behandeld.
- Geschiedenis of aanwezigheid van systemische auto-immuunziekten die kunnen leiden tot progressieve neurologische stoornissen met bijbehorende cognitieve stoornissen.
- Systemische immunosuppressie of immunomodulatie vanwege de aanhoudende effecten van immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie.
- Huidige COVID-19-infectie.
- Bewijs van foliumzuur of vitamine B12-tekort.
- Elke passieve immunotherapie (Ig) of ander langwerkend biologisch middel om cognitieve achteruitgang binnen 1 jaar na screening te voorkomen of uit te stellen.
- Elke andere onderzoeksbehandeling binnen 5 halfwaardetijden of 6 maanden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
- Typische/atypische antipsychotica of neuroleptica.
- Antistollingsmedicatie binnen 3 maanden na screening zonder plannen om deze voorafgaand aan randomisatie te starten.
- Elke eerdere behandeling met cholinesteraseremmers en N-methyl-D-aspartaatreceptorantagonisten is uitgesloten bij screening.
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 17 weken na de laatste dosis gantenerumab.
- Verminderde coagulatie.
- Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, waaronder gantenerumab en hulpstoffen van gantenerumab.
- Deelnemers die verblijven in een geschoolde verpleeginrichting zoals een herstellingsoord of instelling voor langdurige zorg.
- Deelnemers die tijdens het onderzoek in dergelijke faciliteiten moeten verblijven, kunnen doorgaan met het onderzoek en worden gevolgd voor werkzaamheid en veiligheid, op voorwaarde dat ze een studiepartner hebben die voldoet aan de studiepartnervereisten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gantenerumab
Gantenerumab zal worden toegediend als subcutane (SC) injectie met geleidelijke optitratie.
|
Gantenerumab zal worden toegediend volgens het doseringsschema beschreven in de armbeschrijving.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo zal worden toegediend als SC-injectie met geleidelijke optitratie.
|
Placebo zal worden toegediend volgens het doseringsschema beschreven in de armbeschrijving.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PACC-5-score
Tijdsspanne: Basislijn tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
De PACC-5 wordt berekend als het gemiddelde van de z-scores van de volgende cognitieve metingen: 1. Wechsler Memory Scale (WMS LM I-II) - Totale score LM II Delayed Recall; 2. Gratis en gecued selectieve herinneringstest (FCSRT) - Onmiddellijke en uitgestelde terugroepactie - Proeven 1-3: Totale terugroepactie; 3. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV-codering - Totale ruwe score; 4. Minimentale staatsexamen (MMSE) - Totaalscore; 5. Categorie Fluency Test (CFT) - 3 categorieën - Groenten, fruit en dieren - Totaal aantal toegestane woorden.
De z-score werd gedefinieerd als het verschil tussen de beoordeling en het gemiddelde van de nulmetingen, gedeeld door de standaardafwijking van de nulmetingen.
Z-scores variëren van -3 tot +3, waarbij hogere scores duiden op betere cognitieve prestaties.
|
Basislijn tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd vanaf randomisatie tot klinische progressie tot milde cognitieve stoornissen (MCI) of dementie als gevolg van AD
Tijdsspanne: Randomisatie naar vroegtijdige beëindiging Bezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
De tijd vanaf randomisatie tot klinische progressie tot milde cognitieve stoornissen of dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer was gebaseerd op de diagnose van de onafhankelijke Clinical Adjudication Committee (iCAC).
|
Randomisatie naar vroegtijdige beëindiging Bezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Tijd tot aanvang van bevestigde klinische progressie
Tijdsspanne: Randomisatie naar vroegtijdige beëindiging Bezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
De tijd tot het begin van bevestigde klinische progressie werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van twee opeenvolgende bezoeken (met een tussenpoos van ongeveer 6 maanden) met een Clinical Dementia Rating Global Score (CDR-GS) van > 0. CDR is door een arts gerapporteerd ( ClinRO)-meting gebruikt om de ernst van AD-dementie in kaart te brengen op basis van een semi-gestructureerd interview met de deelnemer en een betrouwbare informant.
CDR karakteriseert het niveau van cognitieve en functionele beperkingen van de deelnemer over zes domeinen (geheugen, oriëntatie, beoordelingsvermogen en probleemoplossing, gemeenschapsaangelegenheden, huis en hobby's, en persoonlijke verzorging) op basis van een beoordeling van 5 punten.
CDR-GS wordt berekend op basis van het CDR-toewijzingsalgoritme van de Universiteit van Washington en karakteriseert het niveau van de algemene beperking/het stadium van dementie van een deelnemer volgens de volgende categorieën: 0 (normaal), 0,5 (zeer milde dementie), 1 (milde dementie), 2 (matige dementie), & 3 (ernstige dementie).
De score varieert van 0 tot 3 en een hoge score op CDR-GS duidt op een hoge ernst van de ziekte.
|
Randomisatie naar vroegtijdige beëindiging Bezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de Amsterdamse instrumentele activiteiten van het dagelijks leven Vragenlijst korte versie (A-IADL-Q-SV)
Tijdsspanne: Basislijn tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
A-IADL-Q-SV=door de waarnemer gerapporteerde (ObsRO) maatstaf die het vermogen van de deelnemer beoordeelt om instrumentele activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren (inclusief huishoudelijke/vrije tijdsactiviteiten, gebruik van huishoudelijke apparaten, beheer van financiën, enz.).
A-IADL-Q-SV omvat 30 items beoordeeld door de studiepartner.
Elk item is verdeeld in 2 vragen=In de eerste vraag wordt gevraagd of de deelnemer de afgelopen 4 weken activiteit heeft uitgevoerd (Ja/Nee/Weet niet).
Indien uitgevoerd, geeft de tweede vraag de moeilijkheidsgraad weer tijdens het uitvoeren van de activiteit op een 5-punts Likert-schaal (geen problemen om de activiteit niet langer uit te voeren).
Indien niet uitgevoerd, legt de tweede vraag vast waarom de activiteit niet werd uitgevoerd (nooit eerder gedaan, niet langer in staat om dit te doen vanwege fysieke problemen, niet langer in staat om dit te doen vanwege problemen met geheugen/planning/denken/anders, inclusief reactie op vrije tekst ).
A-IADL-Q-SV=gemiddelde van alle gescoorde reacties vermenigvuldigd met 25.
Scorebereik=0-100.
Hogere scores = beter functioneren.
Negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie=verslechtering.
|
Basislijn tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Cognitive Function Instrument Acute (CFIa) deelnemersversie
Tijdsspanne: Basislijn tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
De CFIa is een uitkomstmaat die is ontwikkeld om geheugengerelateerde cognitieve en functionele achteruitgang bij niet-dementerende ouderen te beoordelen.
De CFIa is een aangepaste versie van de oorspronkelijke CFI en verschilt qua terugroepperiode en itemresponsopties.
De CFIa wordt berekend als de som van 14 items, beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal, variërend van Nooit = 0 tot Altijd = 4, en verwijst naar de huidige vaardigheden van de deelnemer (meest recente ervaring).
De totale scores variëren van 0 tot 56.
Hogere scores duiden op een grotere cognitieve stoornis.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering.
In dit onderzoek werden de deelnemersversies (PRO) en studiepartnerversies (ObsRO) van de CFIa gebruikt.
|
Basislijn tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de CFIa Study Partner-versie
Tijdsspanne: Basislijn tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
De CFIa is een uitkomstmaat die is ontwikkeld om geheugengerelateerde cognitieve en functionele achteruitgang bij niet-dementerende ouderen te beoordelen.
De CFIa is een aangepaste versie van de oorspronkelijke CFI en verschilt qua terugroepperiode en itemresponsopties.
De CFIa wordt berekend als de som van 14 items, beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal, variërend van Nooit = 0 tot Altijd = 4, en verwijst naar de huidige vaardigheden van de deelnemer (meest recente ervaring).
De totale scores variëren van 0 tot 56.
Hogere scores duiden op een grotere cognitieve stoornis.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering.
In dit onderzoek zijn de PRO- en ObsRO-versies van de CFIa gebruikt.
|
Basislijn tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische dementiescore (CDR-SB)
Tijdsspanne: Basislijn tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
De CDR is een ClinRO-maatstaf die wordt gebruikt om de ernst van AD-dementie in kaart te brengen op basis van een semi-gestructureerd interview met de deelnemer en een betrouwbare informant.
De CDR karakteriseert het niveau van cognitieve en functionele beperkingen van de deelnemer over zes domeinen (geheugen, oriëntatie, beoordelingsvermogen en probleemoplossing, gemeenschapsaangelegenheden, thuis en hobby's, en persoonlijke verzorging) op een beoordelingsschaal van 5 punten, waarbij 0 = Geen, 0,5 = twijfelachtig, 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig (met uitzondering van persoonlijke verzorging, die wordt beoordeeld op een beoordelingsschaal van 4 punten en waarbij het twijfelachtige beperkingsniveau wordt uitgesloten).
De CDR-SB wordt berekend door de beoordelingen van elk van de zes domeinen bij elkaar op te tellen (totale score: 0 tot 18), waarbij hogere scores duiden op een grotere beperking.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering.
|
Basislijn tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 225 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen van bijzonder belang (AESI's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot veiligheidsfollow-upbezoek (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksbehandeling, ongeacht of dit wel of niet verband houdt met de onderzoeksbehandeling.
Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, en leidt tot aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen.
Een AESI omvatte door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging en vermoedelijke overdracht van infectieuze agentia via geneesmiddelen.
|
Dag 1 tot veiligheidsfollow-upbezoek (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Aantal deelnemers met antimedicijnantilichamen (ADA's) tegen Gantenerumab
Tijdsspanne: Dag 1 tot vroegtijdig afbrekingsbezoek (tot 216 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
Het aantal ADA-positieve deelnemers na toediening van het geneesmiddel werd bepaald voor deelnemers die waren blootgesteld aan gantenerumab.
Voor het bepalen van de post-baseline-incidentie werden deelnemers als ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren of bij baseline ontbrekende gegevens hadden, maar een ADA-respons ontwikkelden na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel, of als ze ADA-positief waren bij baseline en de titer van Eén of meer monsters na de basislijn waren minstens vier keer hoger in vergelijking met de titer bij de basislijn.
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol was deze uitkomstmaat alleen van toepassing op deelnemers die waren blootgesteld aan gantenerumab.
|
Dag 1 tot vroegtijdig afbrekingsbezoek (tot 216 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Aantal deelnemers met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bevindingen: Amyloïde-gerelateerde beeldafwijkingen - oedeem/effusie (ARIA-E) en ARIA-hemosiderine-afzetting (ARIA-H)
Tijdsspanne: Dag 1 tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 248 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
ARIA vormt een geïdentificeerd risico bij anti-amyloïde antilichamen, waaronder gantenerumab.
Deze veranderingen kunnen worden geïdentificeerd op MRI van de hersenen.
In ARIA-E (E voor oedeem of effusie) kan op MRI in verschillende delen van de hersenen oedeem worden waargenomen, wat duidt op vloeistoflekkage in het hersenparenchym of de sulcusruimten.
ARIA-H (H voor hemosiderose) zijn kleine foci van signaalverlies die worden waargenomen op MRI-sequenties die gevoelig zijn voor paramagnetische weefseleigenschappen en omvatten cerebrale microbloedingen (kleine foci van bloedingen in het hersenparenchym) en leptomeningeale hemosiderose (kleine foci van bloedingen op het oppervlak van het hersenweefsel). brein).
Deze veranderingen komen ook sporadisch voor bij AD.
|
Dag 1 tot vroegtijdig beëindigingsbezoek (tot 248 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Aantal deelnemers met reacties op de injectieplaats (ISR's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot veiligheidsfollow-upbezoek (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct of andere door het protocol opgelegde interventie, ongeacht de toeschrijving ervan.
Lokale injectiereacties (of reacties op de injectieplaats) worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan de injectieplaats die optreden tijdens of binnen 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de injectie van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Dag 1 tot veiligheidsfollow-upbezoek (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Aantal deelnemers met post-baseline suïcidaal gedrag en zelfmoordgedachten zoals beoordeeld door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Score
Tijdsspanne: Dag 1 tot veiligheidsfollow-upbezoek (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
De C-SSRS is een beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om de levenslange suïcidaliteit van een deelnemer (basislijn) te beoordelen, evenals eventuele nieuwe gevallen van suïcidaliteit (sinds het laatste bezoek).
Het gestructureerde interview roept herinneringen op aan zelfmoordgedachten (SI), inclusief de intensiteit van de gedachten, het gedrag en de pogingen met daadwerkelijke of potentiële dodelijkheid.
Categorieën hebben binaire antwoorden (ja/nee) en omvatten: Wish to be Dead; Niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten; Actieve SI met elke methode (geen plan) zonder intentie om te handelen; Actieve SI met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan; Actieve SI met specifiek plan en intentie, voorbereidende handelingen en gedrag; Afgebroken poging; Onderbroken poging; Werkelijke poging (niet-fataal); Voltooide zelfmoord.
SI of gedrag wordt aangegeven door een "ja" antwoord op een van de vermelde categorieën.
Als er geen zelfmoordrisico aanwezig is, wordt een score van 0 toegekend.
Een score van 1 of hoger duidt op SI of gedrag.
Alleen categorieën met minimaal één deelnemer met evenement worden gerapporteerd.
|
Dag 1 tot veiligheidsfollow-upbezoek (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Verandering in de amyloïdebelasting van de hersenen in de loop van de tijd, zoals gemeten door amyloïde positronemissietomografie (PET) in een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het was de bedoeling dat de hoeveelheid amyloïde in de hersenen in de loop van de tijd zou worden beoordeeld met behulp van [18F] florbetaben- of [18F] flutemetamol-tracers.
Dit zijn PET-radioliganden die selectief zijn voor amyloïde.
De amyloïde PET-belasting wordt gemeten in een samengesteld interessegebied (ROI) door gebruik te maken van de gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding (SUVR), weergegeven op de centiloïdeschaal.
Het gewogen samengestelde doelgebied bestaat uit (zowel links als rechts): frontale kwab, pariëtale kwab, laterale temporale kwab, cingulum posterior en anterieure cingulaire gyrus.
Het referentiegebied dat wordt gebruikt om het samengestelde gebied te normaliseren is het hele cerebellum.
De ankerpunten op de centiloïdeschaal zijn 0 en 100, waarbij 0 een amyloïde-negatieve scan met hoge zekerheid vertegenwoordigt en 100 de hoeveelheid globale amyloïde-afzetting vertegenwoordigt die wordt aangetroffen in een typische AD-scan.
|
Basislijn
|
|
Verandering in de Tau-belasting van de hersenen in de loop van de tijd, gemeten door Tau PET in een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Verandering in tau-belasting geeft aan hoeveel neurofibrillaire tau-pathologie aanwezig is in de hersenen, beoordeeld met behulp van een PET-scan.
Voor de longitudinale tau-PET-beoordeling werd [18F]-MK-6240 gebruikt.
De tau-belasting wordt gemeten met behulp van SUVR in vier samengestelde doel-ROI's: Het tijdelijke samengestelde doelgebied omvat (zowel links als rechts) de anterieure en posterieure superieure temporale gyrus, de posterieure temporale kwab, fusiforme gyrus en de middelste en inferieure temporale gyrus; Mediaal temporaal samengesteld gebied exclusief hippocampus (zowel links als rechts): amygdala, parahippocampus en voorste mediale en laterale temporale kwab; Frontaalkwab (zowel links als rechts) en pariëtaalkwab (zowel links als rechts).
Inferieure grijze stof van het cerebellum = referentiegebied voor het berekenen van mediane SUVR's voor alle vier doelgebieden.
|
Basislijn
|
|
Verandering in hersenvocht (CSF) Amyloïde (A) Peptide Bèta (β): Aβ 1-42 in de loop van de tijd bij een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Amyloïde bèta is een peptidefragment van het amyloïde precursoreiwit.
|
Basislijn
|
|
Verandering in CSF-amyloïdepeptide: Aβ 1-40 in de loop van de tijd bij een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Amyloïde bèta is een peptidefragment van het amyloïde precursoreiwit.
|
Basislijn
|
|
Verandering in CSF Neurofilament Light (NFL) in de loop van de tijd bij een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
NFL is een neuronaal cytoplasmatisch eiwit dat sterk tot expressie komt in grote, gemyeliniseerde axonen.
De niveaus ervan in CSF stijgen proportioneel met de mate van axonale schade bij een verscheidenheid aan neurologische aandoeningen, waaronder AD.
|
Basislijn
|
|
Verandering in CSF gefosforyleerd Tau (pTau) in de loop van de tijd bij een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
CSF pTau is een indicator van neuronale schade en neurodegeneratie.
Er wordt aangenomen dat een verhoging van de niveaus van specifieke pTau-soorten een marker is voor progressieve cellulaire degeneratie bij AD.
|
Basislijn
|
|
Verandering in CSF Total Tau (tTau) in de loop van de tijd bij een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
CSF-biomarker tTau wordt beschouwd als een algemene marker van neurodegeneratie.
Er wordt aangenomen dat een verhoging van de tau-niveaus een marker is voor progressieve cellulaire degeneratie bij AD.
|
Basislijn
|
|
Verandering in het hele hersenvolume in de loop van de tijd, zoals bepaald door MRI in een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het hele hersenvolume wordt gemeten met volumetrische MRI (vMRI).
Volumetrische beeldvorming is een driedimensionale (3D) techniek waarbij alle MRI-signalen uit het gehele weefselmonster worden verzameld en als geheel in beeld worden gebracht, waardoor een hoge signaal-ruisverhouding wordt verkregen.
Het gehele hersenvolume vertegenwoordigt een samenvattende maatstaf voor het totale hersenparenchym, dat de grote hersenen, de basale ganglia, het diencephalon en het cerebellum omvat.
|
Basislijn
|
|
Verandering in het totale ventriculaire volume in de loop van de tijd, zoals bepaald door MRI in een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het totale ventriculaire volume wordt gemeten met vMRI.
Volumetrische beeldvorming is een 3D-techniek waarbij alle MRI-signalen uit het gehele weefselmonster worden verzameld en als geheel in beeld worden gebracht, waardoor een hoge signaal-ruisverhouding wordt verkregen.
Het totale ventriculaire volume vertegenwoordigt een samenvattende maatstaf voor het totaal, inclusief rechter en linker laterale ventrikels, derde ventrikel en vierde ventrikel van de hersenen.
|
Basislijn
|
|
Verandering in het volume van de hippocampus in de loop van de tijd, zoals bepaald door MRI in een subgroep van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het totale hippocampale volume wordt gemeten met vMRI.
Volumetrische beeldvorming is een 3D-techniek waarbij alle MRI-signalen uit het gehele weefselmonster worden verzameld en als geheel in beeld worden gebracht, waardoor een hoge signaal-ruisverhouding wordt verkregen.
Het totale hippocampusvolume wordt berekend door de rechter- en linkerhippocampusvolumes bij elkaar op te tellen.
|
Basislijn
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in bloed-Aβ 1-42 in de loop van de tijd bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Vervolgbezoek van uitgangssituatie tot veiligheidsniveau (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
Amyloïde bèta is een peptidefragment van het amyloïde precursoreiwit.
|
Vervolgbezoek van uitgangssituatie tot veiligheidsniveau (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Verandering in bloed-Aβ 1-40 in de loop van de tijd bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Vervolgbezoek van uitgangssituatie tot veiligheidsniveau (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
Amyloïde bèta is een peptidefragment van het amyloïde precursoreiwit.
|
Vervolgbezoek van uitgangssituatie tot veiligheidsniveau (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Verandering in Blood NFL in de loop van de tijd bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Vervolgbezoek van uitgangssituatie tot veiligheidsniveau (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
NFL is een neuronaal cytoplasmatisch eiwit dat sterk tot expressie komt in grote, gemyeliniseerde axonen.
De niveaus ervan in het bloed stijgen proportioneel met de mate van axonale schade bij AD.
|
Vervolgbezoek van uitgangssituatie tot veiligheidsniveau (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
|
Verandering in bloed-pTau in de loop van de tijd bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Vervolgbezoek van uitgangssituatie tot veiligheidsniveau (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
Vervolgbezoek van uitgangssituatie tot veiligheidsniveau (tot 310 dagen vanaf het begin van de behandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 april 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 februari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WN42444
- 2021-001184-25 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org).
Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .