Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti gantenerumabu u účastníků ohrožených Alzheimerovou chorobou (AD) nebo v nejranějších fázích Alzheimerovy choroby (AD) (SKYLINE)

30. května 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze III, multicentrická, randomizovaná, paralelně skupinová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti gantenerumabu u účastníků s rizikem nebo v nejranějších fázích Alzheimerovy choroby

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost gantenerumabu u účastníků s pozitivním amyloidem, kognitivně nepoškozených účastníků s rizikem nebo v nejranějších stádiích AD. Plánovaný počet účastníků této studie je přibližně 1 200 účastníků randomizovaných v poměru 1:1 pro podávání buď gantenerumabu nebo placeba (600 účastníků randomizovaných pro gantenerumab a 600 účastníků randomizovaných pro placebo).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5004AOA
        • Instituto Kremer
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Austrálie, 2113
        • KaRa Institute of Neurological Diseases
    • Victoria
      • Heidelberg West, Victoria, Austrálie, 3081
        • Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Australian Alzheimer's Research Foundation
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00179
        • Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
    • Molise
      • Pozzilli, Molise, Itálie, 86077
        • IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Itálie, 06156
        • AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
  • Kanada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3S 1N2
        • True North Clinical Research-Halifax
    • Ontario
      • Peterborough, Ontario, Kanada, K9H 2P4
        • Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
        • Toronto Memory Program
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 05030
        • Konkuk University Medical Center
  • Polsko
      • Bia?ystok, Polsko, 15-704
        • KLIMED
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Pozna?, Polsko, 61-853
        • NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
      • Sopot, Polsko, 81-855
        • Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
      • Szczecin, Polsko, 70-111
        • Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
      • Wroc?aw, Polsko, 53-659
        • NZOZ WCA
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B16 8QQ
        • Re-Cognition
      • Exeter, Spojené království, EX1 2LU
        • University of Exeter; College of Medicine and Health
      • Sheffield, Spojené království, S2 5FX
        • Panthera Biopartners Sheffield
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Banner Alzheimer?s Institute
      • Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
        • Banner Sun Health Research Insitute
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85718
        • Banner Alzheimer's Institute
    • California
      • Sherman Oaks, California, Spojené státy, 91403
        • California Neuroscience Research Medical Group, Inc
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Spojené státy, 33462
        • JEM Research LLC
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
      • Bradenton, Florida, Spojené státy, 34205
        • Bradenton Research Center
      • Delray Beach, Florida, Spojené státy, 33445
        • Brain Matters Research, Inc.
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
        • Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
      • Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
        • K2 Medical Research, LLC
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
        • Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Charter Research - Winter Park/Orlando
      • Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Stuart, Florida, Spojené státy, 34997
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • The Villages, Florida, Spojené státy, 32162
        • Charter Research - Lady Lake/The Villages
      • Wellington, Florida, Spojené státy, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • Premiere Research Institute
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Spojené státy, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60640
        • Great Lakes Clinical Trials
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Via Christi Research
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
        • Tandem Clinical Research, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • QUEST Research Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-8440
        • University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Spojené státy, 07081
        • The Cognitive and Research Center of New Jersey
    • New York
      • East Syracuse, New York, Spojené státy, 13057
        • Velocity Clinical Research
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Spojené státy, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University; College of Medicine
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Kerwin Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Re:Cognition Health
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • Fundación ACE; Servicio de Neurología
      • Barcelona, Španělsko, 08005
        • BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
  • Švédsko
      • Mölndal, Švédsko, 431 41
        • Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
      • Stockholm, Švédsko, 141 86
        • KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Ochota a schopnost dodržovat protokol studie a dokončit všechny aspekty studie [včetně kognitivních a funkčních hodnocení, fyzikálních a neurologických vyšetření, MRI, odběru mozkomíšního moku, genotypizace a zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET)].
  • Kognitivně bez poškození s celkovým skóre screeningové klinické demence (CDR-GS) 0 a opakovatelnou baterií pro hodnocení indexu zpožděné paměti neuropsychologického stavu (RBANS DMI) >=80.
  • Důkaz akumulace amyloidu v mozku.
  • Účastníci, kteří mají k dispozici osobu (dále jen „studijní partner“).
  • Plynule mluví jazykem testů používaných na místě studia.
  • Přiměřená zraková a sluchová ostrost, dostatečná k provedení neuropsychologického vyšetření (jsou povoleny brýle a sluchadla).
  • Souhlasili jsme s tím, že se po dobu trvání této studie nezúčastní jiných intervenčních výzkumných studií.
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody, které vedou k neúspěšnosti

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli důkaz základního neurologického nebo neurodegenerativního stavu, který může vést k jinému kognitivnímu poškození než AD.
  • Klinická diagnóza mírné kognitivní poruchy (MCI), prodromální AD nebo jakékoli formy demence.
  • Anamnéza nebo přítomnost intrakraniálních nebo intracerebrálních vaskulárních malformací, aneuryzmatu, subarachnoidálního krvácení nebo intracerebrálního makrohemoragie.
  • Historie nebo přítomnost syndromu zadní reverzibilní encefalopatie.
  • Ischemická cévní mozková příhoda v anamnéze s klinickými příznaky nebo akutní příhodou, která odpovídá přechodné ischemické atace během 12 měsíců od screeningu.
  • Anamnéza vážného, ​​klinicky významného (tj. vedoucího k přetrvávajícímu neurologickému deficitu nebo strukturálnímu poškození mozku) traumatu centrálního nervového systému (CNS) (např. cerebrální kontuze).
  • Anamnéza nebo přítomnost intrakraniální masové léze (např. gliom, meningiom), která by mohla potenciálně zhoršit kognici nebo vést k progresivním neurologickým deficitům.
  • Infekce, které mohou ovlivnit funkci mozku, nebo infekce v anamnéze, které vedly k neurologickým následkům [např. virus lidské imunodeficience (HIV), syfilis, neuroborelióza a virová nebo bakteriální meningitida a encefalitida].
  • Anamnéza velké deprese, schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo bipolární poruchy.
  • Hrozí sebevražda.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo návykových látek nebo závislost.
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného systémového vaskulárního onemocnění, fibrilace síní nebo srdečního selhání.
  • Během posledního roku prodělali nestabilní nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu).
  • Nekontrolovaná hypertenze.
  • Chronické onemocnění ledvin, indikované clearance kreatininu
  • Potvrzená a nevysvětlitelná porucha funkce jater.
  • V anamnéze nebo je známo, že v současné době máte infekci HIV nebo infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C, která nebyla adekvátně léčena.
  • Anamnéza nebo přítomnost systémových autoimunitních poruch, které mohou vést k progresivnímu neurologickému poškození s přidruženými kognitivními deficity.
  • Systémová imunosuprese nebo imunomodulace v důsledku přetrvávajících účinků imunosupresivních nebo imunomodulačních léků.
  • Aktuální infekce COVID-19.
  • Důkaz nedostatku kyseliny listové nebo vitaminu B-12.
  • Jakákoli pasivní imunoterapie (Ig) nebo jiná dlouhodobě působící biologická látka k prevenci nebo oddálení kognitivního poklesu do 1 roku od screeningu.
  • Jakákoli jiná hodnocená léčba během 5 poločasů nebo 6 měsíců (podle toho, co je delší) před screeningem.
  • Typické/atypické antipsychotické léky nebo neuroleptické léky.
  • Antikoagulační medikace do 3 měsíců od screeningu bez plánů na jejich zahájení před randomizací.
  • Jakákoli předchozí léčba inhibitory cholinesterázy a antagonisty receptoru N-methyl-D-aspartátu je při screeningu vyloučena.
  • Těhotné nebo kojící nebo zamýšlené otěhotnět během studie nebo do 17 týdnů po poslední dávce gantenerumabu.
  • Porucha koagulace.
  • Známá anamnéza závažných alergických, anafylaktických nebo jiných reakcí z přecitlivělosti na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny, včetně gantenerumabu a pomocných látek gantenerumabu.
  • Účastníci, kteří pobývají v kvalifikovaném pečovatelském zařízení, jako je zotavovna nebo zařízení pro dlouhodobou péči.
  • Účastníci, kteří během studie vyžadují pobyt v takových zařízeních, mohou ve studii pokračovat a být sledováni z hlediska účinnosti a bezpečnosti za předpokladu, že mají studijního partnera, který splňuje požadavky na studijního partnera.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gantenerumab
Gantenerumab bude podáván jako subkutánní (SC) injekce s postupnou titrací.
Lék: Gantenerumab
Gantenerumab bude podáván podle dávkovacího schématu popsaného v popisu ramene.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno jako SC injekce s postupnou titrací.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno podle dávkovacího schématu popsaného v popisu ramene.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie ve skóre PACC-5
Časové okno: Od začátku do předčasného ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
PACC-5 se vypočítá jako průměr z-skóre následujících kognitivních měření: 1. Wechslerova škála paměti (WMS LM I-II) – celkové skóre LM II zpožděné vyvolání; 2. Free & Cued Selective Reminding Test (FCSRT) – Okamžité a zpožděné stažení – Zkoušky 1-3: Celkové stažení; 3. Wechslerova škála inteligence dospělých (WAIS) – IV kódování – celkové hrubé skóre; 4. Mini Mental State Examination (MMSE) – celkové skóre; 5. Kategorie Test plynulosti (CFT) - 3 kategorie - Zelenina, Ovoce a Zvířata - Celkem přípustná slova. Z-skóre bylo definováno jako rozdíl mezi hodnocením a průměrem výchozích hodnocení dělený standardní odchylkou výchozích hodnocení. Z-skóre se pohybuje od -3 do +3, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní výkon.
Od začátku do předčasného ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba od randomizace přes klinickou progresi k mírnému kognitivnímu poškození (MCI) nebo demenci v důsledku AD
Časové okno: Randomizace k předčasnému ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
Doba od randomizace do klinické progrese k mírnému kognitivnímu poškození nebo demenci v důsledku Alzheimerovy choroby byla založena na diagnóze nezávislé komise pro klinické posuzování (iCAC).
Randomizace k předčasnému ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
Čas do nástupu potvrzené klinické progrese
Časové okno: Randomizace k předčasnému ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
Doba do nástupu potvrzené klinické progrese byla definována jako doba od randomizace do prvního výskytu dvou po sobě jdoucích návštěv (přibližně 6 měsíců od sebe) s globálním skóre klinické demence (CDR-GS) > 0. CDR je klinicky hlášeno ( ClinRO) měření používané ke stanovení závažnosti AD demence na základě polostrukturovaného rozhovoru s účastníkem a spolehlivým informátorem. CDR charakterizuje úroveň kognitivního a funkčního postižení účastníka v šesti oblastech (paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, komunitní záležitosti, domácnost a koníčky a osobní péče) na základě pětibodového hodnocení. CDR-GS se vypočítává na základě algoritmu přiřazení CDR Washingtonské univerzity a charakterizuje úroveň globálního postižení/stádium demence účastníka podle následujících kategorií: 0 (normální), 0,5 (velmi mírná demence), 1 (mírná demence), 2 (střední demence), & 3 (těžká demence). Skóre se pohybuje od 0 do 3 a vysoké skóre na CDR-GS by znamenalo vysokou závažnost onemocnění.
Randomizace k předčasnému ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
Změna od výchozího stavu v Amsterdamu Krátká verze dotazníku Instrumental Activities of Daily Living (A-IADL-Q-SV)
Časové okno: Od začátku do předčasného ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
A-IADL-Q-SV=observer reported (ObsRO) měření hodnotící schopnost účastníka vykonávat instrumentální aktivity každodenního života (včetně aktivit v domácnosti/volnočas, používání domácích spotřebičů, hospodaření s financemi atd.). A-IADL-Q-SV obsahuje 30 položek hodnocených studijním partnerem. Každá položka je rozdělena na 2 otázky = 1. otázka se ptá, zda účastník prováděl aktivitu během posledních 4 týdnů (Ano/Ne/Nevím). Je-li provedena, 2. otázka zachycuje úroveň obtížnosti při provádění činnosti na 5bodové Likertově škále (žádné potíže, pokud již nelze činnost vykonávat). Pokud nebyla provedena, 2. otázka zachycuje, proč nebyla činnost provedena (nikdy nebyla provedena, již to není možné kvůli fyzickým problémům, již to není možné kvůli potížím s pamětí / plánováním / myšlením / jiným, včetně odpovědi na volný text ). A-IADL-Q-SV=průměr všech bodovaných odpovědí vynásobený 25. Rozsah skóre = 0-100. Vyšší skóre = lepší fungování. Negativní změna od výchozího stavu = zhoršení.
Od začátku do předčasného ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
Změna od výchozího stavu ve verzi pro účastníky kognitivní funkce nástroje Acute (CFIa).
Časové okno: Od začátku do předčasného ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
CFIa je výsledné měřítko vyvinuté pro hodnocení kognitivního a funkčního poklesu souvisejícího s pamětí u nedementních starších jedinců. CFIa je upravená verze původního CFI a liší se z hlediska doby stažení a možností odezvy položky. CFIa se vypočítá jako součet 14 položek, hodnocených na 5bodové Likertově škále v rozsahu od Nikdy=0 do Vždy=4 a odkazuje na aktuální schopnosti účastníka (nejnovější zkušenosti). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 56. Vyšší skóre ukazuje na větší kognitivní poruchu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. V této studii byly použity účastnické (PRO) a studijní partnerské (ObsRO) verze CFIa.
Od začátku do předčasného ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
Změna od výchozího stavu ve verzi studijního partnera CFIa
Časové okno: Od začátku do předčasného ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
CFIa je výsledné měřítko vyvinuté pro hodnocení kognitivního a funkčního poklesu souvisejícího s pamětí u nedementních starších jedinců. CFIa je upravená verze původního CFI a liší se z hlediska doby stažení a možností odezvy položky. CFIa se vypočítá jako součet 14 položek, hodnocených na 5bodové Likertově škále v rozsahu od Nikdy=0 do Vždy=4 a odkazuje na aktuální schopnosti účastníka (nejnovější zkušenosti). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 56. Vyšší skóre ukazuje na větší kognitivní poruchu. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. V této studii byly použity verze PRO a ObsRO CFIa.
Od začátku do předčasného ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
Změna od výchozí hodnoty v souhrnu hodnocení klinické demence (CDR-SB)
Časové okno: Od začátku do předčasného ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
CDR je měřítko ClinRO používané k určení závažnosti AD demence na základě polostrukturovaného rozhovoru s účastníkem a spolehlivým informátorem. CDR charakterizuje úroveň kognitivního a funkčního postižení účastníka v šesti doménách (paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péče) na 5bodové hodnotící škále, ve které 0 = žádné, 0,5 = sporná, 1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná (s výjimkou osobní péče, která je hodnocena na 4bodové hodnotící škále a vylučuje spornou úroveň poškození). CDR-SB se vypočítá sečtením hodnocení napříč každou ze šesti domén (celkové skóre: 0 až 18), přičemž vyšší skóre ukazuje na větší poškození. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Od začátku do předčasného ukončení návštěvy (až 225 dní od začátku léčby)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Den 1 do bezpečnostní následné návštěvy (až 310 dní od začátku léčby)
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinické studie dočasně spojená s užíváním studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu nebo nezpůsobilost a vede k vrozené anomálii nebo vrozené vadě. AESI zahrnovalo poškození jater vyvolané léky a podezření na přenos infekčního agens prostřednictvím léčivých přípravků.
Den 1 do bezpečnostní následné návštěvy (až 310 dní od začátku léčby)
Počet účastníků s protilátkami proti gantenerumabu (ADA).
Časové okno: Den 1 do návštěvy předčasného ukončení (až 216 dní od začátku léčby)
Počet ADA-pozitivních účastníků po podání léku byl stanoven pro účastníky exponované gantenerumabem. Pro stanovení post-baseline incidence byli účastníci považováni za ADA-pozitivní, pokud byli ADA-negativní nebo jim na začátku chyběla data, ale vyvinula se ADA reakce po expozici studovanému léku, nebo pokud byli ADA-pozitivní na začátku a titr 1 nebo více vzorků po základní linii bylo alespoň 4krát vyšší ve srovnání s titrem na základní linii. Jak je předem specifikováno v protokolu, toto výstupní měření bylo použitelné pouze pro účastníky vystavené gantenerumabu.
Den 1 do návštěvy předčasného ukončení (až 216 dní od začátku léčby)
Počet účastníků s nálezy magnetickou rezonancí (MRI): Abnormality zobrazování související s amyloidem – edém/výpotek (ARIA-E) a ukládání hemosiderinu ARIA (ARIA-H)
Časové okno: Den 1 do předčasného ukončení návštěvy (až 248 dní od začátku léčby)
ARIA jsou identifikovaným rizikem u antiamyloidních protilátek, včetně gantenerumabu. Tyto změny lze identifikovat na MRI mozku. U ARIA-E (E pro edém nebo výpotek) lze na MRI pozorovat edém v různých oblastech mozku, což představuje únik tekutiny do mozkového parenchymu nebo sulkálních prostor. ARIA-H (H pro hemosiderózu) jsou malá ložiska ztráty signálu pozorovaná na sekvencích MRI citlivých na vlastnosti paramagnetické tkáně a zahrnují cerebrální mikrokrvácení (malá ložiska krvácení v mozkovém parenchymu) a leptomeningeální hemosiderózu (malá ložiska krvácení na povrchu mozek). Tyto změny se sporadicky vyskytují i ​​u AD.
Den 1 do předčasného ukončení návštěvy (až 248 dní od začátku léčby)
Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu (ISR)
Časové okno: Den 1 do bezpečnostní následné návštěvy (až 310 dní od začátku léčby)
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím hodnoceného produktu nebo jiné intervence nařízené protokolem, bez ohledu na přiřazení. Lokální injekční reakce (nebo reakce v místě injekce) jsou definovány jako AE související s místem injekce, které se vyskytují během nebo do 24 hodin po podání studovaného léčiva, o nichž se usoudí, že souvisejí s injekcí studovaného léčiva.
Den 1 do bezpečnostní následné návštěvy (až 310 dní od začátku léčby)
Počet účastníků se sebevražedným chováním a myšlenkami po výchozím stavu podle hodnocení Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: Den 1 do bezpečnostní následné návštěvy (až 310 dní od začátku léčby)
C-SSRS je hodnotící nástroj používaný k posouzení celoživotní sebevražednosti účastníka (základní hodnota), jakož i všech nových případů sebevraždy (od poslední návštěvy). Strukturovaný rozhovor podněcuje vzpomínku na sebevražedné myšlenky (SI), včetně intenzity myšlenek, chování a pokusů se skutečnou nebo potenciální smrtí. Kategorie mají binární odpovědi (ano/ne) a zahrnují: Wish to be Dead; Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; Aktivní SI s jakýmikoli metodami (neplánovat) bez úmyslu jednat; Aktivní SI s určitým záměrem jednat, bez konkrétního plánu; Aktivní SI se specifickým plánem a záměrem, přípravnými činy a chováním; Přerušený pokus; Přerušený pokus; Skutečný pokus (nefatální); Dokončená sebevražda. SI nebo chování je označeno odpovědí „ano“ na kteroukoli z uvedených kategorií. Skóre 0 je přiděleno, pokud neexistuje žádné riziko sebevraždy. Skóre 1 nebo vyšší označuje SI nebo chování. Hlášeny jsou pouze kategorie s alespoň jedním účastníkem akce.
Den 1 do bezpečnostní následné návštěvy (až 310 dní od začátku léčby)
Změna amyloidové zátěže mozku v průběhu času měřená amyloidovou pozitronovou emisní tomografií (PET) u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie
Bylo plánováno, že amyloidová zátěž mozku v průběhu času bude hodnocena pomocí indikátorů [18F] florbetaben nebo [18F] flutemetamol. Jedná se o PET radioligand selektivní pro amyloid. Amyloidní PET zátěž se měří ve složené oblasti zájmu (ROI) pomocí standardizovaného poměru hodnoty vychytávání (SUVR) mapovaného na stupnici centiloidů. Vážená složená cílová oblast se skládá z (levé i pravé strany): frontálního laloku, parietálního laloku, laterálního temporálního laloku, cingulum posterior a předního cingulárního gyru. Referenční oblastí použitou k normalizaci složené oblasti je celý mozeček. Kotevní body centiloidní stupnice jsou 0 a 100, kde 0 představuje vysoce jistý amyloidní negativní sken a 100 představuje množství globálního ukládání amyloidu zjištěné v typickém AD skenu.
Základní linie
Změna zatížení mozku Tau v průběhu času měřená pomocí Tau PET u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie
Změna v zátěži tau představuje, kolik neurofibrilární patologie tau je přítomno v mozku hodnocené pomocí PET skenu. Pro podélné hodnocení tau PET byl použit [18F]-MK-6240. Tau zátěž se měří pomocí SUVR ve čtyřech kompozitních cílových ROI: Temporální kompozitní cílová oblast zahrnující (obě levý a pravý) přední a zadní horní temporální gyrus, zadní temporální lalok, gyrus fusiforme a střední a dolní temporální gyrus; Mediální temporální kompozitní oblast nezahrnující hippocampus (oba levý a pravý): amygdala, parahippokampus & přední mediální & laterální temporální lalok; Čelní lalok (oba levý a pravý) & Parietální lalok (oba levý a pravý). Spodní cerebelární šedá hmota = referenční oblast pro výpočet středních SUVR pro všechny čtyři cílové oblasti.
Základní linie
Změna v mozkomíšním moku (CSF) Amyloid (A) Peptid Beta (β): Ap 1-42 v průběhu času u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie
Amyloid beta je peptidový fragment amyloidního prekurzorového proteinu.
Základní linie
Změna amyloidního peptidu v CSF: Ap 1-40 v průběhu času u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie
Amyloid beta je peptidový fragment amyloidního prekurzorového proteinu.
Základní linie
Změna v CSF neurofilament Light (NFL) v průběhu času u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie
NFL je neuronální cytoplazmatický protein vysoce exprimovaný ve velkých myelinizovaných axonech. Jeho hladiny se v CSF zvyšují úměrně stupni poškození axonů u různých neurologických poruch, včetně AD.
Základní linie
Změna fosforylovaného Tau v CSF (pTau) v průběhu času u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie
CSF pTau je indikátorem neuronálního poškození a neurodegenerace. Předpokládá se, že zvýšení hladin specifických druhů pTau je markerem progresivní buněčné degenerace u AD.
Základní linie
Změna celkového Tau v CSF (tTau) v průběhu času u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie
Biomarker CSF tTau byl považován za obecný marker neurodegenerace. Předpokládá se, že zvýšení hladin tau je markerem progresivní buněčné degenerace u AD.
Základní linie
Změna objemu celého mozku v průběhu času, jak je stanoveno pomocí MRI u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie
Objem celého mozku se měří objemovou MRI (vMRI). Volumetrické zobrazování je trojrozměrná (3D) technika, kde jsou všechny signály MRI shromažďovány z celého vzorku tkáně a zobrazeny jako celá entita, a proto poskytuje vysoký poměr signálu k šumu. Objem celého mozku představuje souhrnnou míru celkového mozkového parenchymu, který zahrnuje velký mozek, bazální ganglia, diencephalon a cerebellum.
Základní linie
Změna celkového komorového objemu v průběhu času, jak je stanovena pomocí MRI u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie
Celkový komorový objem se měří pomocí vMRI. Volumetrické zobrazování je 3D technika, kde jsou všechny signály MRI shromažďovány z celého vzorku tkáně a zobrazeny jako celá entita, a proto poskytuje vysoký poměr signálu k šumu. Celkový komorový objem představuje souhrnnou míru celkového objemu včetně pravé a levé postranní komory, třetí komory a čtvrté komory mozku.
Základní linie
Změna objemu hipokampu v průběhu času podle MRI u podskupiny účastníků
Časové okno: Základní linie
Celkový objem hipokampu se měří pomocí vMRI. Volumetrické zobrazování je 3D technika, kde jsou všechny signály MRI shromažďovány z celého vzorku tkáně a zobrazeny jako celá entita, a proto poskytuje vysoký poměr signálu k šumu. Celkový objem hipokampu se vypočítá sečtením objemů pravého a levého hipokampu.
Základní linie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v krvi Ap 1-42 v průběhu času u všech účastníků
Časové okno: Následná návštěva od začátku do stavu bezpečnosti (až 310 dní od začátku léčby)
Amyloid beta je peptidový fragment amyloidního prekurzorového proteinu.
Následná návštěva od začátku do stavu bezpečnosti (až 310 dní od začátku léčby)
Změna v krvi Ap 1-40 v průběhu času u všech účastníků
Časové okno: Následná návštěva od začátku do stavu bezpečnosti (až 310 dní od začátku léčby)
Amyloid beta je peptidový fragment amyloidního prekurzorového proteinu.
Následná návštěva od začátku do stavu bezpečnosti (až 310 dní od začátku léčby)
Změna v krvi NFL v průběhu času u všech účastníků
Časové okno: Následná návštěva od začátku do stavu bezpečnosti (až 310 dní od začátku léčby)
NFL je neuronální cytoplazmatický protein vysoce exprimovaný ve velkých myelinizovaných axonech. Jeho hladiny se v krvi zvyšují úměrně stupni poškození axonů u AD.
Následná návštěva od začátku do stavu bezpečnosti (až 310 dní od začátku léčby)
Změna krevního pTau v průběhu času u všech účastníků
Časové okno: Následná návštěva od začátku do stavu bezpečnosti (až 310 dní od začátku léčby)
Následná návštěva od začátku do stavu bezpečnosti (až 310 dní od začátku léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

13. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

13. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WN42444
  • 2021-001184-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gantenerumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit