Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Gantenerumab hos deltagere i risiko for eller på de tidligste stadier af Alzheimers sygdom (AD) (SKYLINE)

30. maj 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase III, multicenter, randomiseret, parallelgruppe, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Gantenerumab hos deltagere i risiko for eller på de tidligste stadier af Alzheimers sygdom

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​gantenerumab hos amyloid-positive, kognitivt uhæmmede deltagere med risiko for eller i de tidligste stadier af AD. Det planlagte antal deltagere til denne undersøgelse er ca. 1200 deltagere randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage enten gantenerumab eller placebo (600 deltagere randomiseret til gantenerumab og 600 deltagere randomiseret til placebo).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5004AOA
        • Instituto Kremer
  • Australien
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2113
        • KaRa Institute of Neurological Diseases
    • Victoria
      • Heidelberg West, Victoria, Australien, 3081
        • Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Australian Alzheimer's Research Foundation
  • Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 1N2
        • True North Clinical Research-Halifax
    • Ontario
      • Peterborough, Ontario, Canada, K9H 2P4
        • Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Exeter, Det Forenede Kongerige, EX1 2LU
        • University of Exeter; College of Medicine and Health
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S2 5FX
        • Panthera Biopartners Sheffield
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, Forenede Stater, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85718
        • Banner Alzheimer's Institute
    • California
      • Sherman Oaks, California, Forenede Stater, 91403
        • California Neuroscience Research Medical Group, Inc
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Forenede Stater, 33462
        • JEM Research LLC
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
        • Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
      • Bradenton, Florida, Forenede Stater, 34205
        • Bradenton Research Center
      • Delray Beach, Florida, Forenede Stater, 33445
        • Brain Matters Research, Inc.
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33912
        • Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
      • Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
        • K2 Medical Research, LLC
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Charter Research - Winter Park/Orlando
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Stuart, Florida, Forenede Stater, 34997
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • The Villages, Florida, Forenede Stater, 32162
        • Charter Research - Lady Lake/The Villages
      • Wellington, Florida, Forenede Stater, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
        • Premiere Research Institute
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Forenede Stater, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Via Christi Research
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forenede Stater, 70072
        • Tandem Clinical Research, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Quest Research Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Forenede Stater, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • East Syracuse, New York, Forenede Stater, 13057
        • Velocity Clinical Research
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Forenede Stater, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University; College of Medicine
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Kerwin Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Re:Cognition Health
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00179
        • Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
    • Molise
      • Pozzilli, Molise, Italien, 86077
        • IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06156
        • AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Konkuk University Medical Center
  • Polen
      • Bia?ystok, Polen, 15-704
        • KLIMED
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Pozna?, Polen, 61-853
        • NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
      • Sopot, Polen, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Wroc?aw, Polen, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Barcelona, Spanien, 08005
        • BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
  • Sverige
      • Mölndal, Sverige, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og fuldføre alle aspekter af undersøgelsen [inklusive kognitive og funktionelle vurderinger, fysiske og neurologiske undersøgelser, MRI, CSF-indsamling, genotypebestemmelse og positronemissionstomografi (PET) billeddannelse].
  • Kognitivt uhæmmet med en global screening for klinisk demensvurdering (CDR-GS) på 0 og repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk status forsinket hukommelsesindeks (RBANS DMI) >=80.
  • Bevis på cerebral amyloidakkumulering.
  • Deltagere, der har en ledig person (benævnt "studiepartner").
  • Behersker sproget i de prøver, der bruges på studiestedet.
  • Tilstrækkelig syns- og hørestyrke, tilstrækkelig til at udføre neuropsykologisk test (briller og høreapparater er tilladt).
  • Aftalt ikke at deltage i andre interventionelle forskningsundersøgelser i dette forsøgs varighed.
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Ethvert bevis på en underliggende neurologisk eller neurodegenerativ tilstand, der kan føre til kognitiv svækkelse, bortset fra AD.
  • Klinisk diagnose af mild kognitiv svækkelse (MCI), prodromal AD eller enhver form for demens.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af intrakranielle eller intracerebrale vaskulære misdannelser, aneurisme, subaraknoidal blødning eller intracerebral makroblødning.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af posterior reversibel encefalopati syndrom.
  • Anamnese med iskæmisk slagtilfælde med kliniske symptomer eller en akut hændelse, der er i overensstemmelse med et forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter screening.
  • Anamnese med alvorligt, klinisk signifikant (dvs. resulterer i vedvarende neurologisk underskud eller strukturel hjerneskade) traumer i centralnervesystemet (CNS) (f.eks. cerebral kontusion).
  • Anamnese eller tilstedeværelse af intrakraniel masselæsion (f.eks. gliom, meningiom), der potentielt kunne svække kognition eller føre til progressive neurologiske deficit.
  • Infektioner, der kan påvirke hjernefunktionen eller en historie med infektioner, der resulterede i neurologiske følgesygdomme [f.eks. human immundefektvirus (HIV), syfilis, neuroborreliose og viral eller bakteriel meningitis og encephalitis].
  • Anamnese med svær depression, skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse.
  • I risiko for selvmord.
  • Anamnese med alkohol- og/eller stofmisbrug eller afhængighed.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant systemisk vaskulær sygdom, atrieflimren eller hjertesvigt.
  • Inden for det sidste år oplevet ustabil eller klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom (f.eks. myokardieinfarkt).
  • Ukontrolleret hypertension.
  • Kronisk nyresygdom, angivet ved kreatininclearance
  • Bekræftet og uforklarlig nedsat leverfunktion.
  • Anamnese med eller vides at have en HIV-infektion, eller hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af systemiske autoimmune lidelser, der kan føre til progressiv neurologisk svækkelse med tilhørende kognitive underskud.
  • Systemisk immunsuppression eller immunmodulering på grund af de fortsatte virkninger af immunsuppressive eller immunmodulerende medicin.
  • Aktuel COVID-19-infektion.
  • Bevis på folinsyre eller vitamin B-12-mangel.
  • Enhver passiv immunterapi (Ig) eller andet langtidsvirkende biologisk middel for at forhindre eller udsætte kognitiv tilbagegang inden for 1 år efter screening.
  • Enhver anden undersøgelsesbehandling inden for 5 halveringstider eller 6 måneder (alt efter hvad der er længst) før screening.
  • Typisk/Atypisk antipsykotisk medicin eller neuroleptisk medicin.
  • Antikoagulationsmedicin inden for 3 måneder efter screening uden planer om at påbegynde nogen før randomisering.
  • Enhver tidligere behandling med cholinesterasehæmmere og N-methyl-D-aspartat-receptorantagonister er ekskluderende ved screening.
  • Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 17 uger efter den sidste dosis gantenerumab.
  • Nedsat koagulation.
  • Kendt historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner, herunder gantenerumab og gantenerumab hjælpestoffer.
  • Deltagere, der er bosat på et faglært plejehjem, såsom et rekonvalescenthjem eller langtidspleje.
  • Deltagere, der kræver ophold i sådanne faciliteter under undersøgelsen, kan fortsætte i undersøgelsen og følges for effektivitet og sikkerhed, forudsat at de har en undersøgelsespartner, der opfylder undersøgelsespartnerens krav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gantenerumab
Gantenerumab vil blive administreret som subkutan (SC) injektion med gradvis optitrering.
Medicin: Gantenerumab
Gantenerumab vil blive administreret i henhold til doseringsskemaet beskrevet i armbeskrivelsen.
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive administreret som subkutan injektion med gradvis optitrering.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret i henhold til doseringsskemaet beskrevet i armbeskrivelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i PACC-5-score
Tidsramme: Baseline til tidligt afsluttet besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
PACC-5 beregnes som gennemsnittet af z-score af følgende kognitive mål: 1. Wechsler Memory Scale (WMS LM I-II) - Total Score LM II Delayed Recall; 2. Free & Cued Selective Reminding Test (FCSRT) -Umiddelbar og forsinket tilbagekaldelse - Forsøg 1-3: Total Recall; 3. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV-kodning - Total Raw Score; 4. Mini Mental State Examination (MMSE) - Samlet score; 5. Kategori flydende test (CFT) - 3 kategorier - Grøntsager, frugter og dyr - Total tilladte ord. Z-score blev defineret som forskellen mellem vurderingen og gennemsnittet af baseline-vurderinger, divideret med standardafvigelsen for baseline-vurderinger. Z-scores varierer fra -3 til +3 med højere score, der indikerer bedre kognitiv præstation.
Baseline til tidligt afsluttet besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra randomisering til klinisk progression til mild kognitiv svækkelse (MCI) eller demens på grund af AD
Tidsramme: Randomisering til tidlig afslutning af besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
Tiden fra randomisering til klinisk progression til let kognitiv svækkelse eller demens på grund af Alzheimers sygdom var baseret på diagnosen fra den uafhængige Clinical Adjudication Committee (iCAC).
Randomisering til tidlig afslutning af besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
Tid til begyndelse af bekræftet klinisk progression
Tidsramme: Randomisering til tidlig afslutning af besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
Tid til indtræden af ​​bekræftet klinisk progression blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af to på hinanden følgende besøg (ca. 6 måneders mellemrum) med en Clinical Dementia Rating Global Score (CDR-GS) på > 0. CDR er en kliniker rapporteret ( ClinRO) mål bruges til at iscenesætte sværhedsgraden af ​​AD demens baseret på et semistruktureret interview med deltager og en pålidelig informant. CDR karakteriserer deltagernes niveau af kognitiv og funktionel svækkelse på tværs af seks domæner (hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsanliggender, hjem og hobbyer og personlig pleje) på en 5-points vurdering. CDR-GS beregnes baseret på Washington Universitys CDR-tildelingsalgoritme og karakteriserer en deltagers niveau af globale svækkelse/stadium af demens i henhold til følgende kategorier: 0 (normal), 0,5 (meget mild demens), 1 (mild demens), 2 (moderat demens), & 3 (svær demens). Score går fra 0 til 3 & en høj score på CDR-GS ville indikere en høj sygdomssværhedsgrad.
Randomisering til tidlig afslutning af besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
Ændring fra baseline i Amsterdam Instrumental Activities of Daily Living Questionnaire Short Version (A-IADL-Q-SV)
Tidsramme: Baseline til tidligt afsluttet besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
A-IADL-Q-SV=observatørrapporteret (ObsRO) mål, der vurderer deltagerens evne til at udføre instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (herunder husholdnings-/fritidsaktiviteter, brug af husholdningsapparater, styring af økonomi osv.). A-IADL-Q-SV inkluderer 30 genstande vurderet af studiepartner. Hvert punkt er opdelt i 2 spørgsmål=1. spørgsmål spørger, om aktiviteten er udført af deltageren i løbet af de sidste 4 uger (Ja/Nej/Ved ikke). Hvis det udføres, fanger 2. spørgsmål sværhedsgrad, mens du udfører aktivitet på 5-punkts Likert-skalaen (ingen vanskelighed ved ikke længere at kunne udføre aktiviteten). Hvis det ikke udføres, fanger 2. spørgsmål, hvorfor aktivitet ikke blev udført (aldrig udført før, ikke længere i stand til at gøre det på grund af fysiske problemer, ikke længere i stand til at gøre det på grund af vanskeligheder med hukommelse/planlægning/tænkning/andet, inklusive fritekstsvar ). A-IADL-Q-SV=gennemsnit af alle scorede svar ganget med 25. Scoreområde=0-100. Højere score = bedre funktion. Negativ ændring fra baseline=forværring.
Baseline til tidligt afsluttet besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
Ændring fra baseline i Cognitive Function Instrument Acute (CFIa) deltagerversion
Tidsramme: Baseline til tidligt afsluttet besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
CFIa er et resultatmål udviklet til at vurdere hukommelsesrelateret kognitiv og funktionel tilbagegang hos ikke-demente ældre personer. CFIa er en modificeret version af den oprindelige CFI og adskiller sig med hensyn til tilbagekaldelsesperiode og svarmuligheder for varer. CFIa beregnes som summen af ​​14 elementer, vurderet på en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra Aldrig=0 til Altid=4 og refererer til deltagerens aktuelle evner (seneste erfaring). Samlet score går fra 0 til 56. Højere score indikerer større kognitiv svækkelse. Negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Deltager- (PRO) og studiepartner (ObsRO) versionerne af CFIa blev brugt i denne undersøgelse.
Baseline til tidligt afsluttet besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
Ændring fra baseline i CFIa Study Partner-versionen
Tidsramme: Baseline til tidligt afsluttet besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
CFIa er et resultatmål udviklet til at vurdere hukommelsesrelateret kognitiv og funktionel tilbagegang hos ikke-demente ældre personer. CFIa er en modificeret version af den oprindelige CFI og adskiller sig med hensyn til tilbagekaldelsesperiode og svarmuligheder for varer. CFIa beregnes som summen af ​​14 elementer, vurderet på en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra Aldrig=0 til Altid=4 og refererer til deltagerens aktuelle evner (seneste erfaring). Samlet score går fra 0 til 56. Højere score indikerer større kognitiv svækkelse. Negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. PRO- og ObsRO-versionerne af CFIa blev brugt i denne undersøgelse.
Baseline til tidligt afsluttet besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
Ændring fra baseline i Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Baseline til tidligt afsluttet besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
CDR er et ClinRO-mål, der bruges til at iscenesætte sværhedsgraden af ​​AD demens baseret på et semistruktureret interview med deltageren og en pålidelig informant. CDR karakteriserer deltagerens niveau af kognitiv og funktionsnedsættelse på tværs af seks domæner (hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsanliggender, hjem og hobbyer og personlig pleje) på en 5-punkts vurderingsskala, hvor 0 = Ingen, 0,5 = tvivlsom, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær (med undtagelse af personlig pleje, som er vurderet på en 4-trins skala og udelukker det tvivlsomme svækkelsesniveau). CDR-SB beregnes ved at summere vurderingerne på tværs af hvert af de seks domæner (samlet score: 0 til 18), med højere score, der indikerer større svækkelse. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til tidligt afsluttet besøg (op til 225 dage fra behandlingsstart)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Dag 1 til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet eller inhabilitet og fører til medfødt anomali eller fødselsdefekt. En AESI omfattede lægemiddelinduceret leverskade og mistanke om overførsel af smitstoffer via lægemidler.
Dag 1 til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA'er) mod Gantenerumab
Tidsramme: Dag 1 til tidligt afsluttet besøg (op til 216 dage fra start af behandlingen)
Antallet af ADA-positive deltagere efter lægemiddeladministration blev bestemt for deltagere udsat for gantenerumab. Til bestemmelse af post-baseline incidens blev deltagerne anset for at være ADA-positive, hvis de var ADA-negative eller havde manglende data ved baseline, men udviklede et ADA-respons efter eksponering af undersøgelseslægemiddel, eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren af 1 eller flere post-baseline prøver var mindst 4 gange højere sammenlignet med titeren ved baseline. Som forudspecificeret i protokollen var dette resultatmål kun gældende for deltagere, der var udsat for gantenerumab.
Dag 1 til tidligt afsluttet besøg (op til 216 dage fra start af behandlingen)
Antal deltagere med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-fund: Amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter - ødem/effusion (ARIA-E) og ARIA-hæmosiderinaflejring (ARIA-H)
Tidsramme: Dag 1 til tidlig afslutningsbesøg (op til 248 dage fra behandlingsstart)
ARIA er en identificeret risiko med anti-amyloid antistoffer, herunder gantenerumab. Disse ændringer kan identificeres på hjerne-MR. I ARIA-E, (E for ødem eller effusion), kan ødem ses i forskellige områder af hjernen på MR, hvilket repræsenterer væskelækage ind i hjernens parenkym eller sulcal spaces. ARIA-H (H for hæmosiderose) er små foci af signaltab observeret på MRI-sekvenser, der er følsomme for paramagnetiske vævsegenskaber og omfatter cerebrale mikroblødninger (små foci af blødning i hjernens parenkym) og leptomeningeal hemosiderosis (små foci af blødning på overfladen af hjerne). Disse ændringer forekommer også sporadisk i AD.
Dag 1 til tidlig afslutningsbesøg (op til 248 dage fra behandlingsstart)
Antal deltagere med reaktioner på injektionsstedet (ISR'er)
Tidsramme: Dag 1 til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. Lokale injektionsreaktioner (eller reaktioner på injektionsstedet) defineres som bivirkninger relateret til injektionsstedet, der opstår under eller inden for 24 timer efter administration af forsøgslægemidlet, og som vurderes at være relateret til undersøgelseslægemiddelinjektionen.
Dag 1 til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
Antal deltagere med post-baseline selvmordsadfærd og ideer som vurderet ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) score
Tidsramme: Dag 1 til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
C-SSRS er et vurderingsværktøj, der bruges til at vurdere en deltagers livstidssuicidalitet (baseline) samt eventuelle nye tilfælde af suicidalitet (siden sidste besøg). Det strukturerede interview tilskynder til erindring af selvmordstanker (SI), herunder intensiteten af ​​idéen, adfærd og forsøg med faktisk eller potentiel dødelighed. Kategorier har binære svar (ja/nej) og inkluderer: Wish to be Dead; Ikke-specifikke aktive selvmordstanker; Aktiv SI med alle metoder (ikke plan) uden intention om at handle; Aktiv SI med en vis hensigt om at handle uden specifik plan; Aktiv SI med specifik plan og hensigt, forberedende handlinger og adfærd; Afbrudt Forsøg; Afbrudt Forsøg; Faktisk forsøg (ikke-dødelig); Fuldført selvmord. SI eller adfærd er angivet med et "ja" svar til enhver af de anførte kategorier. En score på 0 tildeles, hvis der ikke er nogen selvmordsrisiko. En score på 1 eller højere indikerer SI eller adfærd. Kun kategorier med mindst én deltager med begivenhed rapporteres.
Dag 1 til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
Ændring i hjerneamyloidbelastning over tid målt ved amyloid positronemissionstomografi (PET) i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline
Hjernens amyloidbelastning over tid var planlagt til at blive vurderet ved hjælp af [18F] florbetaben eller [18F] flutemetamol-sporstoffer. Disse er PET-radioligand-selektive over for amyloid. Amyloid PET-byrde måles i et sammensat område af interesse (ROI) ved at bruge standardiseret optagelsesværdiforhold (SUVR) kortlagt til centiloid-skalaen. Den vægtede sammensatte målregion er sammensat af (både venstre og højre side): frontallap, parietallap, tindingelappen lateral, cingulum posterior og anterior cingulate gyrus. Referenceregionen, der bruges til at normalisere den sammensatte region, er hele cerebellum. Centiloid-skalaens ankerpunkter er 0 og 100, hvor 0 repræsenterer en amyloid negativ scanning med høj sikkerhed, og 100 repræsenterer mængden af ​​global amyloidaflejring fundet i en typisk AD-scanning.
Baseline
Ændring i Brain Tau Load over tid målt ved Tau PET i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline
Ændring i tau-belastning repræsenterer, hvor meget neurofibrillær tau-patologi, der er til stede i hjernen vurderet ved hjælp af PET-scanning. Til den langsgående tau PET-vurdering blev [18F]-MK-6240 brugt. Tau-belastning måles ved hjælp af SUVR i fire sammensatte mål-ROI'er: Temporalt sammensat målområde inkluderet (både venstre og højre) anterior & posterior superior temporal gyrus, posterior temporallap, fusiform gyrus, & middle og inferior temporal gyrus; Medial temporalt sammensat område, der ikke inkluderer hippocampus (både venstre og højre): amygdala, parahippocampus & anterior medial & lateral temporallap; Frontallappen (både venstre og højre) og parietallap (både venstre og højre). Inferior cerebellar grå substans = referenceregion til beregning af median SUVR'er for alle fire målregioner.
Baseline
Ændring i cerebrospinalvæske (CSF) Amyloid (A) Peptid Beta (β): Aβ 1-42 over tid i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline
Amyloid beta er et peptidfragment af amyloid-precursorproteinet.
Baseline
Ændring i CSF-amyloidpeptid: Aβ 1-40 over tid i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline
Amyloid beta er et peptidfragment af amyloid-precursorproteinet.
Baseline
Ændring i CSF Neurofilament Light (NFL) over tid i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline
NFL er et neuronalt cytoplasmatisk protein, der er stærkt udtrykt i store, myeliniserede axoner. Dets niveauer stiger i CSF proportionalt med graden af ​​aksonal skade i en række neurologiske lidelser, herunder AD.
Baseline
Ændring i CSF phosphoryleret Tau (pTau) over tid i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline
CSF pTau er en indikator for neuronal skade og neurodegeneration. En stigning i niveauer af specifikke pTau-arter menes at være en markør for progressiv cellulær degeneration i AD.
Baseline
Ændring i CSF Total Tau (tTau) over tid i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline
CSF-biomarkør tTau er blevet betragtet som en generel markør for neurodegeneration. En stigning i niveauer af tau menes at være en markør for progressiv cellulær degeneration i AD.
Baseline
Ændring i helhjernevolumen over tid som bestemt ved MR i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline
Helhjernevolumen måles ved volumetrisk MR (vMRI). Volumetrisk billeddannelse er en tredimensionel (3D) teknik, hvor alle MRI-signaler opsamles fra hele vævsprøven og afbildes som en hel enhed, hvilket giver et højt signal-støjforhold. Hele hjernevolumen repræsenterer et sammenfattende mål for total hjerneparenkym, som omfatter storhjernen, basalganglierne, diencephalon og cerebellum.
Baseline
Ændring i total ventrikulær volumen over tid som bestemt ved MR i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline
Total ventrikulær volumen måles ved vMRI. Volumetrisk billeddannelse er en 3D-teknik, hvor alle MRI-signaler opsamles fra hele vævsprøven og afbildes som en hel enhed, hvilket giver et højt signal-støj-forhold. Det samlede ventrikulære volumen repræsenterer et opsummerende mål for total inklusive højre og venstre laterale ventrikler, tredje ventrikel og fjerde ventrikel i hjernen.
Baseline
Ændring i Hippocampus volumen over tid som bestemt ved MR i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: Baseline
Total hippocampus volumen måles ved vMRI. Volumetrisk billeddannelse er en 3D-teknik, hvor alle MRI-signaler opsamles fra hele vævsprøven og afbildes som en hel enhed, hvilket giver et højt signal-støj-forhold. Total hippocampus volumen beregnes ved at summere højre og venstre hippocampus volumen.
Baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i blod Aβ 1-42 over tid hos alle deltagere
Tidsramme: Baseline til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
Amyloid beta er et peptidfragment af amyloid-precursorproteinet.
Baseline til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
Ændring i blod Aβ 1-40 over tid hos alle deltagere
Tidsramme: Baseline til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
Amyloid beta er et peptidfragment af amyloid-precursorproteinet.
Baseline til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
Ændring i Blood NFL over tid hos alle deltagere
Tidsramme: Baseline til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
NFL er et neuronalt cytoplasmatisk protein, der er stærkt udtrykt i store, myeliniserede axoner. Dens niveauer stiger i blodet proportionalt med graden af ​​aksonal skade i AD.
Baseline til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
Ændring i blodpTau over tid hos alle deltagere
Tidsramme: Baseline til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)
Baseline til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til 310 dage fra behandlingsstart)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

13. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WN42444
  • 2021-001184-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gantenerumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner