Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du gantenerumab chez les participants à risque ou aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer (MA) (SKYLINE)
30 mai 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du gantenerumab chez les participants à risque ou aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer
Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du gantenerumab chez les participants amyloïdes positifs, sans troubles cognitifs, à risque ou aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer.
Le nombre prévu de participants pour cette étude est d'environ 1200 participants randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit le gantenerumab soit le placebo (600 participants randomisés pour le gantenerumab et 600 participants randomisés pour le placebo).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Córdoba, Argentine, X5004AOA
- Instituto Kremer
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New South Wales
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Macquarie Park, New South Wales, Australie, 2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
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Victoria
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Heidelberg West, Victoria, Australie, 3081
- Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1Z9
- Okanagan Clinical Trials
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3S 1N2
- True North Clinical Research-Halifax
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Ontario
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Peterborough, Ontario, Canada, K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
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Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
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Busan, Corée, République de, 49201
- Dong-A University Hospital
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Incheon, Corée, République de, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 05030
- Konkuk University Medical Center
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Barcelona, Espagne, 08028
- Fundación ACE; Servicio de Neurología
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Barcelona, Espagne, 08005
- BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
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Madrid
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Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espagne, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00179
- Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
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Molise
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Pozzilli, Molise, Italie, 86077
- IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
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Umbria
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Perugia, Umbria, Italie, 06156
- AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
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Bia?ystok, Pologne, 15-704
- KLIMED
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Bydgoszcz, Pologne, 85-079
- NZOZ Vitamed
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Pozna?, Pologne, 61-853
- NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
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Sopot, Pologne, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
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Szczecin, Pologne, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
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Wroc?aw, Pologne, 53-659
- NZOZ WCA
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Birmingham, Royaume-Uni, B16 8QQ
- Re-Cognition
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Exeter, Royaume-Uni, EX1 2LU
- University of Exeter; College of Medicine and Health
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Sheffield, Royaume-Uni, S2 5FX
- Panthera Biopartners Sheffield
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Mölndal, Suède, 431 41
- Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
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Stockholm, Suède, 141 86
- KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- Banner Alzheimer?s Institute
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Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
- Banner Sun Health Research Insitute
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85718
- Banner Alzheimer's Institute
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California
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Sherman Oaks, California, États-Unis, 91403
- California Neuroscience Research Medical Group, Inc
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Florida
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Atlantis, Florida, États-Unis, 33462
- JEM Research LLC
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
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Bradenton, Florida, États-Unis, 34205
- Bradenton Research Center
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Delray Beach, Florida, États-Unis, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
- Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
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Maitland, Florida, États-Unis, 32751
- ClinCloud, LLC
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Maitland, Florida, États-Unis, 32751
- K2 Medical Research, LLC
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Miami, Florida, États-Unis, 33125
- Optimus U Corp
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Ocala, Florida, États-Unis, 34470
- Renstar Medical Research
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Charter Research - Winter Park/Orlando
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Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Progressive Medical Research
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Stuart, Florida, États-Unis, 34997
- Alzheimer's Research and Treatment Center
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The Villages, Florida, États-Unis, 32162
- Charter Research - Lady Lake/The Villages
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Wellington, Florida, États-Unis, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
- Premiere Research Institute
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Georgia
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Gainesville, Georgia, États-Unis, 30501
- Center for Advanced Research & Education
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Via Christi Research
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
- Tandem Clinical Research, LLC
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
- Quest Research Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-8440
- University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
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New Jersey
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Springfield, New Jersey, États-Unis, 07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
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New York
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East Syracuse, New York, États-Unis, 13057
- Velocity Clinical Research
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North Carolina
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Matthews, North Carolina, États-Unis, 28105
- Alzheimer's Memory Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University; College of Medicine
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78757
- Senior Adults Specialty Research
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Kerwin Medical Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Re:Cognition Health
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Volonté et capable de se conformer au protocole de l'étude et de compléter tous les aspects de l'étude [y compris les évaluations cognitives et fonctionnelles, les examens physiques et neurologiques, l'IRM, le prélèvement de LCR, le génotypage et l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP)].
- Cognitivement intact avec un score global de dépistage de la démence clinique (CDR-GS) de 0 et une batterie reproductible pour l'évaluation de l'indice de mémoire différée de l'état neuropsychologique (RBANS DMI)> = 80.
- Preuve d'accumulation d'amyloïde cérébrale.
- Les participants qui ont une personne disponible (appelée "partenaire d'étude").
- Maîtrise de la langue des tests utilisés sur le site de l'étude.
- Acuité visuelle et auditive adéquate, suffisante pour effectuer des tests neuropsychologiques (les lunettes et les appareils auditifs sont autorisés).
- Accepté de ne pas participer à d'autres études de recherche interventionnelle pendant la durée de cet essai.
- Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives qui entraînent un taux d'échec de
Critères d'exclusion clés :
- Toute preuve d'une affection neurologique ou neurodégénérative sous-jacente pouvant entraîner une déficience cognitive autre que la MA.
- Diagnostic clinique de déficience cognitive légère (MCI), de MA prodromique ou de toute forme de démence.
- Antécédents ou présence de malformations vasculaires intracrâniennes ou intracérébrales, d'anévrisme, d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou de macrohémorragie intracérébrale.
- Antécédents ou présence de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible.
- Antécédents d'AVC ischémique avec symptômes cliniques ou événement aigu compatible avec un accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant le dépistage.
- Antécédents de traumatisme grave et cliniquement significatif (c'est-à-dire entraînant un déficit neurologique persistant ou des lésions cérébrales structurelles) du système nerveux central (SNC) (par exemple, une contusion cérébrale).
- Antécédents ou présence de lésion de masse intracrânienne (par exemple, gliome, méningiome) pouvant potentiellement altérer la cognition ou entraîner des déficits neurologiques progressifs.
- Infections pouvant affecter la fonction cérébrale ou antécédents d'infections ayant entraîné des séquelles neurologiques [par exemple, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis, la neuroborréliose et la méningite et l'encéphalite virales ou bactériennes].
- Antécédents de dépression majeure, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire.
- À risque de suicide.
- Antécédents d'alcoolisme et/ou de toxicomanie ou de dépendance.
- Antécédents ou présence de maladie vasculaire systémique cliniquement significative, de fibrillation auriculaire ou d'insuffisance cardiaque.
- Au cours de la dernière année, a présenté une maladie cardiovasculaire instable ou cliniquement significative (par exemple, un infarctus du myocarde).
- Hypertension non contrôlée.
- Maladie rénale chronique, indiquée par la clairance de la créatinine
- Insuffisance hépatique confirmée et inexpliquée.
- Antécédents ou sont connus pour avoir actuellement une infection par le VIH, ou une infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C qui n'a pas été traitée de manière adéquate.
- Antécédents ou présence de troubles auto-immuns systémiques pouvant entraîner une atteinte neurologique progressive avec des déficits cognitifs associés.
- Immunosuppression systémique ou immunomodulation due aux effets continus des médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs.
- Infection COVID-19 actuelle.
- Preuve de carence en acide folique ou en vitamine B-12.
- Toute immunothérapie passive (Ig) ou autre agent biologique à action prolongée pour prévenir ou retarder le déclin cognitif dans l'année suivant le dépistage.
- Tout autre traitement expérimental dans les 5 demi-vies ou 6 mois (selon la période la plus longue) avant le dépistage.
- Médicaments antipsychotiques typiques/atypiques ou médicaments neuroleptiques.
- Médicaments anticoagulants dans les 3 mois suivant le dépistage sans intention d'en initier avant la randomisation.
- Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de la cholinestérase et des antagonistes des récepteurs N-méthyl-D-aspartate est exclu lors du dépistage.
- Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 17 semaines suivant la dernière dose de gantenerumab.
- Coagulation altérée.
- Antécédents connus de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques, humains ou humanisés ou aux protéines de fusion, y compris le gantenerumab et ses excipients.
- Les participants qui résident dans un établissement de soins infirmiers qualifié, comme une maison de convalescence ou un établissement de soins de longue durée.
- Les participants qui doivent résider dans de tels établissements pendant l'étude peuvent poursuivre l'étude et être suivis pour l'efficacité et la sécurité, à condition qu'ils aient un partenaire d'étude qui réponde aux exigences du partenaire d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gantérumab
Le gantenerumab sera administré par injection sous-cutanée (SC) avec une augmentation progressive.
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Le gantenerumab sera administré selon le schéma posologique décrit dans la description du bras.
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré sous forme d'injection SC avec titration progressive.
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Le placebo sera administré selon le schéma posologique décrit dans la description du bras.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du score PACC-5
Délai: Visite de référence jusqu'à l'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours à compter du début du traitement)
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Le PACC-5 est calculé comme la moyenne des scores z des mesures cognitives suivantes : 1. Échelle de mémoire Wechsler (WMS LM I-II) - Score total LM II Rappel retardé ; 2. Test de rappel sélectif gratuit et signalé (FCSRT) - Rappel immédiat et différé - Essais 1 à 3 : rappel total ; 3. Échelle d'intelligence pour adultes Wechsler (WAIS) - Codage IV - Score brut total ; 4. Mini examen de l'état mental (MMSE) - Score total ; 5. Test de maîtrise des catégories (CFT) - 3 catégories - Légumes, fruits et animaux - Total des mots admissibles.
Le score z a été défini comme la différence entre l’évaluation et la moyenne des évaluations de base, divisée par l’écart type des évaluations de base.
Les scores Z vont de -3 à +3, les scores plus élevés indiquant de meilleures performances cognitives.
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Visite de référence jusqu'à l'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours à compter du début du traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai entre la randomisation et la progression clinique jusqu'à un trouble cognitif léger (MCI) ou une démence due à la MA
Délai: Randomisation jusqu'à une visite d'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours après le début du traitement)
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Le temps écoulé entre la randomisation et la progression clinique vers un déficit cognitif léger ou une démence due à la maladie d'Alzheimer était basé sur le diagnostic du comité d'évaluation clinique indépendant (iCAC).
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Randomisation jusqu'à une visite d'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours après le début du traitement)
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Délai avant le début de la progression clinique confirmée
Délai: Randomisation jusqu'à une visite d'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours après le début du traitement)
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Le délai avant le début de la progression clinique confirmée a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence de deux visites consécutives (à environ 6 mois d'intervalle) avec un score global d'évaluation clinique de la démence (CDR-GS) > 0. Le CDR est un clinicien rapporté ( ClinRO) mesure utilisée pour évaluer la gravité de la démence MA sur la base d'un entretien semi-structuré avec le participant et un informateur fiable.
Le CDR caractérise le niveau de déficience cognitive et fonctionnelle des participants dans six domaines (mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et loisirs, et soins personnels) sur une note de 5 points.
Le CDR-GS est calculé sur la base de l'algorithme d'attribution des CDR de l'Université de Washington et caractérise le niveau de déficience globale/le stade de démence d'un participant selon les catégories suivantes : 0 (normal), 0,5 (démence très légère), 1 (démence légère), 2. (démence modérée) et 3 (démence sévère).
Le score varie de 0 à 3 et un score élevé au CDR-GS indiquerait une gravité élevée de la maladie.
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Randomisation jusqu'à une visite d'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours après le début du traitement)
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Changement par rapport à la ligne de base dans la version courte du questionnaire sur les activités instrumentales de la vie quotidienne d'Amsterdam (A-IADL-Q-SV)
Délai: Visite de référence jusqu'à l'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours à compter du début du traitement)
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A-IADL-Q-SV = mesure rapportée par l'observateur (ObsRO) évaluant la capacité du participant à effectuer des activités instrumentales de la vie quotidienne (y compris les activités ménagères/de loisirs, l'utilisation d'appareils électroménagers, la gestion des finances, etc.).
A-IADL-Q-SV comprend 30 éléments évalués par partenaire d'étude.
Chaque élément est divisé en 2 questions = la première question demande si une activité a été réalisée par le participant au cours des 4 dernières semaines (Oui/Non/Ne sait pas).
Si elle est réalisée, la 2ème question capture le niveau de difficulté lors de l'exécution d'une activité sur une échelle de Likert à 5 points (aucune difficulté ou ne plus être en mesure d'effectuer l'activité).
Si elle n'a pas été réalisée, la 2e question indique pourquoi l'activité n'a pas été réalisée (jamais pratiquée auparavant, incapable de le faire en raison de problèmes physiques, incapable de le faire en raison de difficultés de mémoire/planification/réflexion/autre, y compris la réponse en texte libre). ).
A-IADL-Q-SV=moyenne de toutes les réponses notées multipliée par 25.
Plage de scores = 0-100.
Des scores plus élevés = un meilleur fonctionnement.
Changement négatif par rapport à la ligne de base = aggravation.
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Visite de référence jusqu'à l'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours à compter du début du traitement)
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Changement par rapport à la ligne de base dans la version du participant à l'instrument de fonction cognitive aiguë (CFIa)
Délai: Visite de référence jusqu'à l'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours à compter du début du traitement)
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Le CFIa est une mesure de résultats développée pour évaluer le déclin cognitif et fonctionnel lié à la mémoire chez les personnes âgées non démentes.
Le CFIa est une version modifiée du CFI original et diffère en termes de période de rappel et d'options de réponse aux éléments.
Le CFIa est calculé comme la somme de 14 items, notés sur une échelle de Likert à 5 points allant de Jamais=0 à Toujours=4 et faisant référence à la capacité actuelle du participant (expérience la plus récente).
Les scores totaux vont de 0 à 56.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience cognitive.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Les versions participant (PRO) et partenaire d'étude (ObsRO) du CFIa ont été utilisées dans cette étude.
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Visite de référence jusqu'à l'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours à compter du début du traitement)
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Changement par rapport à la ligne de base dans la version du partenaire de l'étude CFIa
Délai: Visite de référence jusqu'à l'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours à compter du début du traitement)
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Le CFIa est une mesure de résultats développée pour évaluer le déclin cognitif et fonctionnel lié à la mémoire chez les personnes âgées non démentes.
Le CFIa est une version modifiée du CFI original et diffère en termes de période de rappel et d'options de réponse aux éléments.
Le CFIa est calculé comme la somme de 14 items, notés sur une échelle de Likert à 5 points allant de Jamais=0 à Toujours=4 et faisant référence à la capacité actuelle du participant (expérience la plus récente).
Les scores totaux vont de 0 à 56.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience cognitive.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Les versions PRO et ObsRO du CFIa ont été utilisées dans cette étude.
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Visite de référence jusqu'à l'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours à compter du début du traitement)
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Changement par rapport à la ligne de base dans la somme des cases de l'évaluation clinique de la démence (CDR-SB)
Délai: Visite de référence jusqu'à l'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours à compter du début du traitement)
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Le CDR est une mesure ClinRO utilisée pour évaluer la gravité de la démence MA sur la base d'un entretien semi-structuré avec le participant et un informateur fiable.
Le CDR caractérise le niveau de déficience cognitive et fonctionnelle du participant dans six domaines (mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et loisirs, et soins personnels) sur une échelle d'évaluation de 5 points dans laquelle 0 = aucun, 0,5 = douteux, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = grave (à l'exception des soins personnels, qui sont évalués sur une échelle d'évaluation de 4 points et excluent le niveau de déficience douteuse).
Le CDR-SB est calculé en additionnant les notes dans chacun des six domaines (score total : 0 à 18), les scores plus élevés indiquant une plus grande déficience.
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Visite de référence jusqu'à l'arrêt anticipé (jusqu'à 225 jours à compter du début du traitement)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables présentant un intérêt particulier (AESI)
Délai: Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une étude clinique temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante et conduit à une anomalie congénitale ou à une anomalie congénitale.
Une AESI comprenait des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse et une transmission suspectée d'agents infectieux via des médicaments.
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Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) contre le ganténerumab
Délai: Du jour 1 à la visite de cessation anticipée (jusqu'à 216 jours à compter du début du traitement)
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Le nombre de participants ADA-positifs après l'administration du médicament a été déterminé pour les participants exposés au ganténerumab.
Pour déterminer l'incidence après l'inclusion, les participants ont été considérés comme positifs à l'ADA s'ils étaient négatifs à l'ADA ou s'il manquait des données au départ, mais ont développé une réponse à l'ADA après l'exposition au médicament à l'étude, ou s'ils étaient positifs à l'ADA au départ et le titre de Un ou plusieurs échantillons post-référence étaient au moins 4 fois plus élevés par rapport au titre au départ.
Comme spécifié dans le protocole, cette mesure de résultat était applicable uniquement aux participants exposés au ganténerumab.
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Du jour 1 à la visite de cessation anticipée (jusqu'à 216 jours à compter du début du traitement)
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Nombre de participants présentant des résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM) : anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde - œdème/épanchement (ARIA-E) et dépôt d'ARIA-hémosidérine (ARIA-H)
Délai: Du jour 1 à la visite de cessation anticipée (jusqu'à 248 jours à compter du début du traitement)
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Les ARIA constituent un risque identifié avec les anticorps anti-amyloïdes, dont le ganténerumab.
Ces changements peuvent être identifiés sur l’IRM cérébrale.
Dans ARIA-E, (E pour œdème ou épanchement), un œdème peut être observé dans différentes zones du cerveau à l'IRM, représentant une fuite de liquide dans le parenchyme cérébral ou les espaces sulcaux.
Les ARIA-H (H pour hémosidérose) sont de petits foyers de perte de signal observés sur les séquences IRM sensibles aux propriétés paramagnétiques des tissus et comprennent des micro-hémorragies cérébrales (petits foyers de saignement dans le parenchyme cérébral) et des hémosidéroses leptoméningées (petits foyers de saignement à la surface du parenchyme cérébral). cerveau).
Ces changements surviennent également de manière sporadique dans la MA.
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Du jour 1 à la visite de cessation anticipée (jusqu'à 248 jours à compter du début du traitement)
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Nombre de participants présentant des réactions au site d'injection (ISR)
Délai: Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un produit expérimental ou à une autre intervention imposée par un protocole, quelle que soit son attribution.
Les réactions locales à l'injection (ou réactions au site d'injection) sont définies comme des EI liés au site d'injection qui surviennent pendant ou dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude et qui sont jugés liés à l'injection du médicament à l'étude.
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Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Nombre de participants ayant des comportements et des idées suicidaires après le départ, évalués par le score de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Délai: Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Le C-SSRS est un outil d'évaluation utilisé pour évaluer la suicidalité au cours de la vie d'un participant (référence) ainsi que tout nouveau cas de suicidalité (depuis la dernière visite).
L'entretien structuré suscite le souvenir des idées suicidaires (IS), y compris l'intensité des idées, du comportement et des tentatives ayant une létalité réelle ou potentielle.
Les catégories ont des réponses binaires (oui/non) et incluent : Souhaiter être mort ; Pensées suicidaires actives non spécifiques ; SI actif avec toutes les méthodes (pas de plan) sans intention d'agir ; SI actif avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ; SI actif avec plan et intention spécifiques, actes préparatoires et comportement ; Tentative avortée ; Tentative interrompue ; Tentative réelle (non mortelle) ; Suicide terminé.
Le SI ou le comportement est indiqué par une réponse « oui » à l’une des catégories répertoriées.
Un score de 0 est attribué s’il n’y a aucun risque de suicide.
Un score de 1 ou plus indique un SI ou un comportement.
Seules les catégories avec au moins un participant à l'événement sont rapportées.
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Jour 1 jusqu'à la visite de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Modification de la charge amyloïde cérébrale au fil du temps, mesurée par tomographie par émission de positons amyloïdes (TEP) chez un sous-ensemble de participants
Délai: Référence
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Il était prévu d'évaluer la charge amyloïde cérébrale au fil du temps à l'aide de traceurs [18F] florbétabène ou [18F] flutémétamol.
Ce sont des radioligands PET sélectifs pour l’amyloïde.
La charge de TEP amyloïde est mesurée dans une région composite d'intérêt (ROI) en utilisant le rapport de valeur d'absorption standardisé (SUVR) mappé sur l'échelle centiloïde.
La région cible composite pondérée est composée (côtés gauche et droit) : lobe frontal, lobe pariétal, lobe temporal latéral, cingulum postérieur et gyrus cingulaire antérieur.
La région de référence utilisée pour normaliser la région composite est l'ensemble du cervelet.
Les points d’ancrage de l’échelle centiloïde sont 0 et 100, où 0 représente une analyse amyloïde négative de haute certitude et 100 représente la quantité de dépôt amyloïde global trouvée dans une analyse AD typique.
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Référence
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Modification de la charge cérébrale de Tau au fil du temps, mesurée par Tau PET dans un sous-ensemble de participants
Délai: Référence
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La modification de la charge tau représente la quantité de pathologie neurofibrillaire tau présente dans le cerveau évaluée par TEP.
Pour l'évaluation longitudinale de la TEP tau, le [18F] -MK-6240 a été utilisé.
La charge de Tau est mesurée à l'aide du SUVR dans quatre ROI cibles composites : la région cible composite temporelle comprenait (à gauche et à droite) le gyrus temporal antérieur et postéro-supérieur, le lobe temporal postérieur, le gyrus fusiforme et le gyrus temporal moyen et inférieur ; Région composite temporale médiale n'incluant pas l'hippocampe incluse (à gauche et à droite) : amygdale, parahippocampe et lobe temporal antérieur médial et latéral ; Lobe frontal (gauche et droit) et lobe pariétal (gauche et droit).
Matière grise cérébelleuse inférieure = région de référence pour le calcul des SUVR médians pour les quatre régions cibles.
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Modification du peptide bêta (β) amyloïde (A) du liquide céphalo-rachidien (LCR) : Aβ 1-42 au fil du temps chez un sous-ensemble de participants
Délai: Référence
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La bêta-amyloïde est un fragment peptidique de la protéine précurseur amyloïde.
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Référence
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Modification du peptide amyloïde du LCR : Aβ 1-40 au fil du temps dans un sous-ensemble de participants
Délai: Référence
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La bêta-amyloïde est un fragment peptidique de la protéine précurseur amyloïde.
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Référence
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Changement de la lumière des neurofilaments du LCR (NFL) au fil du temps dans un sous-ensemble de participants
Délai: Référence
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La NFL est une protéine cytoplasmique neuronale fortement exprimée dans les gros axones myélinisés.
Ses niveaux augmentent dans le LCR proportionnellement au degré de lésion axonale dans divers troubles neurologiques, y compris la MA.
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Référence
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Changement de la Tau phosphorylée dans le LCR (pTau) au fil du temps dans un sous-ensemble de participants
Délai: Référence
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Le pTau du LCR est un indicateur de lésion neuronale et de neurodégénérescence.
On pense qu'une élévation des niveaux d'espèces pTau spécifiques est un marqueur de dégénérescence cellulaire progressive dans la MA.
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Changement de la Tau totale du LCR (tTau) au fil du temps dans un sous-ensemble de participants
Délai: Référence
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Le biomarqueur du LCR tTau a été considéré comme un marqueur général de la neurodégénérescence.
On pense qu’une élévation des niveaux de tau est un marqueur de dégénérescence cellulaire progressive dans la MA.
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Modification du volume du cerveau entier au fil du temps, déterminée par l'IRM dans un sous-ensemble de participants
Délai: Référence
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Le volume du cerveau entier est mesuré par IRM volumétrique (IRMv).
L'imagerie volumétrique est une technique tridimensionnelle (3D) dans laquelle tous les signaux IRM sont collectés à partir de l'ensemble de l'échantillon de tissu et imagés dans leur ensemble, offrant ainsi un rapport signal/bruit élevé.
Le volume du cerveau entier représente une mesure récapitulative du parenchyme cérébral total qui comprend le cerveau, les noyaux gris centraux, le diencéphale et le cervelet.
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Référence
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Modification du volume ventriculaire total au fil du temps, déterminée par l'IRM dans un sous-ensemble de participants
Délai: Référence
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Le volume ventriculaire total est mesuré par IRMv.
L'imagerie volumétrique est une technique 3D dans laquelle tous les signaux IRM sont collectés à partir de l'ensemble de l'échantillon de tissu et imagés dans leur ensemble, offrant ainsi un rapport signal/bruit élevé.
Le volume ventriculaire total représente une mesure récapitulative du total comprenant les ventricules latéraux droit et gauche, le troisième ventricule et le quatrième ventricule du cerveau.
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Référence
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Modification du volume de l'hippocampe au fil du temps, déterminée par l'IRM dans un sous-ensemble de participants
Délai: Référence
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Le volume total de l'hippocampe est mesuré par IRMv.
L'imagerie volumétrique est une technique 3D dans laquelle tous les signaux IRM sont collectés à partir de l'ensemble de l'échantillon de tissu et imagés dans leur ensemble, offrant ainsi un rapport signal/bruit élevé.
Le volume total de l'hippocampe est calculé en additionnant les volumes de l'hippocampe droit et gauche.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du sang Aβ 1-42 au fil du temps chez tous les participants
Délai: Visite de référence et de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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La bêta-amyloïde est un fragment peptidique de la protéine précurseur amyloïde.
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Visite de référence et de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Modification du sang Aβ 1-40 au fil du temps chez tous les participants
Délai: Visite de référence et de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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La bêta-amyloïde est un fragment peptidique de la protéine précurseur amyloïde.
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Visite de référence et de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Changement du sang NFL au fil du temps chez tous les participants
Délai: Visite de référence et de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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La NFL est une protéine cytoplasmique neuronale fortement exprimée dans les gros axones myélinisés.
Ses niveaux augmentent dans le sang proportionnellement au degré de lésion axonale dans la MA.
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Visite de référence et de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Modification du pTau sanguin au fil du temps chez tous les participants
Délai: Visite de référence et de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Visite de référence et de suivi de sécurité (jusqu'à 310 jours à compter du début du traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 avril 2022
Achèvement primaire (Réel)
13 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
13 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 janvier 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2022
Première publication (Réel)
25 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WN42444
- 2021-001184-25 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .