Hypertrofisen obstruktiivisen kardiomyopatian tahdistus (EMORI-HCM)
Hypertrofisen obstruktiivisen kardiomyopatian oikean kammion tahdistuksen mekanismit ja innovaatiot
Hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia (HOCM) on perinnöllinen sydänsairaus, joka saa sydänlihaksen muuttumaan epänormaalin paksuksi ja estämään verenkierron sydämessä. Tämä aiheuttaa heikentäviä oireita, kuten hengenahdistusta, pyörtymistä ja rintakipua. Nykyiset hoidot eivät ole ihanteellisia, koska lääkitys on usein huonosti siedetty tai tehoton.
HOCM-potilailla voi usein olla implantoitava kardioverteridefibrillaattori (ICD), joka saa heidät selviytymään vaarallisista rytmihäiriöistä. ICD:itä voidaan käyttää myös sydämentahdistimina, ja ne ovat lupaava hoitovaihtoehto, koska ne voivat muuttaa sydänlihaksen supistumisjärjestystä ja siten vapauttaa verenkierron esteitä, mikä helpottaa sydämen pumppaamista.
Tutkimukseen otetaan mukaan potilaita, joilla on jo ICD/tahdistin tai joille on tarkoitus istuttaa ICD/tahdistin. Potilaille, joille on määrä implantoida laite, käytämme erittäin tarkkoja hemodynaamisia, kaikukardiografisia ja sähköisiä mittaustekniikoita arvioidaksemme, voiko tahdistusjohdon asennon säätäminen (implantaattihetkellä) aiheuttaa muutoksia LVOT-gradienttiin ja verenpaineeseen. Nämä potilaat, joilla on uusi laite, ja myös potilaat, joilla on jo laite paikan päällä, jatkavat eteiskammioviiveen (AV Delay) optimointia, jotta voimme arvioida, mihin optimaaliseen AV-viiveeseen tulisi ohjelmoida, jotta saadaan aikaan suurin parannus. LVOT-gradientissa ja verenpaineessa.
Potilaat rekrytoidaan sitten keskipitkän aikavälin kaksoissokkoutettuun satunnaistettuun crossover-tutkimukseen. Heillä on optimaaliset RV-tahdistusasetukset käytössä 3 kuukauden ajan. Sen jälkeen ne palaavat ja ylitetään, ja optimaalinen RV-tahdistus on kytketty pois päältä vielä 3 kuukaudeksi. Ensisijainen tulos on nähdä, parantaako optimaalinen RV-tahdistus tehokkaasti oireita ja elämänlaatua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Testaa tahdistuskohdan muuttamisen vaikutusta ja kuinka se vaikuttaa kammioviiveeseen ja dyssynkronian määrään.
Laitteen implantoinnin yhteydessä RV-johto sijoitetaan tilapäisesti RV-huippuun, matalaan väliseinään, korkeaan väliseinään, RV-vapaaseen seinämään ja sepelvaltimoonteloon. Non-invasiivinen verenpaine mitataan Finometer-laitteella, ja Echo arvioi LVOT-gradientin, kun tahdistus on päällä jokaisessa kohdassa. Ultrakorkeataajuista EKG:tä käytetään suonensisäisen dyssynkronian arvioimiseen kussakin kohdassa. Hemodynaamisia mittauksia tehdään myös aortan paineesta ja virtauksesta käyttämällä Combowirea (väliaikaisella heparinisaatiolla), jotta voidaan arvioida, onko non-invasiivisesti mitattu lyönti-lyönti-fineetterin verenpaine yhdenmukainen invasiivisesti mitattujen aortan virtauksen muutosten kanssa. Näiden mittausten yhdistäminen arvioi edelleen dyssynkronian tason, verenpaineen ja LVOT-gradientin muutoksen välistä suhdetta. RV-johto istutetaan sitten tavanomaiseen asentoon.
Tarkkojen tekniikoiden avulla voidaan arvioida AV-viiveen säätämisen vaikutusta ja sen vaikutusta verenpaineeseen ja LVOT-gradientin muutokseen.
Kun potilas on implantoinut laitteensa, ja niille potilaille, joilla on jo laite paikalla, suoritetaan AV-optimointiprotokolla (AV-viiveen tahdistetut vaihtelut tehdään 40 ms:sta 40 ms:n välein aina 200 ms:iin / fuusio). Non-invasiivinen verenpaine mitataan (finometria käyttämällä) LVOT-gradientin muutoksen kanssa kaikulla jokaisella AV-viiveellä, ja sen avulla voimme tunnistaa optimaalisen AV-viiveen, joka tuottaa eniten hyötyä näissä akuuteissa parametreissa.
Potilaiden seuranta 6 kuukauden ajan kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa crossover-tutkimuksessa. Potilailla on aktiivinen optimaalinen RV-tahdistus 3 kuukauden ajan. Tämän jälkeen ne siirretään vielä 3 kuukaudeksi optimaaliseen RV-tahdistustilaan. Potilas ja arvioija pysyvät sokeina koko ajan. Potilaille arvioidaan seuraavat lähtötilanteessa 3 kuukauden ja sitten 6 kuukauden kuluttua:
- Oirekyselylomake (Kansas City Questionnaire + EQ5D5L Questionnaire). Älypuhelimen oiresovellus tallentaa myös heidän päivittäiset oireensa 6 kuukauden seurannan aikana.
- Verikoe BNP:lle
- 6 minuutin kävelytesti ja kardiopulmonaalinen rasitustesti (MVOT)
- Kaikuskannaus
- Laitteen kysely
Simuloimalla sekavaikutteista mallia ristikkäismallin analysoimiseksi 60 potilasta saisi noin 83 % tehosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- National Heart & Lung Institute, Imperial College London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla potilailla on kliininen HOCM-diagnoosi, jonka LVOT-gradientti on vähintään 30 mmHg, levossa tai provosoituneena.
- Potilaat voivat olla joko oireettomia tai oireettomia.
- Potilaat, joilla on samanaikainen keskiontelon tukos.
- HOCM-potilaat lähetettiin kaksikammioiseen sydämentahdistimeen/ICD-istutukseen.
- Aikuiset, jotka haluavat osallistua (18-100-vuotiaat)
- Pystyy antamaan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty antamaan suostumusta
- Alle 18-vuotiaat lapset tai yli 100-vuotiaat aikuiset
- Raskaana oleva potilas
- Potilaat, joilla on eteisvärinä tai korkealaatuinen eteiskammiokatkos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Optimaalinen oikean kammion tahdistus päällä
AV-viive Optimoitu RV-tahdistus.
Koehenkilöt pysyvät tässä käsivarressa 3 kuukautta ennen kuin heidät siirretään.
|
AV-viiveoptimointi: suoritetaan käyttämällä akuuttia ei-invasiivista verenpainetta, joka mitataan Finometer-laitteella (Finapres Medical Systems) ja Echolla LVOT-gradientin muutoksen arvioimiseksi.
|
|
Ei väliintuloa: Optimaalinen oikean kammion tahdistus pois päältä
Koehenkilöt pysyvät tässä käsivarressa 3 kuukautta ennen kuin heidät siirretään.
Tahdistin ohjelmoidaan minimiin kammiotahdistukseen ja dynaaminen AV-viive ohjelmoidaan pois päältä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan oireet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaan oireet potilaskyselyn kautta - Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
Kaikki Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire -kyselyn pisteet skaalataan nollasta 100:aan, ja ne kootaan usein 25 pisteen alueille, joissa pisteet edustavat terveydentilaa seuraavasti: 0 - 24: erittäin huonosta huonoon; 25-49: huonosta kohtuulliseen; 50-74: kohtuullisesta hyvään; ja 75-100: hyvästä erinomaiseen
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Harjoituskapasiteetti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Harjoituskapasiteetin muutos 6 minuutin kävelytestillä
|
6 kuukautta
|
|
Harjoituskapasiteetti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Harjoituskapasiteetin muutos kardiopulmonaalisella harjoitustestillä (MVOT)
|
6 kuukautta
|
|
BNP
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutos BNP:ssä – aivojen natriureettinen peptidi (verikoe)
|
6 kuukautta
|
|
Potilas haluaa optimaalisen tahdistuksen päälle tai pois
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkiva toissijainen tulos – potilailta kysytään tutkimuksen lopussa, minkä 3 kuukauden ajanjakson he pitivät parempana (heille ei kerrota, minkä kolmen kuukauden jakson aikana heitä tahdistettiin eikä tahdistettu, kun he vastasivat tähän kysymykseen).
|
6 kuukautta
|
|
Potilaan oireet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaan oireet potilaskyselyn kautta - EQ-5D-5L Questionnaire.
EQ-5D-5L terveystiloista voidaan tehdä yhteenveto käyttämällä 5-numeroista koodia tai esittää yksi yhteenvetonumero (indeksiarvo), joka kertoo kuinka hyvä tai huono terveydentila on maan väestön mieltymysten mukaan/ alueella.
Useimmat EQ-5D-arvojoukot on saatu standardoidusta arvostusharjoituksesta, jossa maan/alueen väestön edustavaa otosta pyydetään asettamaan arvo EQ-5D:n terveystiloille.
|
6 kuukautta
|
|
Potilaan oireet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaan oireet älypuhelimen päivittäisen oiresovelluksen kautta
|
6 kuukautta
|
|
Kaikuparametrit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutos LV-heittoosuudessa (mitattu Simpsonin kaksitasolla %)
|
6 kuukautta
|
|
Kaikuparametrit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutos lepo- ja huippukuormituksen LVOT-gradienteissa (mitattu kaikulla mm Hg)
|
6 kuukautta
|
|
Tahdistimen / ICD:n toimintatiedot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tahdistinta/laitetta kysytään, jotta voimme antaa tietoja osallistujien aktiivisuustasoista (tuntia päivässä)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Zachary I Whinnett, MRCP PhD, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Slade AK, Sadoul N, Shapiro L, Chojnowska L, Simon JP, Saumarez RC, Dodinot B, Camm AJ, McKenna WJ, Aliot E. DDD pacing in hypertrophic cardiomyopathy: a multicentre clinical experience. Heart. 1996 Jan;75(1):44-9. doi: 10.1136/hrt.75.1.44.
- Arnold AD, Howard JP, Chiew K, Kerrigan WJ, de Vere F, Johns HT, Churlilov L, Ahmad Y, Keene D, Shun-Shin MJ, Cole GD, Kanagaratnam P, Sohaib SMA, Varnava A, Francis DP, Whinnett ZI. Right ventricular pacing for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: meta-analysis and meta-regression of clinical trials. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2019 Oct 1;5(4):321-333. doi: 10.1093/ehjqcco/qcz006.
- Breithardt G. MADIT-CRT (Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial-Cardiac Resynchronization Therapy): cardiac resynchronization therapy towards early management of heart failure. Eur Heart J. 2009 Nov;30(21):2551-3. doi: 10.1093/eurheartj/ehp383. Epub 2009 Sep 22. No abstract available.
- Kyriacou A, Pabari PA, Whinnett ZI, Arri S, Willson K, Baruah R, Stegemann B, Mayet J, Kanagaratnam P, Hughes AD, Francis DP. Fully automatable, reproducible, noninvasive simple plethysmographic optimization: proof of concept and potential for implantability. Pacing Clin Electrophysiol. 2012 Aug;35(8):948-60. doi: 10.1111/j.1540-8159.2012.03435.x. Epub 2012 Jul 2.
- Jurak P, Curila K, Leinveber P, Prinzen FW, Viscor I, Plesinger F, Smisek R, Prochazkova R, Osmancik P, Halamek J, Matejkova M, Lipoldova J, Novak M, Panovsky R, Andrla P, Vondra V, Stros P, Vesela J, Herman D. Novel ultra-high-frequency electrocardiogram tool for the description of the ventricular depolarization pattern before and during cardiac resynchronization. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020 Jan;31(1):300-307. doi: 10.1111/jce.14299. Epub 2019 Dec 5.
- Whinnett ZI, Francis DP, Denis A, Willson K, Pascale P, van Geldorp I, De Guillebon M, Ploux S, Ellenbogen K, Haissaguerre M, Ritter P, Bordachar P. Comparison of different invasive hemodynamic methods for AV delay optimization in patients with cardiac resynchronization therapy: implications for clinical trial design and clinical practice. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2228-37. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.216. Epub 2013 Mar 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21HH7277
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .