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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Gantenerumab bei Teilnehmern mit einem Risiko für oder in den frühesten Stadien der Alzheimer-Krankheit (AD) (SKYLINE)

30. Mai 2025 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie der Phase III in Parallelgruppen zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Gantenerumab bei Teilnehmern mit einem Risiko für oder in den frühesten Stadien der Alzheimer-Krankheit

Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Gantenerumab bei Amyloid-positiven, kognitiv nicht beeinträchtigten Teilnehmern mit einem Risiko für AD oder in den frühesten Stadien von AD. Die geplante Teilnehmerzahl für diese Studie beträgt etwa 1200 Teilnehmer, die im Verhältnis 1:1 randomisiert entweder Gantenerumab oder Placebo erhalten (600 Teilnehmer randomisiert Gantenerumab und 600 Teilnehmer randomisiert Placebo).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Córdoba, Argentinien, X5004AOA
        • Instituto Kremer
  • Australien
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2113
        • KaRa Institute of Neurological Diseases
    • Victoria
      • Heidelberg West, Victoria, Australien, 3081
        • Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Australian Alzheimer's Research Foundation
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00179
        • Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
    • Molise
      • Pozzilli, Molise, Italien, 86077
        • IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06156
        • AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
  • Kanada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3S 1N2
        • True North Clinical Research-Halifax
    • Ontario
      • Peterborough, Ontario, Kanada, K9H 2P4
        • Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Incheon, Korea, Republik von, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 05030
        • Konkuk University Medical Center
  • Polen
      • Bia?ystok, Polen, 15-704
        • KLIMED
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Pozna?, Polen, 61-853
        • NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
      • Sopot, Polen, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Wroc?aw, Polen, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Schweden
      • Mölndal, Schweden, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Schweden, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Barcelona, Spanien, 08005
        • BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, Vereinigte Staaten, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85718
        • Banner Alzheimer's Institute
    • California
      • Sherman Oaks, California, Vereinigte Staaten, 91403
        • California Neuroscience Research Medical Group, Inc
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Vereinigte Staaten, 33462
        • JEM Research LLC
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
      • Bradenton, Florida, Vereinigte Staaten, 34205
        • Bradenton Research Center
      • Delray Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33445
        • Brain Matters Research, Inc.
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33912
        • Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
      • Maitland, Florida, Vereinigte Staaten, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Maitland, Florida, Vereinigte Staaten, 32751
        • K2 Medical Research, LLC
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Charter Research - Winter Park/Orlando
      • Port Orange, Florida, Vereinigte Staaten, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Stuart, Florida, Vereinigte Staaten, 34997
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • The Villages, Florida, Vereinigte Staaten, 32162
        • Charter Research - Lady Lake/The Villages
      • Wellington, Florida, Vereinigte Staaten, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • Premiere Research Institute
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Vereinigte Staaten, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Via Christi Research
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70072
        • Tandem Clinical Research, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Quest Research Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • East Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13057
        • Velocity Clinical Research
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University; College of Medicine
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Kerwin Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Re:Cognition Health
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Exeter, Vereinigtes Königreich, EX1 2LU
        • University of Exeter; College of Medicine and Health
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S2 5FX
        • Panthera Biopartners Sheffield
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten und alle Aspekte der Studie abzuschließen [einschließlich kognitiver und funktioneller Beurteilungen, körperlicher und neurologischer Untersuchungen, MRT, Liquorentnahme, Genotypisierung und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung].
  • Kognitiv unbeeinträchtigt mit einem globalen Screening-Score für klinische Demenz (CDR-GS) von 0 und Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Delayed Memory Index (RBANS DMI) >= 80.
  • Nachweis einer zerebralen Amyloidakkumulation.
  • Teilnehmer, die eine verfügbare Person haben (als "Studienpartner" bezeichnet).
  • Fließend in der Sprache der Tests, die am Studienort verwendet werden.
  • Angemessene Seh- und Hörschärfe, ausreichend um neuropsychologische Tests durchzuführen (Brillen und Hörgeräte sind erlaubt).
  • Stimmte zu, für die Dauer dieser Studie nicht an anderen interventionellen Forschungsstudien teilzunehmen.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von führen

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Jeder Hinweis auf eine zugrunde liegende neurologische oder neurodegenerative Erkrankung, die zu einer anderen kognitiven Beeinträchtigung als AD führen kann.
  • Klinische Diagnose einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI), einer prodromalen AD oder einer Form von Demenz.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von intrakraniellen oder intrazerebralen Gefäßfehlbildungen, Aneurysma, Subarachnoidalblutung oder intrazerebraler Makroblutung.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein eines posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms.
  • Vorgeschichte eines ischämischen Schlaganfalls mit klinischen Symptomen oder eines akuten Ereignisses, das mit einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening übereinstimmt.
  • Anamnestisches schweres, klinisch signifikantes (d. h. mit anhaltendem neurologischem Defizit oder struktureller Hirnschädigung resultierendes) Trauma des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. Hirnprellung).
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer intrakraniellen Raumforderung (z. B. Gliom, Meningeom), die möglicherweise die Wahrnehmung beeinträchtigen oder zu fortschreitenden neurologischen Defiziten führen könnte.
  • Infektionen, die die Gehirnfunktion beeinträchtigen können, oder eine Vorgeschichte von Infektionen, die zu neurologischen Folgen führten [z. B. Humanes Immunschwächevirus (HIV), Syphilis, Neuroborreliose und virale oder bakterielle Meningitis und Enzephalitis].
  • Vorgeschichte einer schweren Depression, Schizophrenie, schizoaffektiven Störung oder bipolaren Störung.
  • Suizidgefährdet.
  • Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten systemischen Gefäßerkrankung, Vorhofflimmern oder Herzinsuffizienz.
  • Innerhalb des letzten Jahres eine instabile oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt) erlitten.
  • Unkontrollierter Bluthochdruck.
  • Chronische Nierenerkrankung, angezeigt durch die Kreatinin-Clearance
  • Bestätigte und ungeklärte eingeschränkte Leberfunktion.
  • Vorgeschichte oder bekanntermaßen derzeit eine HIV-Infektion oder Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion, die nicht angemessen behandelt wurde.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von systemischen Autoimmunerkrankungen, die zu fortschreitender neurologischer Beeinträchtigung mit damit verbundenen kognitiven Defiziten führen können.
  • Systemische Immunsuppression oder Immunmodulation aufgrund der anhaltenden Wirkung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Medikamenten.
  • Aktuelle COVID-19-Infektion.
  • Nachweis eines Folsäure- oder Vitamin-B-12-Mangels.
  • Jede passive Immuntherapie (Ig) oder andere lang wirkende biologische Mittel zur Verhinderung oder Verzögerung des kognitiven Rückgangs innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening.
  • Jede andere Prüfbehandlung innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 6 Monaten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
  • Typische/atypische Antipsychotika oder Neuroleptika.
  • Antikoagulationsmedikation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening ohne Pläne, vor der Randomisierung eine zu verabreichen.
  • Eine vorherige Behandlung mit Cholinesterasehemmern und N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorantagonisten ist beim Screening ausgeschlossen.
  • Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 17 Wochen nach der letzten Gantenerumab-Dosis schwanger zu werden.
  • Gerinnungsstörung.
  • Bekannte Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre, humane oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine, einschließlich Gantenerumab und Gantenerumab-Hilfsstoffe.
  • Teilnehmer, die in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung wie einem Genesungsheim oder einer Langzeitpflegeeinrichtung wohnen.
  • Teilnehmer, die während der Studie in solchen Einrichtungen wohnen müssen, können die Studie fortsetzen und hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit nachbeobachtet werden, vorausgesetzt, sie haben einen Studienpartner, der die Anforderungen an Studienpartner erfüllt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gantenerumab
Gantenerumab wird als subkutane (sc) Injektion mit schrittweiser Auftitration verabreicht.
Arzneimittel: Gantenerumab
Gantenerumab wird gemäß dem in der Armbeschreibung beschriebenen Dosierungsschema verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wird als subkutane Injektion mit allmählicher Auftitration verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird gemäß dem in der Armbeschreibung beschriebenen Dosierungsplan verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des PACC-5-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Erstbesuch bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Der PACC-5 wird als Durchschnitt der Z-Scores der folgenden kognitiven Maße berechnet: 1. Wechsler-Gedächtnisskala (WMS LM I-II) – Gesamtpunktzahl LM II verzögertes Erinnern; 2. Free & Cued Selective Reminding Test (FCSRT) – Sofortiger und verzögerter Rückruf – Versuche 1–3: Totaler Rückruf; 3. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) – IV-Kodierung – Gesamtrohwert; 4. Mini Mental State Examination (MMSE) – Gesamtpunktzahl; 5. Category Fluency Test (CFT) – 3 Kategorien – Gemüse, Obst und Tiere – Gesamtzahl der zulässigen Wörter. Der Z-Score wurde als Differenz zwischen der Bewertung und dem Mittelwert der Basisbewertungen, dividiert durch die Standardabweichung der Basisbewertungen, definiert. Die Z-Scores reichen von -3 bis +3, wobei höhere Scores auf eine bessere kognitive Leistung hinweisen.
Erstbesuch bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit von der Randomisierung über das klinische Fortschreiten bis hin zu leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) oder Demenz aufgrund von AD
Zeitfenster: Randomisierung zum Besuch mit vorzeitigem Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Die Zeit von der Randomisierung bis zum klinischen Fortschreiten zu einer leichten kognitiven Beeinträchtigung oder Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit basierte auf der Diagnose des unabhängigen Clinical Adjudication Committee (iCAC).
Randomisierung zum Besuch mit vorzeitigem Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Zeit bis zum Einsetzen eines bestätigten klinischen Fortschreitens
Zeitfenster: Randomisierung zum Besuch mit vorzeitigem Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Die Zeit bis zum Einsetzen einer bestätigten klinischen Progression wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von zwei aufeinanderfolgenden Besuchen (im Abstand von etwa 6 Monaten) mit einem Clinical Dementia Rating Global Score (CDR-GS) von > 0 definiert. CDR ist ein von einem Kliniker berichteter ( ClinRO)-Maß zur Einstufung des Schweregrads der AD-Demenz basierend auf einem halbstrukturierten Interview mit einem Teilnehmer und einem zuverlässigen Informanten. CDR charakterisiert den Grad der kognitiven und funktionellen Beeinträchtigung des Teilnehmers in sechs Bereichen (Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Zuhause und Hobbys sowie Körperpflege) anhand einer 5-Punkte-Bewertung. CDR-GS wird auf der Grundlage des CDR-Zuweisungsalgorithmus der Washington University berechnet und charakterisiert den Grad der globalen Beeinträchtigung/das Demenzstadium eines Teilnehmers anhand der folgenden Kategorien: 0 (normal), 0,5 (sehr leichte Demenz), 1 (leichte Demenz), 2 (mittelschwere Demenz) & 3 (schwere Demenz). Der Wert reicht von 0 bis 3 und ein hoher Wert im CDR-GS würde auf eine hohe Schwere der Erkrankung hinweisen.
Randomisierung zum Besuch mit vorzeitigem Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Kurzversion des Amsterdamer Fragebogens zu instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (A-IADL-Q-SV)
Zeitfenster: Erstbesuch bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
A-IADL-Q-SV = Observer Reported (ObsRO)-Maß zur Beurteilung der Fähigkeit des Teilnehmers, wichtige Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen (einschließlich Haushalts-/Freizeitaktivitäten, Nutzung von Haushaltsgeräten, Finanzverwaltung usw.). A-IADL-Q-SV umfasst 30 vom Studienpartner bewertete Elemente. Jeder Punkt ist in 2 Fragen unterteilt = 1. Frage fragt, ob der Teilnehmer in den letzten 4 Wochen eine Aktivität durchgeführt hat (Ja/Nein/Weiß nicht). Wenn sie durchgeführt wird, erfasst die zweite Frage den Schwierigkeitsgrad bei der Durchführung der Aktivität auf einer 5-Punkte-Likert-Skala (keine Schwierigkeit, bis die Aktivität nicht mehr ausgeführt werden kann). Wenn die Aktivität nicht durchgeführt wurde, erfasst die zweite Frage, warum die Aktivität nicht durchgeführt wurde (noch nie durchgeführt, aufgrund körperlicher Probleme nicht mehr möglich, aufgrund von Gedächtnis-/Planungs-/Denk-/Sonstigemschwierigkeiten, einschließlich Freitextantworten, nicht mehr möglich). ). A-IADL-Q-SV = Durchschnitt aller bewerteten Antworten multipliziert mit 25. Bewertungsbereich = 0–100. Höhere Werte = bessere Funktion. Negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert = Verschlechterung.
Erstbesuch bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der CFIa-Teilnehmerversion (Cognitive Function Instrument Acute).
Zeitfenster: Erstbesuch bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Der CFIa ist ein Ergebnismaß, das zur Beurteilung des gedächtnisbedingten kognitiven und funktionellen Rückgangs bei nicht dementen älteren Menschen entwickelt wurde. Das CFIa ist eine modifizierte Version des ursprünglichen CFI und unterscheidet sich hinsichtlich der Rückruffrist und der Antwortoptionen auf Artikel. Der CFIa wird als Summe von 14 Elementen berechnet, die auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von Nie=0 bis Immer=4 bewertet werden und sich auf die aktuellen Fähigkeiten des Teilnehmers (jüngste Erfahrung) beziehen. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 56. Höhere Werte weisen auf eine stärkere kognitive Beeinträchtigung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. In dieser Studie wurden die Teilnehmer- (PRO) und Studienpartnerversionen (ObsRO) des CFIa verwendet.
Erstbesuch bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der CFIa-Studienpartnerversion
Zeitfenster: Erstbesuch bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Der CFIa ist ein Ergebnismaß, das zur Beurteilung des gedächtnisbedingten kognitiven und funktionellen Rückgangs bei nicht dementen älteren Menschen entwickelt wurde. Das CFIa ist eine modifizierte Version des ursprünglichen CFI und unterscheidet sich hinsichtlich der Rückruffrist und der Antwortoptionen auf Artikel. Der CFIa wird als Summe von 14 Elementen berechnet, die auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von Nie=0 bis Immer=4 bewertet werden und sich auf die aktuellen Fähigkeiten des Teilnehmers (jüngste Erfahrung) beziehen. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 56. Höhere Werte weisen auf eine stärkere kognitive Beeinträchtigung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. In dieser Studie wurden die PRO- und ObsRO-Versionen des CFIa verwendet.
Erstbesuch bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Summe der Boxen zur Bewertung klinischer Demenz (CDR-SB)
Zeitfenster: Erstbesuch bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Die CDR ist ein ClinRO-Maß zur Einstufung des Schweregrads der AD-Demenz auf der Grundlage eines halbstrukturierten Interviews mit dem Teilnehmer und einem zuverlässigen Informanten. Der CDR charakterisiert den Grad der kognitiven und funktionellen Beeinträchtigung des Teilnehmers in sechs Bereichen (Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Zuhause und Hobbys sowie Körperpflege) auf einer 5-Punkte-Bewertungsskala, wobei 0 = keine, 0,5 = fraglich, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer (mit Ausnahme der Körperpflege, die auf einer 4-stufigen Bewertungsskala bewertet wird und den fragwürdigen Beeinträchtigungsgrad ausschließt). Der CDR-SB wird berechnet, indem die Bewertungen aller sechs Bereiche summiert werden (Gesamtpunktzahl: 0 bis 18), wobei höhere Punktzahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweisen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Erstbesuch bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 225 Tage nach Behandlungsbeginn)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI)
Zeitfenster: Tag 1 bis zur Sicherheitsnachuntersuchung (bis zu 310 Tage ab Behandlungsbeginn)
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit der Studienbehandlung zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Als SUE wird jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führt und zu einer angeborenen Anomalie oder einem Geburtsfehler führt. Ein AESI umfasste eine arzneimittelbedingte Leberschädigung und den Verdacht einer Übertragung von Infektionserregern über Arzneimittel.
Tag 1 bis zur Sicherheitsnachuntersuchung (bis zu 310 Tage ab Behandlungsbeginn)
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Gantenerumab
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 216 Tage ab Behandlungsbeginn)
Für Teilnehmer, die Gantenerumab ausgesetzt waren, wurde die Anzahl der ADA-positiven Teilnehmer nach der Arzneimittelverabreichung ermittelt. Zur Bestimmung der Post-Baseline-Inzidenz galten die Teilnehmer als ADA-positiv, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren oder keine Daten zu Studienbeginn hatten, aber nach Exposition gegenüber dem Studienmedikament eine ADA-Reaktion entwickelten, oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren und der Titer von Eine oder mehrere Post-Baseline-Proben wiesen einen mindestens vierfach höheren Titer im Vergleich zum Ausgangstiter auf. Wie im Protokoll festgelegt, war diese Ergebnismessung nur auf Teilnehmer anwendbar, die Gantenerumab ausgesetzt waren.
Tag 1 bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 216 Tage ab Behandlungsbeginn)
Anzahl der Teilnehmer mit Befunden der Magnetresonanztomographie (MRT): Amyloidbedingte Bildanomalien – Ödeme/Erguss (ARIA-E) und ARIA-Hämosiderin-Ablagerung (ARIA-H)
Zeitfenster: Tag 1 bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 248 Tage nach Behandlungsbeginn)
ARIA sind ein identifiziertes Risiko bei Anti-Amyloid-Antikörpern, einschließlich Gantenerumab. Diese Veränderungen können im Gehirn-MRT identifiziert werden. Bei ARIA-E (E für Ödem oder Erguss) können im MRT Ödeme in verschiedenen Bereichen des Gehirns beobachtet werden, die auf einen Flüssigkeitsaustritt in das Hirnparenchym oder in die Sulkusräume hinweisen. ARIA-H (H für Hämosiderose) sind kleine Signalverlustherde, die in MRT-Sequenzen beobachtet werden, die empfindlich auf paramagnetische Gewebeeigenschaften reagieren, und umfassen zerebrale Mikroblutungen (kleine Blutungsherde im Gehirnparenchym) und leptomeningeale Hämosiderose (kleine Blutungsherde auf der Oberfläche des Gehirns). Gehirn). Diese Veränderungen treten auch bei AD sporadisch auf.
Tag 1 bis zum Termin zum vorzeitigen Abbruch (bis zu 248 Tage nach Behandlungsbeginn)
Anzahl der Teilnehmer mit Reaktionen an der Injektionsstelle (ISRs)
Zeitfenster: Tag 1 bis zur Sicherheitsnachuntersuchung (bis zu 310 Tage ab Behandlungsbeginn)
Ein UE ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen protokollbedingten Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung. Lokale Injektionsreaktionen (oder Reaktionen an der Injektionsstelle) werden als UE im Zusammenhang mit der Injektionsstelle definiert, die während oder innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments auftreten und vermutlich mit der Injektion des Studienmedikaments in Zusammenhang stehen.
Tag 1 bis zur Sicherheitsnachuntersuchung (bis zu 310 Tage ab Behandlungsbeginn)
Anzahl der Teilnehmer mit suizidalen Verhaltensweisen und Selbstmordgedanken nach Studienbeginn, bewertet anhand des C-SSRS-Scores (Columbia-Suicide Severity Rating Scale).
Zeitfenster: Tag 1 bis zur Sicherheitsnachuntersuchung (bis zu 310 Tage ab Behandlungsbeginn)
Das C-SSRS ist ein Bewertungsinstrument zur Beurteilung der lebenslangen Suizidalität eines Teilnehmers (Ausgangswert) sowie aller neuen Fälle von Suizidalität (seit dem letzten Besuch). Das strukturierte Interview regt zur Erinnerung an Suizidgedanken (SI) an, einschließlich der Intensität der Suizidgedanken, des Verhaltens und der Versuche mit tatsächlicher oder potenzieller Tödlichkeit. Kategorien haben binäre Antworten (Ja/Nein) und umfassen: Wunsch, tot zu sein; Unspezifische aktive Selbstmordgedanken; Aktive SI mit beliebigen Methoden (nicht planen) ohne Handlungsabsicht; Aktive SI mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan; Aktive SI mit spezifischem Plan und Absicht, vorbereitenden Handlungen und Verhalten; Abgebrochener Versuch; Abgebrochener Versuch; Tatsächlicher Versuch (nicht tödlich); Selbstmord abgeschlossen. SI oder Verhalten wird durch eine „Ja“-Antwort auf eine der aufgeführten Kategorien angezeigt. Ein Wert von 0 wird vergeben, wenn kein Suizidrisiko besteht. Eine Punktzahl von 1 oder höher weist auf SI oder Verhalten hin. Es werden nur Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit Veranstaltung gemeldet.
Tag 1 bis zur Sicherheitsnachuntersuchung (bis zu 310 Tage ab Behandlungsbeginn)
Veränderung der Amyloidbelastung im Gehirn im Laufe der Zeit, gemessen durch Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bei einer Untergruppe von Teilnehmern
Zeitfenster: Grundlinie
Es war geplant, die Amyloidbelastung des Gehirns im Laufe der Zeit mithilfe der Tracer [18F] Florbetaben oder [18F] Flutemetamol zu bewerten. Dabei handelt es sich um amyloidselektive PET-Radioliganden. Die Amyloid-PET-Belastung wird in einer zusammengesetzten Region von Interesse (ROI) mithilfe des standardisierten Aufnahmewertverhältnisses (SUVR) gemessen, das auf der Zentiloidskala abgebildet wird. Die gewichtete zusammengesetzte Zielregion besteht aus (sowohl der linken als auch der rechten Seite): Frontallappen, Parietallappen, lateralem Temporallappen, Cingulum posterior und vorderem Gyrus cinguli. Die zur Normalisierung der zusammengesetzten Region verwendete Referenzregion ist das gesamte Kleinhirn. Die Ankerpunkte der Zentiloidskala sind 0 und 100, wobei 0 für einen hochsicheren Amyloid-Negativscan steht und 100 für die Menge der globalen Amyloidablagerung steht, die in einem typischen AD-Scan gefunden wird.
Grundlinie
Änderung der Tau-Belastung im Gehirn im Laufe der Zeit, gemessen durch Tau-PET bei einer Untergruppe von Teilnehmern
Zeitfenster: Grundlinie
Die Veränderung der Tau-Belastung gibt an, wie viel neurofibrilläre Tau-Pathologie im Gehirn vorhanden ist, die mittels PET-Scan beurteilt wird. Für die longitudinale Tau-PET-Beurteilung wurde [18F]-MK-6240 verwendet. Die Tau-Last wird mithilfe von SUVR in vier zusammengesetzten Ziel-ROIs gemessen: Der zeitliche zusammengesetzte Zielbereich umfasst (sowohl links als auch rechts) den vorderen und hinteren Gyrus temporalis superior, den hinteren Temporallappen, den Gyrus fusiformis sowie den mittleren und unteren Gyrus temporalis; Medialer temporaler zusammengesetzter Bereich ohne Hippocampus (sowohl links als auch rechts): Amygdala, Parahippocampus und vorderer medialer und lateraler Temporallappen; Frontallappen (sowohl links als auch rechts) und Parietallappen (sowohl links als auch rechts). Untere graue Substanz des Kleinhirns = Referenzregion zur Berechnung der mittleren SUVRs für alle vier Zielregionen.
Grundlinie
Veränderung des Amyloid (A)-Peptids Beta (β) der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF): Aβ 1-42 im Laufe der Zeit bei einer Untergruppe von Teilnehmern
Zeitfenster: Grundlinie
Amyloid Beta ist ein Peptidfragment des Amyloid-Vorläuferproteins.
Grundlinie
Veränderung des CSF-Amyloidpeptids: Aβ 1-40 im Laufe der Zeit bei einer Untergruppe von Teilnehmern
Zeitfenster: Grundlinie
Amyloid Beta ist ein Peptidfragment des Amyloid-Vorläuferproteins.
Grundlinie
Veränderung des Liquor-Neurofilament-Lichts (NFL) im Laufe der Zeit bei einer Untergruppe von Teilnehmern
Zeitfenster: Grundlinie
NFL ist ein neuronales zytoplasmatisches Protein, das in großen, myelinisierten Axonen stark exprimiert wird. Seine Spiegel im Liquor steigen proportional zum Grad der axonalen Schädigung bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen, einschließlich AD.
Grundlinie
Veränderung des phosphorylierten Taus (pTau) im Liquor im Laufe der Zeit bei einer Untergruppe von Teilnehmern
Zeitfenster: Grundlinie
CSF pTau ist ein Indikator für neuronale Schädigung und Neurodegeneration. Es wird angenommen, dass ein Anstieg der Konzentrationen spezifischer pTau-Arten ein Marker für eine fortschreitende Zelldegeneration bei AD ist.
Grundlinie
Änderung des CSF-Gesamt-Tau (tTau) im Laufe der Zeit bei einer Untergruppe von Teilnehmern
Zeitfenster: Grundlinie
Der CSF-Biomarker tTau gilt als allgemeiner Marker für Neurodegeneration. Es wird angenommen, dass ein Anstieg des Tau-Spiegels ein Marker für eine fortschreitende Zelldegeneration bei AD ist.
Grundlinie
Veränderung des Gesamthirnvolumens im Laufe der Zeit, bestimmt durch MRT bei einer Untergruppe von Teilnehmern
Zeitfenster: Grundlinie
Das Gesamthirnvolumen wird mittels volumetrischer MRT (vMRT) gemessen. Die volumetrische Bildgebung ist eine dreidimensionale (3D) Technik, bei der alle MRT-Signale von der gesamten Gewebeprobe gesammelt und als Ganzes abgebildet werden, wodurch ein hohes Signal-Rausch-Verhältnis erzielt wird. Das Gesamthirnvolumen stellt ein zusammenfassendes Maß für das gesamte Hirnparenchym dar, das Großhirn, Basalganglien, Zwischenhirn und Kleinhirn umfasst.
Grundlinie
Änderung des gesamten ventrikulären Volumens im Laufe der Zeit, bestimmt durch MRT bei einer Untergruppe von Teilnehmern
Zeitfenster: Grundlinie
Das gesamte ventrikuläre Volumen wird mittels vMRT gemessen. Die volumetrische Bildgebung ist eine 3D-Technik, bei der alle MRT-Signale von der gesamten Gewebeprobe erfasst und als Ganzes abgebildet werden, wodurch ein hohes Signal-Rausch-Verhältnis erzielt wird. Das gesamte Ventrikelvolumen stellt ein zusammenfassendes Maß für das Gesamtvolumen dar, einschließlich des rechten und linken Seitenventrikels, des dritten Ventrikels und des vierten Ventrikels des Gehirns.
Grundlinie
Änderung des Hippocampusvolumens im Laufe der Zeit, bestimmt durch MRT bei einer Untergruppe von Teilnehmern
Zeitfenster: Grundlinie
Das Gesamtvolumen des Hippocampus wird mittels vMRT gemessen. Die volumetrische Bildgebung ist eine 3D-Technik, bei der alle MRT-Signale von der gesamten Gewebeprobe erfasst und als Ganzes abgebildet werden, wodurch ein hohes Signal-Rausch-Verhältnis erzielt wird. Das Gesamtvolumen des Hippocampus wird durch Summieren der Volumina des rechten und linken Hippocampus berechnet.
Grundlinie

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Blut-Aβ 1-42 im Laufe der Zeit bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Nachuntersuchung zur Sicherheit (bis zu 310 Tage nach Behandlungsbeginn)
Amyloid Beta ist ein Peptidfragment des Amyloid-Vorläuferproteins.
Nachuntersuchung zur Sicherheit (bis zu 310 Tage nach Behandlungsbeginn)
Veränderung des Blut-Aβ 1-40 im Laufe der Zeit bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Nachuntersuchung zur Sicherheit (bis zu 310 Tage nach Behandlungsbeginn)
Amyloid Beta ist ein Peptidfragment des Amyloid-Vorläuferproteins.
Nachuntersuchung zur Sicherheit (bis zu 310 Tage nach Behandlungsbeginn)
Veränderung des NFL-Bluts im Laufe der Zeit bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Nachuntersuchung zur Sicherheit (bis zu 310 Tage nach Behandlungsbeginn)
NFL ist ein neuronales zytoplasmatisches Protein, das in großen, myelinisierten Axonen stark exprimiert wird. Seine Spiegel im Blut steigen proportional zum Grad der axonalen Schädigung bei AD.
Nachuntersuchung zur Sicherheit (bis zu 310 Tage nach Behandlungsbeginn)
Veränderung des Blut-pTau im Laufe der Zeit bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Nachuntersuchung zur Sicherheit (bis zu 310 Tage nach Behandlungsbeginn)
Nachuntersuchung zur Sicherheit (bis zu 310 Tage nach Behandlungsbeginn)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. April 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WN42444
  • 2021-001184-25 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten beantragen. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/). Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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