Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania gantenerumabu u uczestników zagrożonych lub w najwcześniejszych stadiach choroby Alzheimera (AD) (SKYLINE)
30 maja 2025 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Wieloośrodkowe, randomizowane, równoległe badanie fazy III, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowane placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania gantenerumabu u uczestników z grupy ryzyka choroby Alzheimera lub w jej najwcześniejszym stadium
Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa gantenerumabu u pacjentów z amyloidem, bez zaburzeń poznawczych, zagrożonych lub w najwcześniejszych stadiach AD.
Planowana liczba uczestników tego badania to około 1200 uczestników losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej gantenerumab lub placebo (600 uczestników losowo przydzielonych do gantenerumabu i 600 uczestników losowo przydzielonych do grupy placebo).
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Córdoba, Argentyna, X5004AOA
- Instituto Kremer
-
-
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
-
-
Victoria
-
Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
- Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08028
- Fundación ACE; Servicio de Neurología
-
Barcelona, Hiszpania, 08005
- BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Hiszpania, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 1Z9
- Okanagan Clinical Trials
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3S 1N2
- True North Clinical Research-Halifax
-
-
Ontario
-
Peterborough, Ontario, Kanada, K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
-
Bia?ystok, Polska, 15-704
- KLIMED
-
Bydgoszcz, Polska, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Pozna?, Polska, 61-853
- NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
-
Sopot, Polska, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
-
Szczecin, Polska, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
-
Wroc?aw, Polska, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Busan, Republika Korei, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Incheon, Republika Korei, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85006
- Banner Alzheimer?s Institute
-
Sun City, Arizona, Stany Zjednoczone, 85351
- Banner Sun Health Research Insitute
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85718
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Sherman Oaks, California, Stany Zjednoczone, 91403
- California Neuroscience Research Medical Group, Inc
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Stany Zjednoczone, 33462
- JEM Research LLC
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
-
Bradenton, Florida, Stany Zjednoczone, 34205
- Bradenton Research Center
-
Delray Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33912
- Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
-
Maitland, Florida, Stany Zjednoczone, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Maitland, Florida, Stany Zjednoczone, 32751
- K2 Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33125
- Optimus U Corp
-
Ocala, Florida, Stany Zjednoczone, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
- Charter Research - Winter Park/Orlando
-
Port Orange, Florida, Stany Zjednoczone, 32127
- Progressive Medical Research
-
Stuart, Florida, Stany Zjednoczone, 34997
- Alzheimer's Research and Treatment Center
-
The Villages, Florida, Stany Zjednoczone, 32162
- Charter Research - Lady Lake/The Villages
-
Wellington, Florida, Stany Zjednoczone, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Stany Zjednoczone, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
- Via Christi Research
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70072
- Tandem Clinical Research, LLC
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-8440
- University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
-
-
New Jersey
-
Springfield, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13057
- Velocity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University; College of Medicine
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78757
- Senior Adults Specialty Research
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Re:Cognition Health
-
-
-
-
-
Mölndal, Szwecja, 431 41
- Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
-
Stockholm, Szwecja, 141 86
- KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Włochy, 00179
- Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
-
-
Molise
-
Pozzilli, Molise, Włochy, 86077
- IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Włochy, 06156
- AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B16 8QQ
- Re-Cognition
-
Exeter, Zjednoczone Królestwo, EX1 2LU
- University of Exeter; College of Medicine and Health
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S2 5FX
- Panthera Biopartners Sheffield
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
60 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania i ukończenia wszystkich aspektów badania [w tym oceny poznawczej i funkcjonalnej, badań fizykalnych i neurologicznych, rezonansu magnetycznego, pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego, genotypowania i obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)].
- Osoby bez zaburzeń poznawczych z globalną oceną klinicznej oceny otępienia przesiewowego (CDR-GS) wynoszącą 0 i powtarzalną baterią do oceny wskaźnika opóźnionej pamięci stanu neuropsychologicznego (RBANS DMI) >=80.
- Dowody na gromadzenie się amyloidu w mózgu.
- Uczestnicy, którzy mają dostępną osobę (określaną jako „partner badania”).
- Biegle posługuje się językiem testów stosowanych w ośrodku badawczym.
- Odpowiednia ostrość wzroku i słuchu, wystarczająca do wykonania badań neuropsychologicznych (dozwolone są okulary i aparaty słuchowe).
- Zgodził się nie uczestniczyć w innych badaniach interwencyjnych w czasie trwania tego badania.
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji skutkujących niepowodzeniem
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Wszelkie dowody na leżący u podstaw stan neurologiczny lub neurodegeneracyjny, który może prowadzić do zaburzeń funkcji poznawczych innych niż AD.
- Kliniczna diagnoza łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI), prodromalnego AD lub dowolnej formy demencji.
- Historia lub obecność malformacji naczyń wewnątrzczaszkowych lub śródmózgowych, tętniaka, krwotoku podpajęczynówkowego lub makrokrwotoku śródmózgowego.
- Historia lub obecność zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii.
- Udar niedokrwienny w wywiadzie z objawami klinicznymi lub ostrym zdarzeniem odpowiadającym przemijającemu napadowi niedokrwiennemu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
- Historia ciężkiego, klinicznie istotnego (tj. skutkującego uporczywym deficytem neurologicznym lub strukturalnym uszkodzeniem mózgu) urazu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. stłuczenie mózgu).
- Historia lub obecność zmian wewnątrzczaszkowych (np. glejak, oponiak), które mogą potencjalnie upośledzać funkcje poznawcze lub prowadzić do postępujących deficytów neurologicznych.
- Infekcje, które mogą wpływać na czynność mózgu lub infekcje, które prowadziły do następstw neurologicznych w wywiadzie [np. ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), kiła, neuroborelioza oraz wirusowe lub bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zapalenie mózgu].
- Historia dużej depresji, schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego lub choroby afektywnej dwubiegunowej.
- Zagrożony samobójstwem.
- Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu i / lub substancji.
- Historia lub obecność klinicznie istotnej ogólnoustrojowej choroby naczyniowej, migotania przedsionków lub niewydolności serca.
- W ciągu ostatniego roku wystąpiła niestabilna lub istotna klinicznie choroba układu krążenia (np. zawał mięśnia sercowego).
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Przewlekła choroba nerek, na którą wskazuje klirens kreatyniny
- Potwierdzone i niewyjaśnione zaburzenia czynności wątroby.
- W przeszłości lub wiadomo, że obecnie występuje zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, które nie było odpowiednio leczone.
- Historia lub obecność ogólnoustrojowych zaburzeń autoimmunologicznych, które mogą prowadzić do postępujących zaburzeń neurologicznych z towarzyszącymi deficytami poznawczymi.
- Ogólnoustrojowa immunosupresja lub immunomodulacja z powodu ciągłego działania leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących.
- Obecna infekcja COVID-19.
- Dowody na niedobór kwasu foliowego lub witaminy B12.
- Dowolna bierna immunoterapia (Ig) lub inny długo działający czynnik biologiczny w celu zapobiegania lub opóźniania pogorszenia funkcji poznawczych w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.
- Każde inne leczenie eksperymentalne w ciągu 5 okresów półtrwania lub 6 miesięcy (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
- Typowe/nietypowe leki przeciwpsychotyczne lub leki neuroleptyczne.
- Leki przeciwzakrzepowe w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego bez planów ich rozpoczęcia przed randomizacją.
- Każde wcześniejsze leczenie inhibitorami cholinoesterazy i antagonistami receptora N-metylo-D-asparaginianu jest wykluczone z badań przesiewowych.
- Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 17 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki gantenerumabu.
- Zaburzenia krzepnięcia.
- Znana historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne, w tym na substancje pomocnicze gantenerumabu i gantenerumabu.
- Uczestnicy, którzy mieszkają w wykwalifikowanej placówce opiekuńczej, takiej jak dom rekonwalescencji lub zakład opieki długoterminowej.
- Uczestnicy, którzy wymagają pobytu w takich obiektach podczas badania, mogą kontynuować badanie i być obserwowani pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa, pod warunkiem, że mają partnera do badania, który spełnia wymagania dotyczące partnera do badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Gantenerumab
Gantenerumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym ze stopniowym zwiększaniem dawki.
|
Gantenerumab będzie podawany zgodnie ze schematem dawkowania opisanym w opisie Ramki.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie podawane we wstrzyknięciu podskórnym ze stopniowym zwiększaniem dawki.
|
Placebo będzie podawane zgodnie ze schematem dawkowania opisanym w opisie ramienia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku PACC-5 w porównaniu z wartością bazową
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa do wcześniejszego zakończenia leczenia (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Skalę PACC-5 oblicza się jako średnią wyników z następujących mierników funkcji poznawczych: 1. Skala Pamięci Wechslera (WMS LM I-II) – Wynik całkowity LM II Przywołanie opóźnione; 2. Test selektywnego przypominania swobodnego i sygnalizowanego (FCSRT) - Przywołanie natychmiastowe i opóźnione - Próby 1-3: Przypomnienie całkowite; 3. Skala inteligencji dorosłych Wechslera (WAIS) – kodowanie IV – całkowity wynik surowy; 4. Mini Badanie Stanu Psychicznego (MMSE) – Wynik Łączny; 5. Test płynności kategorii (CFT) - 3 kategorie - Warzywa, owoce i zwierzęta - Całkowita liczba dopuszczalnych słów.
Wynik z zdefiniowano jako różnicę między oceną a średnią ocen wyjściowych podzieloną przez odchylenie standardowe ocen wyjściowych.
Wyniki Z wahają się od -3 do +3, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność poznawczą.
|
Wizyta wyjściowa do wcześniejszego zakończenia leczenia (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas od randomizacji do progresji klinicznej do łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) lub otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera
Ramy czasowe: Randomizacja do wcześniejszego zakończenia Wizyta (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Czas od randomizacji do progresji klinicznej do łagodnych zaburzeń funkcji poznawczych lub otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera ustalono na podstawie diagnozy niezależnej Komisji Orzekania Klinicznego (iCAC).
|
Randomizacja do wcześniejszego zakończenia Wizyta (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Czas do wystąpienia potwierdzonej progresji klinicznej
Ramy czasowe: Randomizacja do wcześniejszego zakończenia Wizyta (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Czas do wystąpienia potwierdzonej progresji klinicznej zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia dwóch kolejnych wizyt (w odstępie około 6 miesięcy) z globalną oceną klinicznej oceny demencji (CDR-GS) > 0. CDR jest zgłaszany przez klinicystę ( ClinRO) miara stosowana do oceny ciężkości otępienia spowodowanego chA na podstawie częściowo ustrukturyzowanego wywiadu z uczestnikiem i wiarygodnym informatorem.
CDR charakteryzuje poziom upośledzenia funkcji poznawczych i funkcjonalnych uczestnika w sześciu obszarach (pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista) w skali 5 punktów.
CDR-GS jest obliczany na podstawie algorytmu przypisania CDR Uniwersytetu Waszyngtońskiego i charakteryzuje poziom ogólnego upośledzenia/stadium demencji uczestnika według następujących kategorii: 0 (normalny), 0,5 (bardzo łagodna demencja), 1 (łagodna demencja), 2 (umiarkowana demencja) i 3 (ciężka demencja).
Zakres punktacji od 0 do 3, a wysoki wynik w CDR-GS wskazywałby na duże nasilenie choroby.
|
Randomizacja do wcześniejszego zakończenia Wizyta (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skróconej wersji amsterdamskiego kwestionariusza dotyczącego czynności codziennych (A-IADL-Q-SV)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa do wcześniejszego zakończenia leczenia (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
A-IADL-Q-SV = miara zgłoszona przez obserwatora (ObsRO) oceniająca zdolność uczestnika do wykonywania instrumentalnych czynności życia codziennego (w tym czynności domowych/rekreacyjnych, korzystania ze sprzętu gospodarstwa domowego, zarządzania finansami itp.).
A-IADL-Q-SV obejmuje 30 pozycji ocenianych przez partnera badania.
Każda pozycja jest podzielona na 2 pytania = pierwsze pytanie dotyczy tego, czy uczestnik wykonywał jakąś czynność w ciągu ostatnich 4 tygodni (Tak/Nie/Nie wiem).
Jeśli zostało wykonane, drugie pytanie określa poziom trudności podczas wykonywania czynności w 5-punktowej skali Likerta (brak trudności do braku możliwości dalszego wykonywania czynności).
Jeśli nie zostało wykonane, drugie pytanie dotyczy tego, dlaczego czynność nie została wykonana (nigdy wcześniej nie była wykonywana, nie jest już w stanie tego zrobić z powodu problemów fizycznych, nie jest już w stanie tego robić z powodu trudności z pamięcią/planowaniem/myśleniem/innymi, w tym odpowiedzią na dowolny tekst ).
A-IADL-Q-SV=średnia wszystkich punktowanych odpowiedzi pomnożona przez 25.
Zakres punktacji=0-100.
Wyższe wyniki = lepsze funkcjonowanie.
Negatywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych = pogorszenie.
|
Wizyta wyjściowa do wcześniejszego zakończenia leczenia (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością bazową w wersji uczestnika ostrego instrumentu funkcji poznawczych (CFIa).
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa do wcześniejszego zakończenia leczenia (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
CFIa to miara wyniku opracowana w celu oceny pogorszenia funkcji poznawczych i funkcjonalnych związanych z pamięcią u osób starszych bez demencji.
CFIa jest zmodyfikowaną wersją oryginalnego CFI i różni się pod względem okresu wycofania i opcji odpowiedzi na przedmiot.
Wskaźnik CFIa jest obliczany jako suma 14 pozycji, ocenianych w 5-punktowej skali Likerta od Nigdy=0 do Zawsze=4 i odnoszących się do aktualnych umiejętności uczestnika (ostatnie doświadczenie).
Całkowita liczba punktów waha się od 0 do 56.
Wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych.
Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.
W tym badaniu wykorzystano wersję CFIa dla uczestnika (PRO) i partnera badania (ObsRO).
|
Wizyta wyjściowa do wcześniejszego zakończenia leczenia (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości bazowej w wersji partnera badania CFIa
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa do wcześniejszego zakończenia leczenia (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
CFIa to miara wyniku opracowana w celu oceny pogorszenia funkcji poznawczych i funkcjonalnych związanych z pamięcią u osób starszych bez demencji.
CFIa jest zmodyfikowaną wersją oryginalnego CFI i różni się pod względem okresu wycofania i opcji odpowiedzi na przedmiot.
Wskaźnik CFIa jest obliczany jako suma 14 pozycji, ocenianych w 5-punktowej skali Likerta od Nigdy=0 do Zawsze=4 i odnoszących się do aktualnych umiejętności uczestnika (ostatnie doświadczenie).
Całkowita liczba punktów waha się od 0 do 56.
Wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych.
Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.
W tym badaniu wykorzystano wersje PRO i ObsRO CFIa.
|
Wizyta wyjściowa do wcześniejszego zakończenia leczenia (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w sumie pól oceny klinicznej demencji (CDR-SB)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa do wcześniejszego zakończenia leczenia (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
CDR jest miarą ClinRO stosowaną do oceny ciężkości otępienia spowodowanego chA na podstawie częściowo ustrukturyzowanego wywiadu z uczestnikiem i wiarygodnym informatorem.
CDR charakteryzuje poziom upośledzenia funkcji poznawczych i funkcjonalnych uczestnika w sześciu obszarach (pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista) w 5-punktowej skali ocen, w której 0 = brak, 0,5 = wątpliwe, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie (z wyjątkiem higieny osobistej, która oceniana jest w 4-punktowej skali ocen i wyklucza wątpliwy stopień upośledzenia).
Wskaźnik CDR-SB oblicza się, sumując oceny w każdej z sześciu dziedzin (łączny wynik: 0 do 18), przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.
Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę.
|
Wizyta wyjściowa do wcześniejszego zakończenia leczenia (do 225 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Dzień 1 do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem, czy też nie.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność lub niesprawność oraz prowadzi do wad wrodzonych lub wad wrodzonych.
Badanie AESI obejmowało uszkodzenie wątroby wywołane lekami i podejrzenie przeniesienia czynnika zakaźnego przez produkty lecznicze.
|
Dzień 1 do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciwko gantenerumabowi
Ramy czasowe: Dzień 1 do wizyty kończącej leczenie (do 216 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Określono liczbę uczestników z pozytywnym wynikiem na ADA po podaniu leku dla uczestników narażonych na gantenerumab.
W celu określenia częstości występowania po badaniu początkowym, uczestników uznawano za pozytywnych pod względem ADA, jeśli byli ADA-dodatni w punkcie wyjściowym lub brakowało im danych na początku badania, ale rozwinęła się odpowiedź na ADA po ekspozycji na badany lek, lub jeśli byli ADA dodatni na początku badania i miano przeciwciał 1 lub więcej próbek po linii bazowej było co najmniej 4-krotnie wyższe w porównaniu do miana na linii bazowej.
Jak określono wcześniej w protokole, ta miara wyniku miała zastosowanie wyłącznie do uczestników narażonych na gantenerumab.
|
Dzień 1 do wizyty kończącej leczenie (do 216 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Liczba uczestników, u których wykonano rezonans magnetyczny (MRI): Nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem – obrzęk/wysięk (ARIA-E) i odkładanie się hemosyderyny ARIA (ARIA-H)
Ramy czasowe: Dzień 1 do wizyty kończącej leczenie (do 248 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
ARIA stanowią zidentyfikowane ryzyko w przypadku stosowania przeciwciał antyamyloidowych, w tym gantenerumabu.
Zmiany te można zidentyfikować w badaniu MRI mózgu.
W ARIA-E (E oznacza obrzęk lub wysięk) obrzęk można zobaczyć w różnych obszarach mózgu w badaniu MRI, co oznacza wyciek płynu do miąższu mózgu lub przestrzeni bruzdowych.
ARIA-H (H oznacza hemosyderoza) to małe ogniska utraty sygnału obserwowane w sekwencjach MRI wrażliwe na właściwości tkanki paramagnetycznej i obejmują mikrokrwawienia mózgowe (małe ogniska krwawienia w miąższu mózgu) i hemosyderozę oponowo-mózgową (małe ogniska krwawienia na powierzchni mózg).
Zmiany te występują również sporadycznie w AD.
|
Dzień 1 do wizyty kończącej leczenie (do 248 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Liczba uczestników z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia (ISR)
Ramy czasowe: Dzień 1 do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Zdarzenie niepożądane to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo powiązana ze stosowaniem badanego produktu lub inną interwencją narzuconą przez protokół, niezależnie od ich przypisania.
Miejscowe reakcje na wstrzyknięcie (lub reakcje w miejscu wstrzyknięcia) definiuje się jako działania niepożądane związane z miejscem wstrzyknięcia, które występują w trakcie lub w ciągu 24 godzin po podaniu badanego leku i które uznano za związane z wstrzyknięciem badanego leku.
|
Dzień 1 do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Liczba uczestników z zachowaniami i myślami samobójczymi po rozpoczęciu badania, jak oceniono w skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
C-SSRS to narzędzie oceny stosowane do oceny samobójstwa uczestnika w ciągu całego życia (wartość bazowa), a także wszelkich nowych przypadków samobójstwa (od ostatniej wizyty).
Ustrukturyzowany wywiad skłania do przypomnienia sobie myśli samobójczych (SI), w tym intensywności tych myśli, zachowań i prób z rzeczywistą lub potencjalną śmiertelnością.
Kategorie mają odpowiedzi binarne (tak/nie) i obejmują: Chcę być martwy; Niespecyficzne aktywne myśli samobójcze; Aktywny SI z dowolnymi metodami (nie planowanymi) bez zamiaru działania; Aktywny SI z pewnym zamiarem działania, bez konkretnego planu; Aktywny SI z konkretnym planem i zamiarem, działaniami przygotowawczymi i zachowaniem; Przerwana próba; Przerwana próba; Rzeczywista próba (bez skutku śmiertelnego); Dokonane samobójstwo.
SI lub zachowanie jest wskazywane przez odpowiedź „tak” w dowolnej z wymienionych kategorii.
Jeśli nie występuje ryzyko samobójstwa, przyznaje się wynik 0.
Wynik 1 lub wyższy wskazuje SI lub zachowanie.
Zgłaszane są tylko kategorie, w których co najmniej jeden uczestnik ma wydarzenie.
|
Dzień 1 do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Zmiana obciążenia amyloidem w mózgu w czasie mierzona metodą pozytronowej tomografii emisyjnej amyloidu (PET) w podgrupie uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zaplanowano ocenę obciążenia amyloidem mózgu w czasie za pomocą znaczników [18F] florbetabenu lub [18F] flutemetamolu.
Są to radioligandy PET selektywne wobec amyloidu.
Obciążenie PET amyloidem mierzy się w złożonym obszarze zainteresowania (ROI) przy użyciu standaryzowanego współczynnika wartości wychwytu (SUVR) odwzorowanego w skali centiloidowej.
Ważony złożony obszar docelowy składa się z (zarówno lewej, jak i prawej strony): płata czołowego, płata ciemieniowego, płata skroniowego bocznego, tylnego obręczy i przedniego zakrętu obręczy.
Regionem odniesienia stosowanym do normalizacji obszaru złożonego jest cały móżdżek.
Punkty zakotwiczenia skali centiloidowej to 0 i 100, gdzie 0 oznacza wynik ujemny pod względem amyloidu o wysokiej pewności, a 100 oznacza ilość globalnego odkładania się amyloidu stwierdzoną w typowym skanie AD.
|
Linia bazowa
|
|
Zmiana obciążenia Tau mózgu w czasie mierzona za pomocą Tau PET w podzbiorze uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zmiana obciążenia tau odzwierciedla stopień patologii neurofibrylarnej tau w mózgu, oceniany za pomocą skanu PET.
Do podłużnej oceny tau PET zastosowano [18F]-MK-6240.
Obciążenie Tau mierzy się za pomocą SUVR w czterech złożonych docelowych obszarach ROI: złożony obszar docelowy skroniowy obejmuje (zarówno lewy, jak i prawy) przedni i tylny górny zakręt skroniowy, tylny płat skroniowy, zakręt wrzecionowaty oraz środkowy i dolny zakręt skroniowy; Przyśrodkowy złożony obszar skroniowy, nie obejmujący hipokampa (zarówno lewego, jak i prawego): ciało migdałowate, przyhipokamp oraz przedni przyśrodkowy i boczny płat skroniowy; Płat czołowy (zarówno lewy, jak i prawy) i płat ciemieniowy (zarówno lewy, jak i prawy).
Dolna istota szara móżdżku = obszar odniesienia do obliczenia mediany SUVR dla wszystkich czterech regionów docelowych.
|
Linia bazowa
|
|
Zmiana w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) amyloidu (A) peptydu Beta (β): Aβ 1-42 w czasie w podzbiorze uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Amyloid beta jest fragmentem peptydowym białka prekursorowego amyloidu.
|
Linia bazowa
|
|
Zmiana peptydu amyloidowego w płynie mózgowo-rdzeniowym: Aβ 1-40 w czasie w podzbiorze uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Amyloid beta jest fragmentem peptydowym białka prekursorowego amyloidu.
|
Linia bazowa
|
|
Zmiana światła neurofilamentu w płynie mózgowo-rdzeniowym (NFL) w czasie u podzbioru uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
NFL jest neuronalnym białkiem cytoplazmatycznym charakteryzującym się dużą ekspresją w dużych, mielinowanych aksonach.
Jego poziom wzrasta w płynie mózgowo-rdzeniowym proporcjonalnie do stopnia uszkodzenia aksonów w różnych zaburzeniach neurologicznych, w tym w chorobie Alzheimera.
|
Linia bazowa
|
|
Zmiana w czasie fosforylowanego Tau (pTau) w płynie mózgowo-rdzeniowym w podzbiorze uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
PTau płynu mózgowo-rdzeniowego jest wskaźnikiem uszkodzenia neuronów i neurodegeneracji.
Uważa się, że podwyższenie poziomów specyficznych gatunków pTau jest markerem postępującej degeneracji komórek w AD.
|
Linia bazowa
|
|
Zmiana całkowitego Tau (tTau) w CSF w czasie w podzbiorze uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Biomarker tTau w płynie mózgowo-rdzeniowym uznano za ogólny marker neurodegeneracji.
Uważa się, że podwyższenie poziomu tau jest markerem postępującej degeneracji komórek w chorobie Alzheimera.
|
Linia bazowa
|
|
Zmiana objętości całego mózgu w czasie określona za pomocą rezonansu magnetycznego w podzbiorze uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Objętość całego mózgu mierzy się za pomocą wolumetrycznego MRI (vMRI).
Obrazowanie wolumetryczne to technika trójwymiarowa (3D), w której wszystkie sygnały MRI są zbierane z całej próbki tkanki i obrazowane jako całość, co zapewnia wysoki stosunek sygnału do szumu.
Objętość całego mózgu stanowi sumaryczną miarę całkowitego miąższu mózgu, który obejmuje mózg, zwoje podstawy, międzymózgowie i móżdżek.
|
Linia bazowa
|
|
Zmiana całkowitej objętości komór w czasie określona za pomocą rezonansu magnetycznego w podzbiorze uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Całkowita objętość komór jest mierzona za pomocą vMRI.
Obrazowanie wolumetryczne to technika 3D, w której wszystkie sygnały MRI są zbierane z całej próbki tkanki i obrazowane jako całość, co zapewnia wysoki stosunek sygnału do szumu.
Całkowita objętość komór stanowi sumaryczną miarę objętości obejmującej prawą i lewą komorę boczną, trzecią komorę i czwartą komorę mózgu.
|
Linia bazowa
|
|
Zmiana objętości hipokampa w czasie określona za pomocą rezonansu magnetycznego w podzbiorze uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Całkowitą objętość hipokampa mierzy się za pomocą vMRI.
Obrazowanie wolumetryczne to technika 3D, w której wszystkie sygnały MRI są zbierane z całej próbki tkanki i obrazowane jako całość, co zapewnia wysoki stosunek sygnału do szumu.
Całkowitą objętość hipokampa oblicza się poprzez zsumowanie objętości prawego i lewego hipokampa.
|
Linia bazowa
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu Aβ 1-42 we krwi w czasie u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Amyloid beta jest fragmentem peptydowym białka prekursorowego amyloidu.
|
Punkt wyjściowy do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Zmiana poziomu Aβ 1-40 we krwi w czasie u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Amyloid beta jest fragmentem peptydowym białka prekursorowego amyloidu.
|
Punkt wyjściowy do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Zmiana krwi NFL w czasie u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
NFL jest neuronalnym białkiem cytoplazmatycznym charakteryzującym się dużą ekspresją w dużych, mielinowanych aksonach.
Jego poziom wzrasta we krwi proporcjonalnie do stopnia uszkodzenia aksonów w chorobie Alzheimera.
|
Punkt wyjściowy do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
|
Zmiana pTau krwi w czasie u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Punkt wyjściowy do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 310 dni od rozpoczęcia leczenia)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
13 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 stycznia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 lutego 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 lutego 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 czerwca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- WN42444
- 2021-001184-25 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org).
Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów z badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .