Pacing for hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (EMORI-HCM)
Mekanismer og innovationer i højre ventrikulær pacing til hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (HOCM) er en arvelig hjertesygdom, som får hjertemusklen til at blive unormalt tyk, hvilket forårsager blokering af blodgennemstrømningen i hjertet. Dette forårsager invaliderende symptomer, herunder åndenød, blackouts og brystsmerter. Nuværende behandlinger er ikke ideelle, da medicinen ofte tolereres dårligt eller er ineffektiv.
Mennesker med HOCM kan ofte have en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) for at chokere dem ud af farlige arytmier. ICD'er kan også bruges som pacemakere og er en lovende behandlingsmulighed, da de kan ændre rækkefølgen af hjertemuskelsammentrækningen og derved afhjælpe obstruktionen af blodgennemstrømningen, hvilket gør det lettere for hjertet at pumpe.
Undersøgelsen vil rekruttere patienter, som allerede har en ICD/pacemaker, eller som er planlagt til at få implanteret en ICD/pacemaker. For patienter, som skal have implanteret et apparat, vil vi bruge hæmodynamiske, ekkokardiografiske og elektriske måleteknikker med høj præcision til at vurdere, om justering af pacingledningens position (på implantationstidspunktet) kan medføre ændringer i LVOT-gradient og blodtryk. Disse patienter med en ny enhed og også patienter, der allerede har en enhed in situ, vil derefter fortsætte med atrioventrikulær forsinkelse (AV Delay), så vi kan vurdere, hvad den optimale AV-forsinkelse skal programmeres til for at opnå den største forbedring i LVOT-gradient og blodtryk.
Patienterne vil derefter blive rekrutteret til et mellemlangt sigt dobbeltblindet randomiseret crossover-studie. De vil have de optimale RV-pacing-indstillinger slået til i 3 måneder. De vil derefter vende tilbage og blive krydset og have den optimale RV-pacing slået fra i yderligere 3 måneder. Det primære resultat vil være at se, om optimal RV-pacing aktiveres, er effektiv til at forbedre symptomer og livskvalitet.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at teste virkningen af at ændre pacingstedet, og hvordan det påvirker intraventrikulær forsinkelse og mængden af dyssynkroni.
På tidspunktet for implantation af enheden vil RV-ledningen være midlertidigt placeret i RV-apex, lavt septum, højt septum, RV-fri væg og sinus koronar. Ikke-invasivt blodtryk vil blive målt af en Finometer-enhed, og Echo vil vurdere LVOT-gradienten, mens pacing er slået til på hvert sted. Ultra-højfrekvent EKG vil blive brugt til at vurdere intraventrikulær dyssynkroni på hvert sted. Der vil også blive foretaget hæmodynamiske målinger af aortatryk og flow ved hjælp af en Combowire (med midlertidig heparinisering) for at vurdere, om ikke-invasivt målt slag-for-slag finometer-blodtryk stemmer overens med invasivt målte ændringer i aortaflow. Kombination af disse målinger vil yderligere vurdere forholdet mellem niveauet af dyssynkroni, blodtryk og LVOT-gradientændring. RV-ledningen vil derefter blive implanteret i en konventionel position.
At bruge højpræcisionsteknikker til at vurdere virkningen af at justere AV-forsinkelsen, og hvordan det påvirker blodtryk og LVOT-gradientændring.
Efter at patienterne har fået implanteret deres enhed, og de patienter, der allerede har en enhed in situ, vil de gennemgå en AV-optimeringsprotokol (temperede skift af AV-forsinkelse vil blive foretaget fra 40 ms i trin på 40 ms op til 200 ms/fusion). Ikke-invasivt blodtryk vil blive målt (ved hjælp af et Finometer) sammen med LVOT-gradientændring med Echo ved hver AV-forsinkelse og giver os mulighed for at identificere den optimale AV-forsinkelse, der giver størst fordel i disse akutte parametre.
At følge patienter over en periode på 6 måneder i et dobbeltblindet randomiseret crossover-forsøg. Patienterne vil have aktiv optimal RV-pacing i 3 måneder. Efter dette punkt vil de derefter blive krydset over i yderligere 3 måneder til optimal RV-pacing. Patient og bedømmer vil forblive blinde hele vejen igennem. Patienterne vil have følgende vurderet ved baseline, 3 måneder og derefter efter 6 måneder:
- Et symptomspørgeskema (Kansas City Questionnaire + EQ5D5L Questionnaire). En smartphone-symptomapplikation vil også registrere deres daglige symptomer i løbet af de 6 måneders opfølgning.
- En blodprøve for BNP
- En 6 minutters gangtest og hjerte-lunge-træningstest (MVOT)
- En ekkoscanning
- Enhedsafhøring
Gennem simulering af en mixed-effects-model til at analysere cross-over-designet, ville 60 patienter give ca. 83 % effekt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jagdeep S Mohal, MBBS MRCP
- Telefonnummer: 02033133000
- E-mail: j.mohal@imperial.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ahran D Arnold, MRCP PhD
- Telefonnummer: 02033133000
- E-mail: ahran.arnold@imperial.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Rekruttering
- National Heart & Lung Institute, Imperial College London
-
Kontakt:
- Jagdeep S Mohal, MBBS MRCP
- E-mail: j.mohal@imperial.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter vil have en klinisk diagnose af HOCM med en LVOT-gradient på mindst 30 mmHg, i hvile eller provokeret.
- Patienter kan være enten symptomatiske eller asymptomatiske.
- Patienter med sameksisterende obstruktion i midten af hulrummet.
- HOCM-patienter henvist til dobbeltkammerpacemaker/ICD-implantation.
- Voksne villige til at deltage (18-100 år)
- Kan give samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand til at give samtykke
- Børn under 18 år eller voksne > 100 år
- Gravid patient
- Patienter med atrieflimren eller høj grad af atrio-ventrikulær blokering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Optimal højre ventrikulær pacing til
AV-forsinkelsesoptimeret RV-pacing.
Forsøgspersoner vil forblive i denne arm i 3 måneder, før de krydses.
|
AV Delay Optimization: vil blive udført ved hjælp af akut ikke-invasivt blodtryk optaget ved hjælp af Finometer-enheden (Finapres Medical systems) og Echo for at vurdere LVOT-gradientændring.
|
|
Ingen indgriben: Optimal højre ventrikulær pacing fra
Forsøgspersoner vil forblive i denne arm i 3 måneder, før de krydses.
Pacemakeren vil blive programmeret til minimum ventrikulær pacing, og dynamisk AV-forsinkelse vil blive programmeret fra.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patientsymptomer
Tidsramme: 6 måneder
|
Patientsymptomer via patientspørgeskema - Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
Alle Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-score er skaleret fra 0 til 100 og ofte opsummeret i 25-punktsintervaller, hvor score repræsenterer sundhedsstatus som følger: 0 til 24: meget dårlig til dårlig; 25 til 49: fattig til retfærdig; 50 til 74: rimelig til god; og 75 til 100: god til fremragende
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Træningskapacitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændring i træningskapacitet med 6 minutters gangtest
|
6 måneder
|
|
Træningskapacitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændring i træningskapacitet ved hjerte-lunge-træningstest (MVOT)
|
6 måneder
|
|
BNP
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændring i BNP - Brain Natriuretic Peptide (blodprøve)
|
6 måneder
|
|
Patientpræference for optimal pacing til eller fra pacing
Tidsramme: 6 måneder
|
Et eksplorativt sekundært resultat - patienter vil ved afslutningen af undersøgelsen blive spurgt, hvilken 3-måneders periode de foretrak (de vil ikke få at vide, i hvilken 3-måneders periode de blev pacet og ikke pacet, når de besvarer dette spørgsmål).
|
6 måneder
|
|
Patientsymptomer
Tidsramme: 6 måneder
|
Patientsymptomer via patientspørgeskema - EQ-5D-5L Spørgeskema.
EQ-5D-5L sundhedstilstande kan opsummeres ved hjælp af den 5-cifrede kode eller repræsenteret ved et enkelt opsummeringsnummer (indeksværdi), som afspejler, hvor god eller dårlig en sundhedstilstand er i henhold til præferencerne for den generelle befolkning i et land/ område.
De fleste EQ-5D værdisæt er opnået fra en standardiseret værdiansættelsesøvelse, hvor et repræsentativt udsnit af den generelle befolkning i et land/region bliver bedt om at sætte en værdi på EQ-5D sundhedstilstande.
|
6 måneder
|
|
Patientsymptomer
Tidsramme: 6 måneder
|
Patientsymptomer via en smartphone daglig symptomapplikation
|
6 måneder
|
|
Ekko parametre
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændring i LV Ejection Fraction (målt ved Simpsons Biplane %)
|
6 måneder
|
|
Ekko parametre
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændring i hvile og maksimal anstrengelse LVOT-gradienter (målt ved ekko i mm Hg)
|
6 måneder
|
|
Pacemaker / ICD aktivitetsdata
Tidsramme: 6 måneder
|
Pacemakeren/enheden vil blive afhørt for at give os oplysninger om deltagernes aktivitetsniveauer (timer pr. dag)
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zachary I Whinnett, MRCP PhD, Imperial College London
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Slade AK, Sadoul N, Shapiro L, Chojnowska L, Simon JP, Saumarez RC, Dodinot B, Camm AJ, McKenna WJ, Aliot E. DDD pacing in hypertrophic cardiomyopathy: a multicentre clinical experience. Heart. 1996 Jan;75(1):44-9. doi: 10.1136/hrt.75.1.44.
- Arnold AD, Howard JP, Chiew K, Kerrigan WJ, de Vere F, Johns HT, Churlilov L, Ahmad Y, Keene D, Shun-Shin MJ, Cole GD, Kanagaratnam P, Sohaib SMA, Varnava A, Francis DP, Whinnett ZI. Right ventricular pacing for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: meta-analysis and meta-regression of clinical trials. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2019 Oct 1;5(4):321-333. doi: 10.1093/ehjqcco/qcz006.
- Breithardt G. MADIT-CRT (Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial-Cardiac Resynchronization Therapy): cardiac resynchronization therapy towards early management of heart failure. Eur Heart J. 2009 Nov;30(21):2551-3. doi: 10.1093/eurheartj/ehp383. Epub 2009 Sep 22. No abstract available.
- Kyriacou A, Pabari PA, Whinnett ZI, Arri S, Willson K, Baruah R, Stegemann B, Mayet J, Kanagaratnam P, Hughes AD, Francis DP. Fully automatable, reproducible, noninvasive simple plethysmographic optimization: proof of concept and potential for implantability. Pacing Clin Electrophysiol. 2012 Aug;35(8):948-60. doi: 10.1111/j.1540-8159.2012.03435.x. Epub 2012 Jul 2.
- Jurak P, Curila K, Leinveber P, Prinzen FW, Viscor I, Plesinger F, Smisek R, Prochazkova R, Osmancik P, Halamek J, Matejkova M, Lipoldova J, Novak M, Panovsky R, Andrla P, Vondra V, Stros P, Vesela J, Herman D. Novel ultra-high-frequency electrocardiogram tool for the description of the ventricular depolarization pattern before and during cardiac resynchronization. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020 Jan;31(1):300-307. doi: 10.1111/jce.14299. Epub 2019 Dec 5.
- Whinnett ZI, Francis DP, Denis A, Willson K, Pascale P, van Geldorp I, De Guillebon M, Ploux S, Ellenbogen K, Haissaguerre M, Ritter P, Bordachar P. Comparison of different invasive hemodynamic methods for AV delay optimization in patients with cardiac resynchronization therapy: implications for clinical trial design and clinical practice. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2228-37. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.216. Epub 2013 Mar 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21HH7277
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med AV-forsinkelsesoptimeret RV-pacing
-
Seoul National University HospitalTrukket tilbageSyg sinus syndrom | Komplet AV-blokKorea, Republikken
-
Boston Scientific CorporationAfsluttetHjertefejlForenede Stater
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetVentrikulær dysfunktion | Atrioventrikulær blokeringTyskland
-
National University Hospital, SingaporeUkendtTrikuspidalventilinsufficiens | Syg sinus syndromSingapore
-
Charles University, Czech RepublicRekrutteringVentrikulær rytme fra kunstig pacingTjekkiet
-
Biotronik, Inc.AfsluttetKongestiv hjertesvigtSchweiz, Forenede Stater
-
Imperial College LondonRekrutteringHjertefejl | Pacing-induceret kardiomyopatiDet Forenede Kongerige
-
Barry LondonAfsluttetHjertefejl | Højre bundt-grenblokForenede Stater
-
University Hospital of FerraraRekrutteringAtrieflimren | Arytmier, hjerte | Venstre bundt-grenblok | Bundle-Branch Block | Ventrikulær fibrillation | Ventrikulær takykardi | Ventrikulær dysfunktion | Atrioventrikulær blokering | Hjertesvigt, systolisk | Ventrikulær arytmi | Hjertesvigt, Kongestiv | Bradyarytmi | Hjertearytmi | Reduceret systolisk funktion | Atrioventrikulær... og andre forholdItalien
-
University Medical Centre LjubljanaAfsluttetAtrioventrikulær blokering | Atrioventrikulær dyssynkroniSlovenien