En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Gantenerumab hos deltakere med risiko for eller på de tidligste stadiene av Alzheimers sykdom (AD) (SKYLINE)
30. mai 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase III, multisenter, randomisert, parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Gantenerumab hos deltakere med risiko for eller i de tidligste stadiene av Alzheimers sykdom
En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til gantenerumab hos amyloid-positive, kognitivt uhemmede deltakere med risiko for eller i de tidligste stadiene av AD.
Det planlagte antallet deltakere for denne studien er omtrent 1200 deltakere randomisert i et 1:1-forhold for å motta enten gantenerumab eller placebo (600 deltakere randomisert til gantenerumab og 600 deltakere randomisert til placebo).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Córdoba, Argentina, X5004AOA
- Instituto Kremer
-
-
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
-
-
Victoria
-
Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
- Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1Z9
- Okanagan Clinical Trials
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 1N2
- True North Clinical Research-Halifax
-
-
Ontario
-
Peterborough, Ontario, Canada, K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
-
Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Banner Alzheimer?s Institute
-
Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
- Banner Sun Health Research Insitute
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85718
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Sherman Oaks, California, Forente stater, 91403
- California Neuroscience Research Medical Group, Inc
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Forente stater, 33462
- JEM Research LLC
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
-
Bradenton, Florida, Forente stater, 34205
- Bradenton Research Center
-
Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
- Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- K2 Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, Forente stater, 33125
- Optimus U Corp
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Charter Research - Winter Park/Orlando
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Progressive Medical Research
-
Stuart, Florida, Forente stater, 34997
- Alzheimer's Research and Treatment Center
-
The Villages, Florida, Forente stater, 32162
- Charter Research - Lady Lake/The Villages
-
Wellington, Florida, Forente stater, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Forente stater, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- Via Christi Research
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
- Tandem Clinical Research, LLC
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-8440
- University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
-
-
New Jersey
-
Springfield, New Jersey, Forente stater, 07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Forente stater, 13057
- Velocity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Forente stater, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University; College of Medicine
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78757
- Senior Adults Specialty Research
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Re:Cognition Health
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00179
- Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
-
-
Molise
-
Pozzilli, Molise, Italia, 86077
- IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italia, 06156
- AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Incheon, Korea, Republikken, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
-
-
-
-
Bia?ystok, Polen, 15-704
- KLIMED
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Pozna?, Polen, 61-853
- NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
-
Sopot, Polen, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
-
Wroc?aw, Polen, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08028
- Fundación ACE; Servicio de Neurología
-
Barcelona, Spania, 08005
- BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spania, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B16 8QQ
- Re-Cognition
-
Exeter, Storbritannia, EX1 2LU
- University of Exeter; College of Medicine and Health
-
Sheffield, Storbritannia, S2 5FX
- Panthera Biopartners Sheffield
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Mölndal, Sverige, 431 41
- Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Villig og i stand til å overholde studieprotokollen og fullføre alle aspekter av studien [inkludert kognitive og funksjonelle vurderinger, fysiske og nevrologiske undersøkelser, MR, CSF-innsamling, genotyping og positronemisjonstomografi (PET) avbildning].
- Kognitivt uhemmet med en global score for screening av klinisk demens (CDR-GS) på 0, og repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status forsinket minneindeks (RBANS DMI) >=80.
- Bevis på cerebral amyloidakkumulering.
- Deltakere som har en ledig person (omtalt som "studiepartner").
- Behersker språket i testene som brukes på studiestedet.
- Tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke, tilstrekkelig til å utføre nevropsykologisk testing (briller og høreapparater er tillatt).
- Godkjent å ikke delta i andre intervensjonelle forskningsstudier i løpet av denne studien.
- For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Ethvert bevis på en underliggende nevrologisk eller nevrodegenerativ tilstand som kan føre til kognitiv svikt annet enn AD.
- Klinisk diagnose av mild kognitiv svikt (MCI), prodromal AD eller noen form for demens.
- Anamnese eller tilstedeværelse av intrakranielle eller intracerebrale vaskulære misdannelser, aneurisme, subaraknoidal blødning eller intracerebral makroblødning.
- Anamnese eller tilstedeværelse av posterior reversibelt encefalopatisyndrom.
- Anamnese med iskemisk slag med kliniske symptomer eller en akutt hendelse som er forenlig med et forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter screening.
- Anamnese med alvorlig, klinisk signifikant (dvs. resulterer i vedvarende nevrologisk underskudd eller strukturell hjerneskade) traumer i sentralnervesystemet (CNS) (f.eks. cerebral kontusjon).
- Anamnese eller tilstedeværelse av intrakraniell masselesjon (f.eks. gliom, meningeom) som potensielt kan svekke kognisjon eller føre til progressive nevrologiske mangler.
- Infeksjoner som kan påvirke hjernefunksjonen eller en historie med infeksjoner som resulterte i nevrologiske følgetilstander [f.eks. humant immunsviktvirus (HIV), syfilis, nevroborreliose og viral eller bakteriell meningitt og encefalitt].
- Historie med alvorlig depresjon, schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse.
- I fare for selvmord.
- Historie med alkohol- og/eller rusmisbruk eller avhengighet.
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant systemisk vaskulær sykdom, atrieflimmer eller hjertesvikt.
- I løpet av det siste året, opplevd ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt).
- Ukontrollert hypertensjon.
- Kronisk nyresykdom, indikert ved kreatininclearance
- Bekreftet og uforklarlig nedsatt leverfunksjon.
- Anamnese med eller er kjent for å ha en HIV-infeksjon, eller hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon som ikke har blitt tilstrekkelig behandlet.
- Anamnese eller tilstedeværelse av systemiske autoimmune lidelser som kan føre til progressiv nevrologisk svekkelse med tilhørende kognitive mangler.
- Systemisk immunsuppresjon eller immunmodulering på grunn av den vedvarende effekten av immunsuppressive eller immunmodulerende medisiner.
- Nåværende COVID-19-infeksjon.
- Bevis på folsyre eller vitamin B-12-mangel.
- Enhver passiv immunterapi (Ig) eller andre langtidsvirkende biologiske midler for å forhindre eller utsette kognitiv svikt innen 1 år etter screening.
- Enhver annen undersøkelsesbehandling innen 5 halveringstider eller 6 måneder (avhengig av hva som er lengst) før screening.
- Typiske/Atypiske antipsykotiske medisiner eller nevroleptiske medisiner.
- Antikoagulasjonsmedisiner innen 3 måneder etter screening uten planer om å starte noen før randomisering.
- All tidligere behandling med kolinesterasehemmere og N-metyl-D-aspartatreseptorantagonister er ekskluderende ved screening.
- Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 17 uker etter siste dose gantenerumab.
- Nedsatt koagulasjon.
- Kjent historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, inkludert gantenerumab og gantenerumab hjelpestoffer.
- Deltakere som er bosatt på et dyktig sykehjem som et rekonvalesenthjem eller langtidspleieinstitusjon.
- Deltakere som krever opphold i slike fasiliteter under studien kan fortsette i studien og følges for effekt og sikkerhet, forutsatt at de har en studiepartner som oppfyller studiepartnerens krav.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gantenerumab
Gantenerumab vil bli administrert som subkutan (SC) injeksjon med gradvis opptitrering.
|
Gantenerumab vil bli administrert i henhold til doseringsplanen beskrevet i armbeskrivelsen.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert som subkutan injeksjon med gradvis opptitrering.
|
Placebo vil bli administrert i henhold til doseringsplanen beskrevet i armbeskrivelsen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i PACC-5-poengsum
Tidsramme: Baseline til tidlig avslutningsbesøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
PACC-5 beregnes som gjennomsnittet av z-score for følgende kognitive mål: 1. Wechsler Memory Scale (WMS LM I-II) - Total Score LM II Delayed Recall; 2. Free & Cued Selective Reminding Test (FCSRT) -Umiddelbar og forsinket tilbakekalling - Forsøk 1-3: Total tilbakekalling; 3. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV-koding - Total Raw Score; 4. Mini Mental State Examination (MMSE) - Total score; 5. Category Fluency Test (CFT) - 3 kategorier - Grønnsaker, frukt og dyr - Totalt tillatte ord.
Z-skåren ble definert som forskjellen mellom vurderingen og gjennomsnittet av baselinevurderinger, delt på standardavviket for baselinevurderinger.
Z-score varierer fra -3 til +3 med høyere score som indikerer bedre kognitiv ytelse.
|
Baseline til tidlig avslutningsbesøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til klinisk progresjon til mild kognitiv svikt (MCI) eller demens på grunn av AD
Tidsramme: Randomisering til tidlig avslutning av besøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
Tiden fra randomisering til klinisk progresjon til mild kognitiv svikt eller demens på grunn av Alzheimers sykdom var basert på diagnosen fra den uavhengige Clinical Adjudication Committee (iCAC).
|
Randomisering til tidlig avslutning av besøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
|
Tid til begynnelse av bekreftet klinisk progresjon
Tidsramme: Randomisering til tidlig avslutning av besøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
Tid til start av bekreftet klinisk progresjon ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av to påfølgende besøk (omtrent 6 måneders mellomrom) med en Clinical Dementia Rating Global Score (CDR-GS) på > 0. CDR er en kliniker rapportert ( ClinRO) mål brukt for å stadie alvorlighetsgraden av AD demens basert på et semistrukturert intervju med deltaker og en pålitelig informant.
CDR karakteriserer deltakerens nivå av kognitiv og funksjonell svekkelse på tvers av seks domener (minne, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig pleie) med en vurdering på 5 poeng.
CDR-GS beregnes basert på Washington University CDR-tildelingsalgoritme og karakteriserer en deltakers nivå av global svekkelse/stadium av demens i henhold til følgende kategorier: 0 (normal), 0,5 (svært mild demens), 1 (mild demens), 2 (moderat demens), & 3 (alvorlig demens).
Poeng varierer fra 0 til 3, og en høy poengsum på CDR-GS vil indikere høy sykdomsgrad.
|
Randomisering til tidlig avslutning av besøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
|
Endring fra baseline i Amsterdam Instrumental Activities of Daily Living Questionnaire Short Version (A-IADL-Q-SV)
Tidsramme: Baseline til tidlig avslutningsbesøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
A-IADL-Q-SV=observatørrapportert (ObsRO) mål som vurderer deltakerens evne til å utføre instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (inkludert husholdnings-/fritidsaktiviteter, bruk av husholdningsapparater, styring av økonomi, etc.).
A-IADL-Q-SV inkluderer 30 elementer vurdert av studiepartner.
Hvert element er delt inn i 2 spørsmål = 1. spørsmål spør om aktivitet ble utført av deltaker i løpet av de siste 4 ukene (Ja/Nei/Vet ikke).
Hvis det utføres, fanger det andre spørsmålet opp vanskelighetsgraden mens du utfører aktivitet på 5-punkts Likert-skalaen (ingen vanskeligheter med å ikke lenger kunne utføre aktiviteten).
Hvis ikke utført, fanger andre spørsmål hvorfor aktivitet ikke ble utført (aldri gjort før, ikke lenger i stand til å gjøre det på grunn av fysiske problemer, ikke lenger i stand til å gjøre det på grunn av vansker med hukommelse/planlegging/tenking/annet, inkludert fritekstsvar ).
A-IADL-Q-SV=gjennomsnitt av alle scorede svar multiplisert med 25.
Poengområde=0-100.
Høyere score = bedre funksjon.
Negativ endring fra baseline=forverring.
|
Baseline til tidlig avslutningsbesøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
|
Endring fra baseline i Cognitive Function Instrument Acute (CFIa) deltakerversjon
Tidsramme: Baseline til tidlig avslutningsbesøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
CFIa er et resultatmål utviklet for å vurdere hukommelsesrelatert kognitiv og funksjonell nedgang hos ikke-demente eldre individer.
CFIa er en modifisert versjon av den originale CFI og er forskjellig når det gjelder tilbakekallingsperiode og svaralternativer for varer.
CFIa beregnes som summen av 14 elementer, vurdert på en 5-punkts Likert-skala som strekker seg fra Aldri=0 til Alltid=4 og refererer til deltakerens nåværende evne (siste erfaring).
Totalpoeng varierer fra 0 til 56.
Høyere skårer indikerer større kognitiv svikt.
Negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Deltaker (PRO) og studiepartner (ObsRO) versjoner av CFIa ble brukt i denne studien.
|
Baseline til tidlig avslutningsbesøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
|
Endring fra baseline i CFIa Study Partner-versjonen
Tidsramme: Baseline til tidlig avslutningsbesøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
CFIa er et resultatmål utviklet for å vurdere hukommelsesrelatert kognitiv og funksjonell nedgang hos ikke-demente eldre individer.
CFIa er en modifisert versjon av den originale CFI og er forskjellig når det gjelder tilbakekallingsperiode og svaralternativer for varer.
CFIa beregnes som summen av 14 elementer, vurdert på en 5-punkts Likert-skala som strekker seg fra Aldri=0 til Alltid=4 og refererer til deltakerens nåværende evne (siste erfaring).
Totalpoeng varierer fra 0 til 56.
Høyere skårer indikerer større kognitiv svikt.
Negativ endring fra baseline indikerer bedring.
PRO- og ObsRO-versjonene av CFIa ble brukt i denne studien.
|
Baseline til tidlig avslutningsbesøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
|
Endring fra baseline i Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Baseline til tidlig avslutningsbesøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
CDR er et ClinRO-mål som brukes til å iscenesette alvorlighetsgraden av AD-demens basert på et semistrukturert intervju med deltakeren og en pålitelig informant.
CDR karakteriserer deltakerens nivå av kognitiv og funksjonell svekkelse på tvers av seks domener (minne, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig omsorg) på en 5-punkts vurderingsskala der 0 = Ingen, 0,5 = tvilsom, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig (med unntak av personlig pleie, som er vurdert på en 4-punkts skala og ekskluderer det tvilsomme svekkelsesnivået).
CDR-SB beregnes ved å summere vurderingene på tvers av hvert av de seks domenene (total poengsum: 0 til 18), med høyere poengsum som indikerer større svekkelse.
En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
|
Baseline til tidlig avslutningsbesøk (opptil 225 dager fra behandlingsstart)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE) og uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Dag 1 til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk studiedeltaker som er midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming eller inhabilitet, og fører til medfødt anomali eller fødselsdefekt.
En AESI inkluderte medikamentindusert leverskade og mistenkt overføring av smittestoff via legemidler.
|
Dag 1 til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
|
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Gantenerumab
Tidsramme: Dag 1 til tidlig avslutningsbesøk (opptil 216 dager fra behandlingsstart)
|
Antall ADA-positive deltakere etter legemiddeladministrering ble bestemt for deltakere eksponert for gantenerumab.
For å bestemme post-baseline forekomst, ble deltakerne ansett for å være ADA-positive hvis de var ADA-negative eller hadde manglende data ved baseline, men utviklet en ADA-respons etter studieeksponering av legemiddel, eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titer av 1 eller flere prøver etter baseline var minst 4 ganger høyere sammenlignet med titeren ved baseline.
Som forhåndsspesifisert i protokollen, var dette utfallsmålet kun gjeldende for deltakere som var eksponert for gantenerumab.
|
Dag 1 til tidlig avslutningsbesøk (opptil 216 dager fra behandlingsstart)
|
|
Antall deltakere med magnetisk resonanstomografi (MRI)-funn: Amyloid-relaterte bildediagnostikk - ødem/effusjon (ARIA-E) og ARIA-hemosiderinavsetning (ARIA-H)
Tidsramme: Dag 1 til tidlig avslutningsbesøk (opptil 248 dager fra behandlingsstart)
|
ARIA er en identifisert risiko med anti-amyloidantistoffer, inkludert gantenerumab.
Disse endringene kan identifiseres på hjerne-MR.
I ARIA-E, (E for ødem eller effusjon), kan ødem sees i forskjellige områder av hjernen på MR, som representerer væskelekkasje inn i hjernens parenkym eller sulcal spaces.
ARIA-H (H for hemosiderose) er små foci av signaltap observert på MR-sekvenser som er følsomme for paramagnetiske vevsegenskaper og omfatter cerebrale mikroblødninger (små foci av blødning i hjernens parenkym) og leptomeningeal hemosiderosis (små foci av blødning på overflaten av hjerne).
Disse endringene forekommer også sporadisk i AD.
|
Dag 1 til tidlig avslutningsbesøk (opptil 248 dager fra behandlingsstart)
|
|
Antall deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR)
Tidsramme: Dag 1 til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon.
Lokale injeksjonsreaksjoner (eller reaksjoner på injeksjonsstedet) er definert som bivirkninger relatert til injeksjonsstedet som oppstår under eller innen 24 timer etter administrering av studiemedikamentet, og som vurderes å være relatert til studiemedikamentinjeksjonen.
|
Dag 1 til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
|
Antall deltakere med selvmordsatferd og ideer etter baseline, vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Score
Tidsramme: Dag 1 til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
C-SSRS er et vurderingsverktøy som brukes til å vurdere livstidssuicidalitet til en deltaker (baseline) så vel som eventuelle nye tilfeller av suicidalitet (siden siste besøk).
Det strukturerte intervjuet ber om erindring av selvmordstanker (SI), inkludert intensiteten av ideen, oppførselen og forsøk med faktisk eller potensiell dødelighet.
Kategorier har binære svar (ja/nei) og inkluderer: Wish to be Dead; Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker; Aktiv SI med alle metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle; Aktiv SI med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan; Aktiv SI med spesifikk plan og hensikt, forberedende handlinger og atferd; Avbrutt forsøk; Avbrutt forsøk; Faktisk forsøk (ikke-dødelig); Fullført selvmord.
SI eller atferd er indikert med et "ja" svar på en av de listede kategoriene.
En poengsum på 0 gis hvis det ikke er noen selvmordsrisiko.
En poengsum på 1 eller høyere indikerer SI eller atferd.
Kun kategorier med minst én deltaker med arrangement rapporteres.
|
Dag 1 til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
|
Endring i hjerneamyloidbelastning over tid målt ved amyloid positronemisjonstomografi (PET) i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
Hjerneamyloidbelastning over tid ble planlagt vurdert ved bruk av [18F] florbetaben eller [18F] flutemetamol-sporstoffer.
Disse er PET-radioligand-selektive for amyloid.
Amyloid PET-belastning måles i en sammensatt region av interesse (ROI) ved å bruke standardisert opptaksverdiforhold (SUVR) kartlagt til centiloid-skalaen.
Den vektede sammensatte målregionen er sammensatt av (både venstre og høyre side): frontallappen, parietallappen, tinninglappen lateral, cingulum posterior og anterior cingulate gyrus.
Referanseregionen som brukes til å normalisere den sammensatte regionen er hele lillehjernen.
Ankerpunktene for centiloidskalaen er 0 og 100, der 0 representerer en amyloid negativ skanning med høy sikkerhet og 100 representerer mengden global amyloidavsetning funnet i en typisk AD-skanning.
|
Grunnlinje
|
|
Endring i hjerne-Tau-belastning over tid målt med Tau PET i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
Endring i tau-belastning representerer hvor mye nevrofibrillær tau-patologi som er tilstede i hjernen vurdert ved hjelp av PET-skanning.
For den langsgående tau PET-vurderingen ble [18F]-MK-6240 brukt.
Tau-belastningen måles ved hjelp av SUVR i fire sammensatte mål-ROIer: Temporal sammensatt målregion inkludert (både venstre og høyre) anterior og posterior superior temporal gyrus, posterior temporal lobe, fusiform gyrus, og midtre og inferior temporal gyrus; Medialt temporalt sammensatt område som ikke inkluderer hippocampus (både venstre og høyre): amygdala, parahippocampus og fremre medial og lateral temporallapp; Frontallappen (både venstre og høyre) og parietallapp (både venstre og høyre).
Inferior cerebellar grå stoff = referanseregion for beregning av median SUVR-er for alle fire målregioner.
|
Grunnlinje
|
|
Endring i cerebrospinalvæske (CSF) Amyloid (A) Peptide Beta (β): Aβ 1-42 over tid i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
Amyloid beta er et peptidfragment av amyloid-forløperproteinet.
|
Grunnlinje
|
|
Endring i CSF-amyloidpeptid: Aβ 1-40 over tid i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
Amyloid beta er et peptidfragment av amyloid-forløperproteinet.
|
Grunnlinje
|
|
Endring i CSF Neurofilament Light (NFL) over tid i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
NFL er et neuronalt cytoplasmatisk protein sterkt uttrykt i store myeliniserte aksoner.
Dens nivåer øker i CSF proporsjonalt med graden av aksonal skade i en rekke nevrologiske lidelser, inkludert AD.
|
Grunnlinje
|
|
Endring i CSF Fosforylert Tau (pTau) over tid i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
CSF pTau er en indikator på nevronal skade og nevrodegenerasjon.
En økning i nivåspesifikke pTau-arter antas å være en markør for progressiv cellulær degenerasjon i AD.
|
Grunnlinje
|
|
Endring i CSF Total Tau (tTau) over tid i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
CSF-biomarkør tTau har blitt ansett som en generell markør for nevrodegenerasjon.
En økning i nivåer av tau antas å være en markør for progressiv cellulær degenerasjon i AD.
|
Grunnlinje
|
|
Endring i helhjernevolum over tid som bestemt av MR i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
Hele hjernevolumet måles ved volumetrisk MR (vMRI).
Volumetrisk avbildning er en tredimensjonal (3D) teknikk der alle MR-signalene samles fra hele vevsprøven og avbildes som en hel enhet, og gir derfor et høyt signal/støyforhold.
Helhjernevolum representerer et sammendrag av total hjerneparenkym som inkluderer storhjernen, basalganglia, diencephalon og lillehjernen.
|
Grunnlinje
|
|
Endring i totalt ventrikkelvolum over tid som bestemt av MR i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
Totalt ventrikkelvolum måles ved vMRI.
Volumetrisk avbildning er en 3D-teknikk der alle MR-signalene samles inn fra hele vevsprøven og avbildes som en hel enhet, og gir derfor et høyt signal/støyforhold.
Totalt ventrikkelvolum representerer et oppsummerende mål på totalt inkludert høyre og venstre laterale ventrikler, tredje ventrikkel og fjerde ventrikkel i hjernen.
|
Grunnlinje
|
|
Endring i Hippocampus volum over tid som bestemt av MR i en undergruppe av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
Totalt hippocampusvolum måles ved vMRI.
Volumetrisk avbildning er en 3D-teknikk der alle MR-signalene samles inn fra hele vevsprøven og avbildes som en hel enhet, og gir derfor et høyt signal/støyforhold.
Totalt hippocampusvolum beregnes ved å summere høyre og venstre hippocampusvolum.
|
Grunnlinje
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i blod Aβ 1-42 over tid hos alle deltakere
Tidsramme: Grunnlinje til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
Amyloid beta er et peptidfragment av amyloid-forløperproteinet.
|
Grunnlinje til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
|
Endring i blod Aβ 1-40 over tid hos alle deltakere
Tidsramme: Grunnlinje til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
Amyloid beta er et peptidfragment av amyloid-forløperproteinet.
|
Grunnlinje til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
|
Endring i blod NFL over tid hos alle deltakere
Tidsramme: Grunnlinje til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
NFL er et neuronalt cytoplasmatisk protein sterkt uttrykt i store myeliniserte aksoner.
Dens nivåer øker i blod proporsjonalt med graden av aksonal skade i AD.
|
Grunnlinje til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
|
Endring i blodpTau over tid hos alle deltakere
Tidsramme: Grunnlinje til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
Grunnlinje til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil 310 dager fra behandlingsstart)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. april 2022
Primær fullføring (Faktiske)
13. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
13. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
25. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WN42444
- 2021-001184-25 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .