Исследование по оценке эффективности и безопасности гантенерумаба у участников, подверженных риску или находящихся на самых ранних стадиях болезни Альцгеймера (БА) (SKYLINE)
30 мая 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, параллельное групповое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности гантенерумаба у участников с риском или на самых ранних стадиях болезни Альцгеймера
Исследование по оценке эффективности и безопасности гантенерумаба у амилоид-положительных участников без когнитивных нарушений с риском или на самых ранних стадиях БА.
Запланированное количество участников для этого исследования составляет приблизительно 1200 участников, рандомизированных в соотношении 1:1 для получения либо гантенерумаба, либо плацебо (600 участников, рандомизированных для получения гантенерумаба, и 600 участников, рандомизированных для получения плацебо).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Австралия, 2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
-
-
Victoria
-
Heidelberg West, Victoria, Австралия, 3081
- Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
-
Córdoba, Аргентина, X5004AOA
- Instituto Kremer
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08028
- Fundación ACE; Servicio de Neurología
-
Barcelona, Испания, 08005
- BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Испания, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00179
- Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
-
-
Molise
-
Pozzilli, Molise, Италия, 86077
- IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Италия, 06156
- AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 1Z9
- Okanagan Clinical Trials
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3S 1N2
- True North Clinical Research-Halifax
-
-
Ontario
-
Peterborough, Ontario, Канада, K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
-
Toronto, Ontario, Канада, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
-
-
-
-
Bia?ystok, Польша, 15-704
- KLIMED
-
Bydgoszcz, Польша, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Pozna?, Польша, 61-853
- NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
-
Sopot, Польша, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
-
Szczecin, Польша, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
-
Wroc?aw, Польша, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B16 8QQ
- Re-Cognition
-
Exeter, Соединенное Королевство, EX1 2LU
- University of Exeter; College of Medicine and Health
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S2 5FX
- Panthera Biopartners Sheffield
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Banner Alzheimer?s Institute
-
Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
- Banner Sun Health Research Insitute
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85718
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Sherman Oaks, California, Соединенные Штаты, 91403
- California Neuroscience Research Medical Group, Inc
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- JEM Research LLC
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
-
Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34205
- Bradenton Research Center
-
Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
- Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- K2 Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
- Optimus U Corp
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Charter Research - Winter Park/Orlando
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
- Progressive Medical Research
-
Stuart, Florida, Соединенные Штаты, 34997
- Alzheimer's Research and Treatment Center
-
The Villages, Florida, Соединенные Штаты, 32162
- Charter Research - Lady Lake/The Villages
-
Wellington, Florida, Соединенные Штаты, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Соединенные Штаты, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
- Via Christi Research
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
- Tandem Clinical Research, LLC
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-8440
- University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
-
-
New Jersey
-
Springfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13057
- Velocity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Соединенные Штаты, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University; College of Medicine
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
- Senior Adults Specialty Research
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Re:Cognition Health
-
-
-
-
-
Mölndal, Швеция, 431 41
- Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
-
Stockholm, Швеция, 141 86
- KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 60 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Желание и способность соблюдать протокол исследования и завершить все аспекты исследования [включая когнитивные и функциональные оценки, физические и неврологические обследования, МРТ, сбор спинномозговой жидкости, генотипирование и визуализацию позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)].
- Когнитивное состояние без нарушений с глобальным рейтингом клинической деменции при скрининге (CDR-GS) 0 и повторяемой батареей для оценки индекса задержки памяти нейропсихологического статуса (RBANS DMI) >=80.
- Доказательства накопления церебрального амилоида.
- Участники, у которых есть доступное лицо (называемое «партнером по обучению»).
- Свободно владеет языком тестов, используемых в учебном центре.
- Адекватная острота зрения и слуха, достаточная для проведения нейропсихологического тестирования (разрешены очки и слуховые аппараты).
- Согласен не участвовать в других интервенционных исследованиях на время этого испытания.
- Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач
Ключевые критерии исключения:
- Любые признаки основного неврологического или нейродегенеративного состояния, которое может привести к когнитивным нарушениям, отличным от БА.
- Клинический диагноз: легкие когнитивные нарушения (MCI), продромальный атопический дерматит или любая форма деменции.
- История или наличие внутричерепных или внутримозговых сосудистых мальформаций, аневризмы, субарахноидального кровоизлияния или внутримозгового макрокровоизлияния.
- История или наличие синдрома задней обратимой энцефалопатии.
- История ишемического инсульта с клиническими симптомами или острым событием, которое соответствует транзиторной ишемической атаке в течение 12 месяцев после скрининга.
- Тяжелая, клинически значимая (т.е. приводящая к стойкому неврологическому дефициту или структурному повреждению головного мозга) травма центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, ушиб головного мозга).
- История или наличие внутричерепного объемного поражения (например, глиомы, менингиомы), которые потенциально могут ухудшить когнитивные функции или привести к прогрессирующему неврологическому дефициту.
- Инфекции, которые могут повлиять на функцию мозга, или инфекции в анамнезе, которые привели к неврологическим последствиям [например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, нейроборрелиоз, вирусный или бактериальный менингит и энцефалит].
- История большой депрессии, шизофрении, шизоаффективного расстройства или биполярного расстройства.
- На грани суицида.
- История злоупотребления алкоголем и / или психоактивными веществами или зависимости.
- История или наличие клинически значимого системного сосудистого заболевания, мерцательной аритмии или сердечной недостаточности.
- В течение последнего года перенес нестабильные или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, инфаркт миокарда).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Хроническая болезнь почек, на которую указывает клиренс креатинина
- Подтвержденные и необъяснимые нарушения функции печени.
- В анамнезе или известно, что в настоящее время у вас есть ВИЧ-инфекция, вирусная инфекция гепатита В или гепатита С, которая не лечилась должным образом.
- История или наличие системных аутоиммунных заболеваний, которые могут привести к прогрессирующим неврологическим нарушениям с сопутствующим когнитивным дефицитом.
- Системная иммуносупрессия или иммуномодуляция из-за продолжающегося действия иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов.
- Текущая инфекция COVID-19.
- Признаки дефицита фолиевой кислоты или витамина B-12.
- Любая пассивная иммунотерапия (Ig) или другой биологический агент длительного действия для предотвращения или отсрочки снижения когнитивных функций в течение 1 года после скрининга.
- Любое другое исследуемое лечение в течение 5 периодов полувыведения или 6 месяцев (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
- Типичные/атипичные антипсихотические препараты или нейролептические препараты.
- Прием антикоагулянтов в течение 3 месяцев после скрининга без планов их введения до рандомизации.
- Любое предшествующее лечение ингибиторами холинэстеразы и антагонистами рецепторов N-метил-D-аспартата является исключением при скрининге.
- Беременные или кормящие грудью, или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение 17 недель после последней дозы гантенерумаба.
- Нарушение коагуляции.
- Известная история тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности на химерные, человеческие или гуманизированные антитела или слитые белки, включая гантенерумаб и вспомогательные вещества гантенерумаба.
- Участники, которые проживают в учреждении квалифицированного сестринского ухода, таком как дом для выздоравливающих или учреждение длительного ухода.
- Участники, которым требуется проживание в таких учреждениях во время исследования, могут продолжать участие в исследовании и находиться под наблюдением на предмет эффективности и безопасности при условии, что у них есть партнер по исследованию, отвечающий требованиям партнера по исследованию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гантенерумаб
Гантенерумаб будет вводиться в виде подкожной (п/к) инъекции с постепенным повышением дозы.
|
Гантенерумаб будет вводиться в соответствии со схемой дозирования, описанной в описании Arm.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться в виде подкожной инъекции с постепенным повышением дозы.
|
Плацебо будет вводиться в соответствии с графиком дозирования, описанным в описании Arm.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя PACC-5 по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Визит от исходного уровня до досрочного прекращения лечения (до 225 дней от начала лечения)
|
PACC-5 рассчитывается как среднее значение z-показателей следующих когнитивных показателей: 1. Шкала памяти Векслера (WMS LM I-II) – общий балл LM II с задержкой вспоминания; 2. Тест выборочного напоминания с произвольным напоминанием и подсказками (FCSRT) – немедленное и отсроченное припоминание – попытки 1–3: полное припоминание; 3. Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) – IV-кодирование – общий исходный балл; 4. Мини-экзамен психического состояния (MMSE) – общий балл; 5. Тест на беглость по категориям (CFT) – 3 категории – Овощи, фрукты и животные – Общее допустимое количество слов.
Z-показатель определялся как разница между оценкой и средним значением исходных оценок, деленная на стандартное отклонение исходных оценок.
Z-показатели варьируются от -3 до +3, причем более высокие баллы указывают на лучшие когнитивные способности.
|
Визит от исходного уровня до досрочного прекращения лечения (до 225 дней от начала лечения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время от рандомизации до клинического прогрессирования до легких когнитивных нарушений (MCI) или деменции вследствие БА
Временное ограничение: Рандомизация для досрочного прекращения Визит (до 225 дней от начала лечения)
|
Время от рандомизации до клинического прогрессирования до легких когнитивных нарушений или деменции вследствие болезни Альцгеймера основывалось на диагнозе независимого комитета по клиническим решениям (iCAC).
|
Рандомизация для досрочного прекращения Визит (до 225 дней от начала лечения)
|
|
Время до начала подтвержденного клинического прогрессирования
Временное ограничение: Рандомизация для досрочного прекращения Визит (до 225 дней от начала лечения)
|
Время до начала подтвержденного клинического прогрессирования определялось как время от рандомизации до первого появления двух последовательных посещений (с интервалом примерно 6 месяцев) с глобальным показателем клинического рейтинга деменции (CDR-GS) > 0. CDR – это сообщение клинициста ( ClinRO) показатель, используемый для определения степени тяжести деменции с БА на основе полуструктурированного интервью с участником и надежным информатором.
CDR характеризует уровень когнитивных и функциональных нарушений участника в шести областях (память, ориентация, суждение и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, уход за собой) по 5-балльной шкале.
CDR-GS рассчитывается на основе алгоритма присвоения CDR Вашингтонского университета и характеризует уровень общего нарушения/стадию деменции участника по следующим категориям: 0 (нормальный), 0,5 (очень легкая деменция), 1 (легкая деменция), 2 (умеренная деменция) & 3 (тяжелая деменция).
Оценка варьируется от 0 до 3, и высокий балл по CDR-GS указывает на высокую тяжесть заболевания.
|
Рандомизация для досрочного прекращения Визит (до 225 дней от начала лечения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой версии Амстердамского опросника инструментальной деятельности повседневной жизни (A-IADL-Q-SV)
Временное ограничение: Визит от исходного уровня до досрочного прекращения лечения (до 225 дней от начала лечения)
|
A-IADL-Q-SV = показатель, сообщаемый наблюдателем (ObsRO), оценивающий способность участника выполнять инструментальную деятельность в повседневной жизни (включая работу по дому/досугу, использование бытовой техники, управление финансами и т. д.).
A-IADL-Q-SV включает 30 пунктов, оцененных партнером по исследованию.
Каждый пункт разделен на 2 вопроса: первый вопрос спрашивает, выполнял ли участник какие-либо действия в течение последних 4 недель (Да/Нет/Не знаю).
В случае выполнения второй вопрос отражает уровень сложности выполнения действия по 5-балльной шкале Лайкерта (отсутствие затруднений или невозможность выполнения действия).
Если не выполнено, второй вопрос описывает, почему действие не было выполнено (никогда раньше не выполнялось, больше не могу этого делать из-за физических проблем, больше не могу этого делать из-за проблем с памятью/планированием/мышлением/другим, включая произвольный текстовый ответ) ).
A-IADL-Q-SV = среднее значение всех оцененных ответов, умноженное на 25.
Диапазон оценок = 0–100.
Более высокие баллы = лучшее функционирование.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем = ухудшение.
|
Визит от исходного уровня до досрочного прекращения лечения (до 225 дней от начала лечения)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в версии для участников инструмента оценки когнитивных функций (CFIa)
Временное ограничение: Визит от исходного уровня до досрочного прекращения лечения (до 225 дней от начала лечения)
|
CFIA — это показатель исхода, разработанный для оценки когнитивных и функциональных нарушений, связанных с памятью, у пожилых людей без деменции.
CFIA представляет собой модифицированную версию исходного CFI и отличается периодом отзыва и вариантами ответа на вопросы.
CFIA рассчитывается как сумма 14 пунктов, оцениваемых по 5-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от «Никогда=0» до «Всегда=4» и относящейся к текущим способностям участника (последний опыт).
Сумма баллов варьируется от 0 до 56.
Более высокие баллы указывают на более серьезные когнитивные нарушения.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
В этом исследовании использовались версии CFIA для участников (PRO) и партнеров по исследованию (ObsRO).
|
Визит от исходного уровня до досрочного прекращения лечения (до 225 дней от начала лечения)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в версии партнера по исследованию CFIA
Временное ограничение: Визит от исходного уровня до досрочного прекращения лечения (до 225 дней от начала лечения)
|
CFIA — это показатель исхода, разработанный для оценки когнитивных и функциональных нарушений, связанных с памятью, у пожилых людей без деменции.
CFIA представляет собой модифицированную версию исходного CFI и отличается периодом отзыва и вариантами ответа на вопросы.
CFIA рассчитывается как сумма 14 пунктов, оцениваемых по 5-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от «Никогда=0» до «Всегда=4» и относящейся к текущим способностям участника (последний опыт).
Сумма баллов варьируется от 0 до 56.
Более высокие баллы указывают на более серьезные когнитивные нарушения.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
В этом исследовании использовались версии CFIA PRO и ObsRO.
|
Визит от исходного уровня до досрочного прекращения лечения (до 225 дней от начала лечения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем суммы ячеек клинического рейтинга деменции (CDR-SB)
Временное ограничение: Визит от исходного уровня до досрочного прекращения лечения (до 225 дней от начала лечения)
|
CDR — это показатель ClinRO, используемый для определения степени тяжести деменции AD на основе полуструктурированного интервью с участником и надежным информатором.
CDR характеризует уровень когнитивных и функциональных нарушений участника в шести областях (память, ориентация, суждение и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, а также уход за собой) по 5-балльной рейтинговой шкале, в которой 0 = нет, 0,5 = сомнительный, 1 = легкая степень, 2 = умеренная, 3 = тяжелая (за исключением ухода за собой, который оценивается по 4-балльной шкале и исключает сомнительный уровень нарушений).
CDR-SB рассчитывается путем суммирования оценок по каждому из шести доменов (общая оценка: от 0 до 18), причем более высокие оценки указывают на большее ухудшение.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Визит от исходного уровня до досрочного прекращения лечения (до 225 дней от начала лечения)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (AE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: День 1 до контрольного визита для обеспечения безопасности (до 310 дней с начала лечения)
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет.
SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности или нетрудоспособности и приводит к врожденным аномалиям или врожденным дефектам.
AESI включал лекарственное повреждение печени и подозрение на передачу инфекционного агента через лекарственные средства.
|
День 1 до контрольного визита для обеспечения безопасности (до 310 дней с начала лечения)
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) к гантенерумабу
Временное ограничение: Визит с 1-го дня до досрочного прекращения лечения (до 216 дней от начала лечения)
|
Число ADA-положительных участников после введения препарата определяли для участников, подвергшихся воздействию гантенерумаба.
Для определения заболеваемости после исходного уровня участники считались ADA-положительными, если они были ADA-отрицательными или имели отсутствующие данные на исходном уровне, но у них развился ответ ADA после воздействия исследуемого препарата, или если они были ADA-положительными на исходном уровне и титр В 1 или более образцах после исходного уровня титр был как минимум в 4 раза выше по сравнению с исходным уровнем.
Как заранее указано в протоколе, этот показатель результата был применим только к участникам, подвергшимся воздействию гантенерумаба.
|
Визит с 1-го дня до досрочного прекращения лечения (до 216 дней от начала лечения)
|
|
Количество участников с результатами магнитно-резонансной томографии (МРТ): нарушения визуализации, связанные с амилоидом - отек/выпот (ARIA-E) и ARIA-отложение гемосидерина (ARIA-H)
Временное ограничение: Визит с 1-го дня до досрочного прекращения лечения (до 248 дней от начала лечения)
|
АВСА представляют собой выявленный риск при использовании антиамилоидных антител, включая гантенерумаб.
Эти изменения можно выявить на МРТ головного мозга.
При ARIA-E (E означает отек или выпот) на МРТ можно увидеть отек в различных областях мозга, что представляет собой утечку жидкости в паренхиму мозга или борозды.
АВСА-Г (Г – гемосидероз) представляют собой небольшие очаги потери сигнала, наблюдаемые на последовательностях МРТ, чувствительных к парамагнитным свойствам тканей, и включают церебральные микрокровоизлияния (небольшие очаги кровотечения в паренхиме головного мозга) и лептоменингеальный гемосидероз (небольшие очаги кровоизлияний на поверхности мозг).
Эти изменения также возникают спорадически при БА.
|
Визит с 1-го дня до досрочного прекращения лечения (до 248 дней от начала лечения)
|
|
Количество участников с реакциями в месте инъекции (ISR)
Временное ограничение: День 1 до контрольного визита для обеспечения безопасности (до 310 дней с начала лечения)
|
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с использованием исследуемого продукта или другим вмешательством, предусмотренным протоколом, независимо от его происхождения.
Местные реакции на инъекцию (или реакции в месте инъекции) определяются как НЯ, связанные с местом инъекции, которые возникают во время или в течение 24 часов после введения исследуемого препарата и считаются связанными с инъекцией исследуемого препарата.
|
День 1 до контрольного визита для обеспечения безопасности (до 310 дней с начала лечения)
|
|
Число участников с суицидальным поведением и идеями после исходного уровня по оценке с помощью шкалы оценки тяжести самоубийств Колумбии (C-SSRS)
Временное ограничение: День 1 до контрольного визита для обеспечения безопасности (до 310 дней с начала лечения)
|
C-SSRS — это инструмент оценки, используемый для оценки суицидального поведения участника на протяжении всей жизни (исходный уровень), а также любых новых случаев суицидального поведения (с момента последнего визита).
Структурированное интервью вызывает воспоминания о суицидальных мыслях (СИ), включая интенсивность мыслей, поведение и попытки с реальным или потенциальным летальным исходом.
Категории имеют двоичные ответы (да/нет) и включают в себя: «Хочу быть мертвым»; Неспецифические активные суицидальные мысли; Активный СИ Любыми Методами (Не Планом) без Намерения Действовать; Активный СИ с некоторым намерением действовать без конкретного плана; Активный СИ с конкретным планом и намерением, подготовительными действиями и поведением; Прерванная попытка; Прерванная попытка; Фактическая попытка (несмертельная); Завершенное самоубийство.
СИ или поведение обозначается ответом «да» на любую из перечисленных категорий.
Оценка 0 присваивается, если риск самоубийства отсутствует.
Оценка 1 или выше указывает на SI или поведение.
Сообщается только о категориях, в которых хотя бы один участник участвует в мероприятии.
|
День 1 до контрольного визита для обеспечения безопасности (до 310 дней с начала лечения)
|
|
Изменение амилоидной нагрузки в мозге с течением времени, измеренное с помощью амилоидно-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у подгруппы участников
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Нагрузку амилоида в мозге с течением времени планировалось оценивать с помощью индикаторов [18F] флорбетабена или [18F] флютеметамола.
Это радиолиганды ПЭТ, селективные к амилоиду.
Нагрузка амилоида при ПЭТ измеряется в сложной области интереса (ROI) с использованием стандартизированного коэффициента поглощения (SUVR), сопоставленного с центилоидной шкалой.
Взвешенная составная целевая область состоит из (как левой, так и правой стороны): лобной доли, теменной доли, латеральной височной доли, задней поясной извилины и передней поясной извилины.
Эталонной областью, используемой для нормализации составной области, является весь мозжечок.
Точками привязки шкалы центилоида являются 0 и 100, где 0 представляет собой отрицательное сканирование на амилоид с высокой достоверностью, а 100 представляет собой количество глобальных отложений амилоида, обнаруженных при типичном сканировании AD.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение тау-нагрузки мозга с течением времени, измеренное с помощью тау-ПЭТ у подгруппы участников
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Изменение тау-нагрузки показывает, насколько нейрофибриллярная тау-патология присутствует в мозге, оцениваемая с помощью ПЭТ-сканирования.
Для продольной оценки тау-ПЭТ использовали [18F]-МК-6240.
Тау-нагрузка измеряется с помощью SUVR в четырех составных целевых областях интереса: височная составная целевая область включает (как левую, так и правую) переднюю и заднюю верхнюю височную извилину, заднюю височную долю, веретенообразную извилину, а также среднюю и нижнюю височную извилину; Медиальная височная составная область, не включая гиппокамп (как левая, так и правая): миндалевидное тело, парагиппокамп и передняя медиальная и латеральная височная доля; Лобная доля (левая и правая) и теменная доля (левая и правая).
Нижнее серое вещество мозжечка = эталонная область для расчета медианных SUVR для всех четырех целевых областей.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение в спинномозговой жидкости (СМЖ), амилоидном (A) пептиде бета (β): Aβ 1-42 с течением времени у подгруппы участников
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Бета-амилоид представляет собой пептидный фрагмент белка-предшественника амилоида.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение амилоидного пептида спинномозговой жидкости: Aβ 1-40 с течением времени у части участников
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Бета-амилоид представляет собой пептидный фрагмент белка-предшественника амилоида.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение света нейрофиламентов спинномозговой жидкости (НФЛ) с течением времени у подгруппы участников
Временное ограничение: Базовый уровень
|
НФЛ представляет собой нейрональный цитоплазматический белок, который высоко экспрессируется в крупных миелинизированных аксонах.
Его уровни повышаются в спинномозговой жидкости пропорционально степени повреждения аксонов при различных неврологических заболеваниях, включая БА.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение фосфорилированного тау (pTau) в спинномозговой жидкости с течением времени у подгруппы участников
Временное ограничение: Базовый уровень
|
PTau спинномозговой жидкости является индикатором повреждения нейронов и нейродегенерации.
Считается, что повышение уровней специфических видов pTau является маркером прогрессирующей клеточной дегенерации при AD.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение общего тау в спинномозговой жидкости (tTau) с течением времени у подгруппы участников
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Биомаркер спинномозговой жидкости tTau считается общим маркером нейродегенерации.
Считается, что повышение уровня тау является маркером прогрессирующей клеточной дегенерации при БА.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение объема всего мозга с течением времени, определенное с помощью МРТ у подгруппы участников
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Объем всего мозга измеряется с помощью объемной МРТ (вМРТ).
Объемная визуализация — это трехмерный (3D) метод, при котором все сигналы МРТ собираются со всего образца ткани и визуализируются как единое целое, что обеспечивает высокое соотношение сигнал/шум.
Общий объем головного мозга представляет собой суммарную меру всей паренхимы головного мозга, которая включает головной мозг, базальные ганглии, промежуточный мозг и мозжечок.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение общего объема желудочков с течением времени, определенное с помощью МРТ у подгруппы участников
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Общий объем желудочков измеряется с помощью vMRI.
Объемная визуализация — это трехмерный метод, при котором все сигналы МРТ собираются со всего образца ткани и визуализируются как единое целое, что обеспечивает высокое соотношение сигнал/шум.
Общий объем желудочков представляет собой суммарную меру общего объема, включая правый и левый боковые желудочки, третий желудочек и четвертый желудочек головного мозга.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение объема гиппокампа с течением времени, определенное с помощью МРТ у подгруппы участников
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Общий объем гиппокампа измеряется с помощью vMRI.
Объемная визуализация — это трехмерный метод, при котором все сигналы МРТ собираются со всего образца ткани и визуализируются как единое целое, что обеспечивает высокое соотношение сигнал/шум.
Общий объем гиппокампа рассчитывается путем суммирования объемов правого и левого гиппокампа.
|
Базовый уровень
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня Aβ 1-42 в крови с течением времени у всех участников
Временное ограничение: Последующий контрольный визит от исходного уровня до безопасности (до 310 дней от начала лечения)
|
Бета-амилоид представляет собой пептидный фрагмент белка-предшественника амилоида.
|
Последующий контрольный визит от исходного уровня до безопасности (до 310 дней от начала лечения)
|
|
Изменение уровня Aβ 1-40 в крови с течением времени у всех участников
Временное ограничение: Последующий контрольный визит от исходного уровня до безопасности (до 310 дней от начала лечения)
|
Бета-амилоид представляет собой пептидный фрагмент белка-предшественника амилоида.
|
Последующий контрольный визит от исходного уровня до безопасности (до 310 дней от начала лечения)
|
|
Изменение показателей крови НФЛ с течением времени у всех участников
Временное ограничение: Последующий контрольный визит от исходного уровня до безопасности (до 310 дней от начала лечения)
|
НФЛ представляет собой нейрональный цитоплазматический белок, который высоко экспрессируется в крупных миелинизированных аксонах.
Его уровни в крови повышаются пропорционально степени повреждения аксонов при БА.
|
Последующий контрольный визит от исходного уровня до безопасности (до 310 дней от начала лечения)
|
|
Изменение уровня pTau в крови с течением времени у всех участников
Временное ограничение: Последующий контрольный визит от исходного уровня до безопасности (до 310 дней от начала лечения)
|
Последующий контрольный визит от исходного уровня до безопасности (до 310 дней от начала лечения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WN42444
- 2021-001184-25 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .