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Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Gantenerumab nei partecipanti a rischio o nelle prime fasi della malattia di Alzheimer (AD) (SKYLINE)

30 maggio 2025 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Gantenerumab nei partecipanti a rischio o nelle prime fasi della malattia di Alzheimer

Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di gantenerumab in partecipanti positivi all'amiloide, cognitivamente non compromessi, a rischio o nelle prime fasi dell'AD. Il numero pianificato di partecipanti per questo studio è di circa 1200 partecipanti randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere gantenerumab o placebo (600 partecipanti randomizzati a gantenerumab e 600 partecipanti randomizzati a placebo).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5004AOA
        • Instituto Kremer
  • Australia
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
        • KaRa Institute of Neurological Diseases
    • Victoria
      • Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
        • Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Australian Alzheimer's Research Foundation
  • Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 1N2
        • True North Clinical Research-Halifax
    • Ontario
      • Peterborough, Ontario, Canada, K9H 2P4
        • Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05030
        • Konkuk University Medical Center
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00179
        • Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
    • Molise
      • Pozzilli, Molise, Italia, 86077
        • IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 06156
        • AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
  • Polonia
      • Bia?ystok, Polonia, 15-704
        • KLIMED
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Pozna?, Polonia, 61-853
        • NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
      • Sopot, Polonia, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Wroc?aw, Polonia, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Exeter, Regno Unito, EX1 2LU
        • University of Exeter; College of Medicine and Health
      • Sheffield, Regno Unito, S2 5FX
        • Panthera Biopartners Sheffield
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Barcelona, Spagna, 08005
        • BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spagna, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, Stati Uniti, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85718
        • Banner Alzheimer's Institute
    • California
      • Sherman Oaks, California, Stati Uniti, 91403
        • California Neuroscience Research Medical Group, Inc
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Stati Uniti, 33462
        • JEM Research LLC
      • Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
        • Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
      • Bradenton, Florida, Stati Uniti, 34205
        • Bradenton Research Center
      • Delray Beach, Florida, Stati Uniti, 33445
        • Brain Matters Research, Inc.
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33912
        • Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
      • Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
        • K2 Medical Research, LLC
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Stati Uniti, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Charter Research - Winter Park/Orlando
      • Port Orange, Florida, Stati Uniti, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Stuart, Florida, Stati Uniti, 34997
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • The Villages, Florida, Stati Uniti, 32162
        • Charter Research - Lady Lake/The Villages
      • Wellington, Florida, Stati Uniti, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
        • Premiere Research Institute
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Stati Uniti, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Via Christi Research
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Stati Uniti, 70072
        • Tandem Clinical Research, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • QUEST Research Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Stati Uniti, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • East Syracuse, New York, Stati Uniti, 13057
        • Velocity Clinical Research
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Stati Uniti, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University; College of Medicine
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Kerwin Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Re:Cognition Health
  • Svezia
      • Mölndal, Svezia, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Svezia, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 60 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo dello studio e completare tutti gli aspetti dello studio [comprese valutazioni cognitive e funzionali, esami fisici e neurologici, risonanza magnetica, raccolta del liquido cerebrospinale, genotipizzazione e imaging con tomografia a emissione di positroni (PET)].
  • Cognitivamente integro con un punteggio globale di valutazione della demenza clinica di screening (CDR-GS) pari a 0 e batteria ripetibile per la valutazione dell'indice di memoria ritardata dello stato neuropsicologico (RBANS DMI) >=80.
  • Evidenza di accumulo di amiloide cerebrale.
  • Partecipanti che hanno una persona disponibile (indicata come "compagno di studio").
  • Fluente nella lingua dei test utilizzati nel sito di studio.
  • Acuità visiva e uditiva adeguata, sufficiente per eseguire test neuropsicologici (sono consentiti occhiali e apparecchi acustici).
  • Accettato di non partecipare ad altri studi di ricerca interventistica per la durata di questo studio.
  • Per le donne in età fertile: accordo per mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento di

Criteri chiave di esclusione:

  • Qualsiasi evidenza di una condizione neurologica o neurodegenerativa sottostante che possa portare a un deterioramento cognitivo diverso dall'AD.
  • Diagnosi clinica di decadimento cognitivo lieve (MCI), AD prodromico o qualsiasi forma di demenza.
  • Anamnesi o presenza di malformazioni vascolari intracraniche o intracerebrali, aneurisma, emorragia subaracnoidea o macroemorragia intracerebrale.
  • Storia o presenza di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile.
  • Storia di ictus ischemico con sintomi clinici o evento acuto coerente con un attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dallo screening.
  • Anamnesi di trauma del sistema nervoso centrale (SNC) grave, clinicamente significativo (ad es. Contusione cerebrale).
  • Anamnesi o presenza di lesione di massa intracranica (ad es. Glioma, meningioma) che potrebbe potenzialmente compromettere la cognizione o portare a deficit neurologici progressivi.
  • Infezioni che possono influenzare la funzione cerebrale o una storia di infezioni che hanno provocato sequele neurologiche [ad esempio, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide, neuroborreliosi e meningite ed encefalite virali o batteriche].
  • Storia di depressione maggiore, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare.
  • A rischio suicidio.
  • Storia di abuso o dipendenza da alcol e/o sostanze.
  • Anamnesi o presenza di malattia vascolare sistemica clinicamente significativa, fibrillazione atriale o insufficienza cardiaca.
  • Nell'ultimo anno, ha avuto una malattia cardiovascolare instabile o clinicamente significativa (ad esempio, infarto del miocardio).
  • Ipertensione incontrollata.
  • Malattia renale cronica, indicata dalla clearance della creatinina
  • Funzionalità epatica compromessa confermata e inspiegabile.
  • Storia di, o è noto per avere attualmente un'infezione da HIV o infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C che non è stata adeguatamente trattata.
  • Storia o presenza di disturbi autoimmuni sistemici che possono portare a un progressivo deterioramento neurologico con deficit cognitivi associati.
  • Immunosoppressione sistemica o immunomodulazione dovuta agli effetti continui di farmaci immunosoppressori o immunomodulanti.
  • Infezione attuale da COVID-19.
  • Evidenza di carenza di acido folico o vitamina B-12.
  • Qualsiasi immunoterapia passiva (Ig) o altro agente biologico a lunga durata d'azione per prevenire o posticipare il declino cognitivo entro 1 anno dallo screening.
  • Qualsiasi altro trattamento sperimentale entro 5 emivite o 6 mesi (qualunque sia il più lungo) prima dello screening.
  • Farmaci antipsicotici tipici/atipici o farmaci neurolettici.
  • - Farmaci anticoagulanti entro 3 mesi dallo screening senza piani per avviarne uno prima della randomizzazione.
  • Qualsiasi precedente trattamento con inibitori della colinesterasi e antagonisti del recettore N-metil-D-aspartato è escluso allo screening.
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 17 settimane dopo la dose finale di gantenerumab.
  • Coagulazione alterata.
  • Anamnesi nota di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici, umani o umanizzati o alle proteine ​​di fusione, inclusi gantenerumab e gli eccipienti di gantenerumab.
  • Partecipanti che risiedono in una struttura infermieristica qualificata come una casa di convalescenza o una struttura di assistenza a lungo termine.
  • I partecipanti che richiedono la residenza in tali strutture durante lo studio possono continuare nello studio ed essere seguiti per l'efficacia e la sicurezza, a condizione che abbiano un partner di studio che soddisfi i requisiti del partner di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gantenerumab
Gantenerumab sarà somministrato come iniezione sottocutanea (SC) con titolazione graduale.
Droga: Gantenerumab
Gantenerumab verrà somministrato secondo il programma di dosaggio descritto nella descrizione del braccio.
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo sarà somministrato come iniezione sottocutanea con titolazione graduale.
Droga: Placebo
Il placebo verrà somministrato secondo il programma di dosaggio descritto nella descrizione del braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio PACC-5
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di conclusione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Il PACC-5 viene calcolato come la media dei punteggi z delle seguenti misure cognitive: 1. Wechsler Memory Scale (WMS LM I-II) - Punteggio totale LM II Richiamo ritardato; 2. Test di ricordo selettivo libero e guidato (FCSRT) - Richiamo immediato e ritardato - Prove 1-3: Richiamo totale; 3. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - Codifica IV - Punteggio grezzo totale; 4. Mini Mental State Examination (MMSE) - Punteggio totale; 5. Test di fluidità della categoria (CFT) - 3 categorie - Verdura, frutta e animali - Totale parole ammissibili. Il punteggio z è stato definito come la differenza tra la valutazione e la media delle valutazioni di base, divisa per la deviazione standard delle valutazioni di base. I punteggi Z vanno da -3 a +3 con punteggi più alti che indicano prestazioni cognitive migliori.
Dal basale alla visita di conclusione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dalla randomizzazione alla progressione clinica al lieve deterioramento cognitivo (MCI) o alla demenza dovuta ad AD
Lasso di tempo: Randomizzazione alla visita di interruzione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Il tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione clinica verso un lieve deterioramento cognitivo o una demenza dovuta alla malattia di Alzheimer si basava sulla diagnosi del Comitato indipendente di valutazione clinica (iCAC).
Randomizzazione alla visita di interruzione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Tempo all'inizio della progressione clinica confermata
Lasso di tempo: Randomizzazione alla visita di interruzione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Il tempo all'insorgenza della progressione clinica confermata è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di due visite consecutive (a circa 6 mesi di distanza) con un punteggio globale di valutazione della demenza clinica (CDR-GS) > 0. CDR è un medico segnalato ( ClinRO) misura utilizzata per stadiare la gravità della demenza di AD sulla base di un'intervista semi-strutturata con un partecipante e un informatore affidabile. Il CDR caratterizza il livello di deterioramento cognitivo e funzionale del partecipante in sei ambiti (memoria, orientamento, giudizio e risoluzione dei problemi, affari della comunità, casa e hobby e cura personale) su una valutazione di 5 punti. CDR-GS viene calcolato in base all'algoritmo di assegnazione CDR della Washington University e caratterizza il livello di compromissione globale/stadio della demenza di un partecipante in base alle seguenti categorie: 0 (normale), 0,5 (demenza molto lieve), 1 (demenza lieve), 2 (demenza moderata) e 3 (demenza grave). Il punteggio varia da 0 a 3 e un punteggio elevato su CDR-GS indicherebbe un'elevata gravità della malattia.
Randomizzazione alla visita di interruzione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Cambiamento rispetto al basale nella versione breve del questionario sulle attività strumentali di Amsterdam della vita quotidiana (A-IADL-Q-SV)
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di conclusione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
A-IADL-Q-SV=osservatore riportato (ObsRO) misura che valuta la capacità del partecipante di svolgere attività strumentali della vita quotidiana (comprese attività domestiche/di tempo libero, uso di elettrodomestici, gestione delle finanze, ecc.). A-IADL-Q-SV include 30 elementi valutati dal partner dello studio. Ogni elemento è diviso in 2 domande: la prima domanda chiede se l'attività è stata eseguita dal partecipante nelle ultime 4 settimane (Sì/No/Non so). Se eseguita, la 2a domanda cattura il livello di difficoltà durante l'esecuzione dell'attività su una scala Likert a 5 punti (da nessuna difficoltà a non essere più in grado di svolgere l'attività). Se non eseguita, la 2a domanda spiega il motivo per cui l'attività non è stata eseguita (mai svolta prima, non è più in grado di farlo a causa di problemi fisici, non è più in grado di farlo a causa di difficoltà di memoria/pianificazione/pensiero/altro, inclusa la risposta a testo libero ). A-IADL-Q-SV=media di tutte le risposte con punteggio moltiplicata per 25. Intervallo di punteggio=0-100. Punteggi più alti = funzionamento migliore. Variazione negativa rispetto al basale = peggioramento.
Dal basale alla visita di conclusione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Cambiamento rispetto al basale nella versione del partecipante allo strumento per la funzione cognitiva acuta (CFIa).
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di conclusione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Il CFIa è una misura di risultato sviluppata per valutare il declino cognitivo e funzionale correlato alla memoria negli individui anziani non dementi. Il CFIa è una versione modificata del CFI originale e differisce in termini di periodo di richiamo e opzioni di risposta all'oggetto. Il CFIa è calcolato come la somma di 14 item, valutati su una scala Likert a 5 punti che va da Mai=0 a Sempre=4 e si riferisce all'abilità attuale del partecipante (esperienza più recente). I punteggi totali vanno da 0 a 56. Punteggi più alti indicano un maggiore deterioramento cognitivo. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento. In questo studio sono state utilizzate le versioni partecipante (PRO) e partner di studio (ObsRO) del CFIa.
Dal basale alla visita di conclusione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Modifica rispetto al basale nella versione CFIa Study Partner
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di conclusione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Il CFIa è una misura di risultato sviluppata per valutare il declino cognitivo e funzionale correlato alla memoria negli individui anziani non dementi. Il CFIa è una versione modificata del CFI originale e differisce in termini di periodo di richiamo e opzioni di risposta all'oggetto. Il CFIa è calcolato come la somma di 14 item, valutati su una scala Likert a 5 punti che va da Mai=0 a Sempre=4 e si riferisce all'abilità attuale del partecipante (esperienza più recente). I punteggi totali vanno da 0 a 56. Punteggi più alti indicano un maggiore deterioramento cognitivo. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento. In questo studio sono state utilizzate le versioni PRO e ObsRO del CFIa.
Dal basale alla visita di conclusione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Variazione rispetto al basale nella somma dei riquadri della valutazione della demenza clinica (CDR-SB)
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di conclusione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Il CDR è una misura ClinRO utilizzata per stadiare la gravità della demenza di AD sulla base di un'intervista semistrutturata con il partecipante e un informatore affidabile. Il CDR caratterizza il livello di deterioramento cognitivo e funzionale del partecipante in sei ambiti (memoria, orientamento, giudizio e risoluzione di problemi, affari della comunità, casa e hobby e cura personale) su una scala di valutazione a 5 punti in cui 0 = Nessuno, 0,5 = discutibile, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave (ad eccezione della cura personale, che è valutata su una scala di valutazione a 4 punti ed esclude il livello di compromissione discutibile). Il CDR-SB viene calcolato sommando le valutazioni di ciascuno dei sei domini (punteggio totale: da 0 a 18), dove i punteggi più alti indicano una maggiore compromissione. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Dal basale alla visita di conclusione anticipata (fino a 225 giorni dall'inizio del trattamento)
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Giorno 1 alla visita di follow-up di sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un paziente o in un partecipante allo studio clinico temporaneamente associato all'uso di un trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio, provoca la morte, mette in pericolo la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero già esistente, provoca disabilità o incapacità persistente e porta ad anomalie congenite o difetti alla nascita. Un AESI comprendeva danno epatico indotto da farmaci e sospetta trasmissione di agenti infettivi tramite medicinali.
Giorno 1 alla visita di follow-up di sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) contro Gantenerumab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla visita di conclusione anticipata (fino a 216 giorni dall'inizio del trattamento)
Il numero di partecipanti ADA-positivi dopo la somministrazione del farmaco è stato determinato per i partecipanti esposti a gantenerumab. Per determinare l'incidenza post-basale, i partecipanti sono stati considerati ADA-positivi se erano ADA-negativi o avevano dati mancanti al basale ma avevano sviluppato una risposta ADA in seguito all'esposizione al farmaco in studio, o se erano ADA-positivi al basale e il titolo di 1 o più campioni post-basale erano almeno 4 volte più alti rispetto al titolo al basale. Come specificato nel protocollo, questa misura di risultato era applicabile solo ai partecipanti esposti a gantenerumab.
Dal giorno 1 alla visita di conclusione anticipata (fino a 216 giorni dall'inizio del trattamento)
Numero di partecipanti con risultati della risonanza magnetica (MRI): anomalie dell'imaging correlate all'amiloide: edema/versamento (ARIA-E) e deposizione di ARIA-emosiderina (ARIA-H)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla visita di conclusione anticipata (fino a 248 giorni dall'inizio del trattamento)
Gli ARIA rappresentano un rischio identificato con gli anticorpi anti-amiloide, incluso gantenerumab. Questi cambiamenti possono essere identificati sulla risonanza magnetica cerebrale. In ARIA-E, (E per edema o versamento), l'edema può essere osservato in diverse aree del cervello alla risonanza magnetica, rappresentando una perdita di liquido nel parenchima cerebrale o negli spazi dei solchi. ARIA-H (H per emosiderosi) sono piccoli focolai di perdita di segnale osservati su sequenze MRI sensibili alle proprietà paramagnetiche dei tessuti e comprendono microsanguinamenti cerebrali (piccoli focolai di sanguinamento nel parenchima cerebrale) ed emosiderosi leptomeningea (piccoli focolai di sanguinamento sulla superficie del parenchima cerebrale) cervello). Questi cambiamenti si verificano sporadicamente anche nell'AD.
Dal giorno 1 alla visita di conclusione anticipata (fino a 248 giorni dall'inizio del trattamento)
Numero di partecipanti con reazioni al sito di iniezione (ISR)
Lasso di tempo: Giorno 1 alla visita di follow-up di sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un prodotto sperimentale o di altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. Le reazioni locali all'iniezione (o reazioni al sito di iniezione) sono definite come EA correlati al sito di iniezione che si verificano durante o entro 24 ore dalla somministrazione del farmaco in studio e che sono ritenuti correlati all'iniezione del farmaco in studio.
Giorno 1 alla visita di follow-up di sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
Numero di partecipanti con comportamenti e idee suicide post-basale valutati dal punteggio della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Giorno 1 alla visita di follow-up di sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
Il C-SSRS è uno strumento di valutazione utilizzato per valutare la suicidalità nel corso della vita di un partecipante (baseline) nonché eventuali nuovi casi di suicidalità (dall'ultima visita). L'intervista strutturata suggerisce il ricordo dell'ideazione suicidaria (SI), inclusa l'intensità dell'ideazione, del comportamento e dei tentativi con letalità effettiva o potenziale. Le categorie hanno risposte binarie (sì/no) e includono: Desiderio di essere morto; Pensieri suicidari attivi non specifici; SI attivo con qualsiasi metodo (non pianificato) senza intenzione di agire; SI attivo con una certa intenzione di agire, senza un piano specifico; SI attivo con piano e intenti specifici, atti preparatori e comportamento; Tentativo interrotto; Tentativo interrotto; Tentativo effettivo (non fatale); Suicidio compiuto. SI o comportamento è indicato da una risposta "sì" a una qualsiasi delle categorie elencate. Se non è presente alcun rischio di suicidio viene assegnato un punteggio pari a 0. Un punteggio pari o superiore a 1 indica SI o comportamento. Vengono segnalate solo le categorie con almeno un partecipante con evento.
Giorno 1 alla visita di follow-up di sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
Cambiamento nel carico di amiloide cerebrale nel tempo misurato mediante tomografia a emissione di positroni amiloidi (PET) in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base
Si prevedeva di valutare il carico di amiloide cerebrale nel tempo utilizzando traccianti [18F] florbetaben o [18F] flutemetamolo. Questi sono radioligandi PET selettivi per l'amiloide. Il carico PET di amiloide viene misurato in una regione di interesse composita (ROI) utilizzando il rapporto del valore di assorbimento standardizzato (SUVR) mappato sulla scala centriloide. La regione target composita ponderata è composta da (sia sul lato sinistro che su quello destro): lobo frontale, lobo parietale, lobo temporale laterale, cingolo posteriore e giro cingolato anteriore. La regione di riferimento utilizzata per normalizzare la regione composita è l'intero cervelletto. I punti di ancoraggio della scala centriloide sono 0 e 100, dove 0 rappresenta una scansione negativa per l'amiloide ad alta certezza e 100 rappresenta la quantità di deposizione globale di amiloide riscontrata in una tipica scansione di AD.
Linea di base
Variazione del carico Tau cerebrale nel tempo misurato mediante Tau PET in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base
La variazione del carico tau rappresenta la quantità di patologia tau neurofibrillare presente nel cervello valutato utilizzando la scansione PET. Per la valutazione PET tau longitudinale è stato utilizzato [18F]-MK-6240. Il carico tau viene misurato utilizzando SUVR in quattro ROI target compositi: regione target composita temporale inclusa (sia sinistra che destra) giro temporale superiore anteriore e posteriore, lobo temporale posteriore, giro fusiforme e giro temporale medio e inferiore; Regione composita temporale mediale escluso ippocampo incluso (sia sinistro che destro): amigdala, paraippocampo e lobo temporale mediale anteriore e laterale; Lobo frontale (sia sinistro che destro) e lobo parietale (sia sinistro che destro). Materia grigia cerebellare inferiore = regione di riferimento per il calcolo dei SUVR mediani per tutte e quattro le regioni target.
Linea di base
Variazione del liquido cerebrospinale (CSF), amiloide (A), peptide beta (β): Aβ 1-42 nel tempo in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base
La beta amiloide è un frammento peptidico della proteina precursore dell'amiloide.
Linea di base
Variazione del peptide amiloide nel liquido cerebrospinale: Aβ 1-40 nel tempo in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base
La beta amiloide è un frammento peptidico della proteina precursore dell'amiloide.
Linea di base
Cambiamento della luce del neurofilamento (NFL) del liquido cerebrospinale nel tempo in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base
La NFL è una proteina citoplasmatica neuronale altamente espressa in grandi assoni mielinizzati. I suoi livelli aumentano nel liquido cerebrospinale proporzionalmente al grado di danno assonale in una varietà di disturbi neurologici, compreso l'AD.
Linea di base
Variazione del Tau fosforilato (pTau) nel liquido cerebrospinale nel tempo in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base
PTau nel liquido cerebrospinale è un indicatore di danno neuronale e neurodegenerazione. Si ritiene che un aumento dei livelli specifici delle specie pTau sia un indicatore della progressiva degenerazione cellulare nell'AD.
Linea di base
Variazione del Tau totale del liquido cerebrospinale (tTau) nel tempo in un sottoinsieme di partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base
Il biomarcatore tTau del liquido cerebrospinale è stato considerato un indicatore generale di neurodegenerazione. Si ritiene che un aumento dei livelli di tau sia un indicatore della progressiva degenerazione cellulare nell'AD.
Linea di base
Variazione del volume dell'intero cervello nel tempo come determinato dalla risonanza magnetica in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base
Il volume dell'intero cervello viene misurato mediante MRI volumetrica (vMRI). L'imaging volumetrico è una tecnica tridimensionale (3D) in cui tutti i segnali MRI vengono raccolti dall'intero campione di tessuto e sottoposti a imaging come un'entità intera, fornendo quindi un elevato rapporto segnale/rumore. Il volume dell'intero cervello rappresenta una misura riepilogativa del parenchima cerebrale totale che comprende il cervello, i gangli della base, il diencefalo e il cervelletto.
Linea di base
Variazione del volume ventricolare totale nel tempo come determinato dalla risonanza magnetica in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base
Il volume ventricolare totale viene misurato mediante vMRI. L'imaging volumetrico è una tecnica 3D in cui tutti i segnali MRI vengono raccolti dall'intero campione di tessuto e acquisiti come entità intera, fornendo quindi un elevato rapporto segnale/rumore. Il volume ventricolare totale rappresenta una misura riepilogativa del totale, compresi i ventricoli laterali destro e sinistro, il terzo ventricolo e il quarto ventricolo cerebrale.
Linea di base
Variazione del volume dell'ippocampo nel tempo come determinato dalla risonanza magnetica in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: Linea di base
Il volume totale dell'ippocampo è misurato mediante vMRI. L'imaging volumetrico è una tecnica 3D in cui tutti i segnali MRI vengono raccolti dall'intero campione di tessuto e acquisiti come entità intera, fornendo quindi un elevato rapporto segnale/rumore. Il volume totale dell'ippocampo viene calcolato sommando i volumi dell'ippocampo destro e sinistro.
Linea di base

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'Aβ 1-42 nel sangue nel tempo in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up per la sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
La beta amiloide è un frammento peptidico della proteina precursore dell'amiloide.
Dal basale alla visita di follow-up per la sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
Variazione dell'Aβ 1-40 nel sangue nel tempo in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up per la sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
La beta amiloide è un frammento peptidico della proteina precursore dell'amiloide.
Dal basale alla visita di follow-up per la sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
Cambiamento nel sangue NFL nel tempo in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up per la sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
La NFL è una proteina citoplasmatica neuronale altamente espressa in grandi assoni mielinizzati. I suoi livelli aumentano nel sangue proporzionalmente al grado di danno assonale nell'AD.
Dal basale alla visita di follow-up per la sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
Variazione del pTau nel sangue nel tempo in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Dal basale alla visita di follow-up per la sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)
Dal basale alla visita di follow-up per la sicurezza (fino a 310 giorni dall'inizio del trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 aprile 2022

Completamento primario (Effettivo)

13 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

13 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WN42444
  • 2021-001184-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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