Stimulace pro hypertrofickou obstrukční kardiomyopatii (EMORI-HCM)
Mechanismy a inovace v pravokomorové stimulaci pro hypertrofickou obstrukční kardiomyopatii
Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie (HOCM) je zděděné srdeční onemocnění, které způsobuje abnormální ztluštění srdečního svalu, což způsobuje obstrukci průtoku krve v srdci. To způsobuje vysilující příznaky včetně dušnosti, výpadků vědomí a bolesti na hrudi. Současná léčba není ideální, protože léky jsou často špatně tolerovány nebo neúčinné.
Lidé s HOCM mohou mít často implantabilní kardioverter defibrilátor (ICD), který je vyvede z nebezpečných arytmií. ICD mohou být také použity jako kardiostimulátory a jsou slibnou léčebnou možností, protože mohou změnit sekvenci kontrakcí srdečního svalu, čímž uvolní překážku průtoku krve, což srdci usnadní pumpování.
Do studie budou zařazeni pacienti, kteří již mají ICD/kardiostimulátor nebo kteří mají implantovat ICD/kardiostimulátor. U pacientů, kteří mají mít implantovaný přístroj, použijeme vysoce přesné hemodynamické, echokardiografické a elektrické měřicí techniky k posouzení, zda úprava polohy stimulační elektrody (v době implantace) může způsobit změny gradientu LVOT a krevního tlaku. Tito pacienti s novým přístrojem a také pacienti, kteří již přístroj mají in situ, pak projdou optimalizací atrioventrikulárního zpoždění (AV Delay), abychom mohli posoudit, na jaké optimální AV zpoždění by mělo být naprogramováno, abychom dosáhli co největšího zlepšení. v gradientu LVOT a krevním tlaku.
Pacienti budou poté zařazeni do střednědobé dvojitě zaslepené randomizované zkřížené studie. Budou mít optimální nastavení RV stimulace zapnuté po dobu 3 měsíců. Poté se vrátí a budou překříženi a na další 3 měsíce budou mít vypnutou optimální stimulaci pravé komory. Primárním výsledkem bude zjištění, zda je zapnutá optimální stimulace pravé komory účinná při zlepšování příznaků a kvality života.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Testovat dopad změny místa stimulace a jak to ovlivňuje intraventrikulární zpoždění a míru dyssynchronie.
V době implantace přístroje bude elektroda RV dočasně umístěna v apexu RV, nízké přepážce, vysoké přepážce, volné stěně PK a koronárním sinu. Neinvazivní krevní tlak bude měřen zařízením Finometer a Echo vyhodnotí gradient LVOT, zatímco je na každém místě zapnutá stimulace. K posouzení intraventrikulární dyssynchronie v každém místě bude použito ultravysokofrekvenční EKG. Provedou se také hemodynamická měření aortálního tlaku a průtoku pomocí Combowire (s dočasnou heparinizací), aby se posoudilo, zda neinvazivně měřený krevní tlak finometrem měřený tep po tepu odpovídá invazivně měřeným změnám aortálního průtoku. Kombinací těchto měření se dále posoudí vztah mezi úrovní dyssynchronie, krevním tlakem a změnou gradientu LVOT. Elektroda RV bude poté implantována v konvenční poloze.
Používat vysoce přesné techniky k posouzení dopadu úpravy AV Delay a jak to ovlivňuje krevní tlak a změnu gradientu LVOT.
Poté, co bylo pacientům implantováno zařízení, a ti pacienti, kteří již mají zařízení in situ, projdou protokolem optimalizace AV (tempované změny AV zpoždění budou prováděny od 40 ms v krocích po 40 ms až do 200 ms / fúze). Neinvazivní krevní tlak bude měřen (pomocí Finometeru) spolu se změnou gradientu LVOT s Echo při každém AV zpoždění a umožní nám identifikovat optimální AV zpoždění, které přináší největší přínos v těchto akutních parametrech.
Sledovat pacienty po dobu 6 měsíců ve dvojitě zaslepené randomizované zkřížené studii. Pacienti budou mít aktivní optimální stimulaci pravé komory po dobu 3 měsíců. Po tomto bodě budou překříženy na další 3 měsíce, aby se optimální stimulace RV vypnula. Pacient a posuzovatel zůstanou po celou dobu zaslepeni. Pacienti budou mít následující hodnocení na začátku, po 3 měsících a poté po 6 měsících:
- Dotazník symptomů (Kansas City Questionnaire + EQ5D5L Questionnaire). Aplikace příznaků chytrého telefonu také zaznamená jejich denní příznaky během 6měsíčního sledování.
- Krevní test na BNP
- 6minutový test chůze a test kardiopulmonálního cvičení (MVOT)
- Sken Echo
- Výslech zařízení
Prostřednictvím simulace modelu se smíšenými efekty pro analýzu cross-over designu by 60 pacientů poskytlo přibližně 83% energie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jagdeep S Mohal, MBBS MRCP
- Telefonní číslo: 02033133000
- E-mail: j.mohal@imperial.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ahran D Arnold, MRCP PhD
- Telefonní číslo: 02033133000
- E-mail: ahran.arnold@imperial.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Nábor
- National Heart & Lung Institute, Imperial College London
-
Kontakt:
- Jagdeep S Mohal, MBBS MRCP
- E-mail: j.mohal@imperial.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti budou mít klinickou diagnózu HOCM s gradientem LVOT alespoň 30 mmHg, v klidu nebo po provokaci.
- Pacienti mohou být buď symptomatičtí, nebo asymptomatičtí.
- Pacienti s koexistující obstrukcí střední dutiny.
- Pacienti s HOCM doporučeni k implantaci dvoudutinového kardiostimulátoru / ICD.
- Dospělí ochotní se zúčastnit (ve věku 18–100 let)
- Umět dát souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Nelze dát souhlas
- Děti ve věku < 18 let nebo dospělí > 100 let
- Těhotná pacientka
- Pacienti s fibrilací síní nebo vysokým stupněm atrioventrikulárního bloku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Optimální stimulace pravé komory zapnuta
AV zpoždění optimalizovaná RV stimulace.
Subjekty zůstanou v tomto rameni 3 měsíce, než budou překříženy.
|
AV Delay Optimization: bude provedena pomocí akutního neinvazivního krevního tlaku získaného pomocí zařízení Finometer (Finapres Medical systems) a Echo pro posouzení změny gradientu LVOT.
|
|
Žádný zásah: Optimální pravokomorová stimulace vypnuta
Subjekty zůstanou v tomto rameni 3 měsíce, než budou překříženy.
Kardiostimulátor bude naprogramován na minimální komorovou stimulaci a dynamické AV zpoždění bude naprogramováno na vypnuto.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Symptomy pacienta
Časové okno: 6 měsíců
|
Symptomy pacienta prostřednictvím dotazníku pro pacienty - Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
Všechna skóre Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire jsou škálována od 0 do 100 a často jsou shrnuta do 25bodových rozmezí, kde skóre představují zdravotní stav následovně: 0 až 24: velmi špatný až špatný; 25 až 49: chudí až spravedliví; 50 až 74: spravedlivé až dobré; a 75 až 100: dobré až vynikající
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kapacita cvičení
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna cvičební kapacity o 6minutový test chůze
|
6 měsíců
|
|
Kapacita cvičení
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna cvičební kapacity pomocí kardiopulmonálního cvičení (MVOT)
|
6 měsíců
|
|
BNP
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna BNP - Brain Natriuretic Peptide (krevní test)
|
6 měsíců
|
|
Pacient preferuje zapnutí nebo vypnutí optimální stimulace
Časové okno: 6 měsíců
|
Průzkumný sekundární výsledek – pacienti budou na konci studie dotázáni, které 3měsíční období preferují (nebude jim sděleno, během kterého 3měsíčního období byli stimulováni a během kterých nebyli stimulováni, když odpoví na tuto otázku).
|
6 měsíců
|
|
Symptomy pacienta
Časové okno: 6 měsíců
|
Symptomy pacienta prostřednictvím dotazníku pro pacienty - EQ-5D-5L Questionnaire.
Zdravotní stav EQ-5D-5L lze shrnout pomocí 5místného kódu nebo reprezentovat jedním souhrnným číslem (hodnotou indexu), které odráží, jak dobrý nebo špatný je zdravotní stav podle preferencí běžné populace dané země/ kraj.
Většina sad hodnot EQ-5D byla získána ze standardizovaného hodnocení, ve kterém je reprezentativní vzorek obecné populace v zemi/regionu požádán, aby přiřadil hodnotu zdravotním stavům EQ-5D.
|
6 měsíců
|
|
Symptomy pacienta
Časové okno: 6 měsíců
|
Symptomy pacienta prostřednictvím aplikace denních symptomů chytrého telefonu
|
6 měsíců
|
|
Parametry echa
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna ejekční frakce LV (měřeno Simpsonovým dvojplošníkem v %)
|
6 měsíců
|
|
Parametry echa
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna klidových a vrcholových gradientů LVOT (měřeno pomocí Echo v mm Hg)
|
6 měsíců
|
|
Údaje o činnosti kardiostimulátoru / ICD
Časové okno: 6 měsíců
|
Kardiostimulátor / zařízení bude dotazováno, aby nám poskytlo informace o úrovních aktivity účastníků (hodiny denně)
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zachary I Whinnett, MRCP PhD, Imperial College London
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Slade AK, Sadoul N, Shapiro L, Chojnowska L, Simon JP, Saumarez RC, Dodinot B, Camm AJ, McKenna WJ, Aliot E. DDD pacing in hypertrophic cardiomyopathy: a multicentre clinical experience. Heart. 1996 Jan;75(1):44-9. doi: 10.1136/hrt.75.1.44.
- Arnold AD, Howard JP, Chiew K, Kerrigan WJ, de Vere F, Johns HT, Churlilov L, Ahmad Y, Keene D, Shun-Shin MJ, Cole GD, Kanagaratnam P, Sohaib SMA, Varnava A, Francis DP, Whinnett ZI. Right ventricular pacing for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: meta-analysis and meta-regression of clinical trials. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2019 Oct 1;5(4):321-333. doi: 10.1093/ehjqcco/qcz006.
- Breithardt G. MADIT-CRT (Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial-Cardiac Resynchronization Therapy): cardiac resynchronization therapy towards early management of heart failure. Eur Heart J. 2009 Nov;30(21):2551-3. doi: 10.1093/eurheartj/ehp383. Epub 2009 Sep 22. No abstract available.
- Kyriacou A, Pabari PA, Whinnett ZI, Arri S, Willson K, Baruah R, Stegemann B, Mayet J, Kanagaratnam P, Hughes AD, Francis DP. Fully automatable, reproducible, noninvasive simple plethysmographic optimization: proof of concept and potential for implantability. Pacing Clin Electrophysiol. 2012 Aug;35(8):948-60. doi: 10.1111/j.1540-8159.2012.03435.x. Epub 2012 Jul 2.
- Jurak P, Curila K, Leinveber P, Prinzen FW, Viscor I, Plesinger F, Smisek R, Prochazkova R, Osmancik P, Halamek J, Matejkova M, Lipoldova J, Novak M, Panovsky R, Andrla P, Vondra V, Stros P, Vesela J, Herman D. Novel ultra-high-frequency electrocardiogram tool for the description of the ventricular depolarization pattern before and during cardiac resynchronization. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020 Jan;31(1):300-307. doi: 10.1111/jce.14299. Epub 2019 Dec 5.
- Whinnett ZI, Francis DP, Denis A, Willson K, Pascale P, van Geldorp I, De Guillebon M, Ploux S, Ellenbogen K, Haissaguerre M, Ritter P, Bordachar P. Comparison of different invasive hemodynamic methods for AV delay optimization in patients with cardiac resynchronization therapy: implications for clinical trial design and clinical practice. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2228-37. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.216. Epub 2013 Mar 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21HH7277
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AV zpoždění optimalizovaná RV stimulace
-
Barry LondonUkončenoSrdeční selhání | Blok pravého svazku větvíSpojené státy