Pacing für hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (EMORI-HCM)
Mechanismen und Innovationen in der rechtsventrikulären Stimulation bei hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie
Die hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (HOCM) ist eine erbliche Herzerkrankung, die dazu führt, dass der Herzmuskel ungewöhnlich dick wird und den Blutfluss im Herzen behindert. Dies verursacht schwächende Symptome wie Kurzatmigkeit, Ohnmacht und Brustschmerzen. Gegenwärtige Behandlungen sind nicht ideal, da die Medikamente oft schlecht vertragen werden oder unwirksam sind.
Menschen mit HOCM können oft einen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD) haben, um sie aus gefährlichen Arrhythmien zu schocken. ICDs können auch als Herzschrittmacher eingesetzt werden und sind eine vielversprechende Behandlungsoption, da sie den Ablauf der Herzmuskelkontraktion verändern können, wodurch die Blockierung des Blutflusses aufgehoben wird und das Herz leichter pumpen kann.
Für die Studie werden Patienten rekrutiert, die bereits einen ICD/Herzschrittmacher haben oder bei denen ein ICD/Herzschrittmacher implantiert werden soll. Bei Patienten, denen ein Gerät implantiert werden soll, verwenden wir hochpräzise hämodynamische, echokardiographische und elektrische Messtechniken, um zu beurteilen, ob eine Anpassung der Position der Schrittmacherelektrode (zum Zeitpunkt der Implantation) zu Änderungen des LVOT-Gradienten und des Blutdrucks führen kann. Diese Patienten mit einem neuen Gerät und auch Patienten, die bereits ein Gerät in situ haben, erhalten dann eine Optimierung der atrioventrikulären Verzögerung (AV-Verzögerung), damit wir beurteilen können, auf welche optimale AV-Verzögerung programmiert werden sollte, um die größte Verbesserung zu erzielen in LVOT-Gradient und Blutdruck.
Die Patienten werden dann für eine mittelfristige, doppelblinde, randomisierte Crossover-Studie rekrutiert. Sie haben drei Monate lang die optimalen RV-Stimulationseinstellungen eingeschaltet. Sie werden dann zurückkehren und gekreuzt und die optimale RV-Stimulation für weitere 3 Monate abgeschaltet. Das primäre Ergebnis wird sein, zu sehen, ob das Einschalten der optimalen RV-Stimulation die Symptome und die Lebensqualität wirksam verbessert.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Testen der Auswirkungen des Wechsels der Stimulationsstelle und wie sich dies auf die intraventrikuläre Verzögerung und das Ausmaß der Dyssynchronie auswirkt.
Zum Zeitpunkt der Geräteimplantation wird die RV-Elektrode vorübergehend in der RV-Spitze, dem unteren Septum, dem hohen Septum, der RV-freien Wand und dem Koronarsinus positioniert. Der nicht-invasive Blutdruck wird von einem Finometer-Gerät gemessen und Echo bewertet den LVOT-Gradient, während die Stimulation an jeder Stelle eingeschaltet ist. Ein Ultrahochfrequenz-EKG wird verwendet, um die intraventrikuläre Dyssynchronie an jeder Stelle zu beurteilen. Es werden auch hämodynamische Messungen des Aortendrucks und -flusses mit einem Combowire (mit vorübergehender Heparinisierung) durchgeführt, um zu beurteilen, ob der nicht-invasiv gemessene Schlag-für-Schlag-Finometer-Blutdruck mit den invasiv gemessenen Änderungen des Aortenflusses übereinstimmt. Durch die Kombination dieser Messungen wird die Beziehung zwischen dem Grad der Dyssynchronie, dem Blutdruck und der Änderung des LVOT-Gradienten weiter bewertet. Die RV-Elektrode wird dann in einer konventionellen Position implantiert.
Verwendung hochpräziser Techniken zur Beurteilung der Auswirkungen der Anpassung der AV-Verzögerung und deren Auswirkung auf den Blutdruck und die Änderung des LVOT-Gradienten.
Nachdem Patienten ihr Gerät implantiert bekommen haben und Patienten, die bereits ein Gerät in situ haben, werden sie einem AV-Optimierungsprotokoll unterzogen (stimulierte Wechsel der AV-Verzögerung von 40 ms in 40-ms-Schritten bis zu 200 ms/Fusion). Der nicht-invasive Blutdruck wird (unter Verwendung eines Finometers) zusammen mit der LVOT-Gradientenänderung mit Echo bei jeder AV-Verzögerung gemessen und ermöglicht es uns, die optimale AV-Verzögerung zu identifizieren, die den größten Nutzen bei diesen akuten Parametern bringt.
Beobachtung von Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten in einer doppelblinden, randomisierten Crossover-Studie. Die Patienten erhalten 3 Monate lang eine aktive optimale RV-Stimulation. Nach diesem Zeitpunkt werden sie dann für weitere 3 Monate auf optimale RV-Stimulation umgestellt. Patient und Gutachter bleiben während der gesamten Untersuchung verblindet. Bei den Patienten wird zu Studienbeginn, nach 3 Monaten und dann nach 6 Monaten Folgendes untersucht:
- Ein Symptomfragebogen (Kansas City Questionnaire + EQ5D5L Questionnaire). Eine Smartphone-Symptomanwendung zeichnet auch ihre täglichen Symptome während der 6-monatigen Nachsorge auf.
- Ein Bluttest für BNP
- Ein 6-Minuten-Gehtest und ein kardiopulmonaler Belastungstest (MVOT)
- Ein Echoscan
- Geräteabfrage
Durch die Simulation eines Mixed-Effects-Modells zur Analyse des Crossover-Designs würden 60 Patienten etwa 83 % Leistung liefern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
- National Heart & Lung Institute, Imperial College London
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Patienten haben eine klinische Diagnose von HOCM mit einem LVOT-Gradienten von mindestens 30 mmHg, in Ruhe oder provoziert.
- Die Patienten können entweder symptomatisch oder asymptomatisch sein.
- Patienten mit gleichzeitig bestehender Obstruktion in der mittleren Kavität.
- HOCM-Patienten, die zur Zweikammer-Herzschrittmacher-/ICD-Implantation überwiesen wurden.
- Teilnahmewillige Erwachsene (18 - 100 Jahre)
- Einverständnis geben können.
Ausschlusskriterien:
- Einwilligung nicht möglich
- Kinder < 18 Jahre oder Erwachsene > 100 Jahre
- Schwangere Patientin
- Patienten mit Vorhofflimmern oder hochgradiger atrioventrikulärer Blockade
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Optimale rechtsventrikuläre Stimulation eingeschaltet
AV-Verzögerungsoptimierte RV-Stimulation.
Die Probanden bleiben 3 Monate lang in diesem Arm, bevor sie umgestellt werden.
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AV-Verzögerungsoptimierung: wird unter Verwendung eines akuten nicht-invasiven Blutdrucks durchgeführt, der mit dem Finometer-Gerät (Finapres Medical Systems) und Echo gemessen wird, um die Änderung des LVOT-Gradienten zu beurteilen.
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Kein Eingriff: Optimale rechtsventrikuläre Stimulation
Die Probanden bleiben 3 Monate lang in diesem Arm, bevor sie umgestellt werden.
Der Herzschrittmacher wird auf minimale ventrikuläre Stimulation programmiert und die dynamische AV-Verzögerung wird ausgeschaltet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Patientensymptome
Zeitfenster: 6 Monate
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Patientensymptome über Patientenfragebogen – Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
Alle Ergebnisse des Kardiomyopathie-Fragebogens von Kansas City sind von 0 bis 100 skaliert und häufig in 25-Punkte-Bereichen zusammengefasst, wobei die Ergebnisse den Gesundheitszustand wie folgt darstellen: 0 bis 24: sehr schlecht bis schlecht; 25 bis 49: arm bis mittelmäßig; 50 bis 74: ausreichend bis gut; und 75 bis 100: gut bis ausgezeichnet
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Übungskapazität
Zeitfenster: 6 Monate
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Änderung der körperlichen Leistungsfähigkeit durch 6-Minuten-Gehtest
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6 Monate
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Übungskapazität
Zeitfenster: 6 Monate
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Veränderung der Belastungsfähigkeit durch Cardiopulmonary Exercise Testing (MVOT)
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6 Monate
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BNP
Zeitfenster: 6 Monate
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Veränderung des BNP - Brain Natriuretic Peptide (Bluttest)
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6 Monate
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Patientenpräferenz für optimales An- oder Abschalten der Stimulation
Zeitfenster: 6 Monate
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Ein exploratives sekundäres Ergebnis – die Patienten werden am Ende der Studie gefragt, welchen 3-Monats-Zeitraum sie bevorzugen (ihnen wird bei der Beantwortung dieser Frage nicht mitgeteilt, in welchem 3-Monats-Zeitraum sie stimuliert und nicht stimuliert wurden).
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6 Monate
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Patientensymptome
Zeitfenster: 6 Monate
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Patientensymptome über Patientenfragebogen – EQ-5D-5L-Fragebogen.
EQ-5D-5L Gesundheitszustände können mit dem 5-stelligen Code zusammengefasst oder durch eine einzelne Summenzahl (Indexwert) dargestellt werden, die widerspiegelt, wie gut oder schlecht ein Gesundheitszustand gemäß den Präferenzen der allgemeinen Bevölkerung eines Landes ist/ Region.
Die meisten EQ-5D-Wertesätze wurden aus einer standardisierten Bewertungsübung gewonnen, bei der eine repräsentative Stichprobe der Allgemeinbevölkerung in einem Land/einer Region gebeten wird, den EQ-5D-Gesundheitszustand zu bewerten.
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6 Monate
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Patientensymptome
Zeitfenster: 6 Monate
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Patientensymptome über eine tägliche Symptomanwendung auf dem Smartphone
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6 Monate
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Echo-Parameter
Zeitfenster: 6 Monate
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Änderung der LV-Ejektionsfraktion (gemessen mit Simpson's Biplane %)
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6 Monate
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Echo-Parameter
Zeitfenster: 6 Monate
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Änderung der LVOT-Gradienten in Ruhe und bei maximaler Belastung (gemessen mit Echo in mm Hg)
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6 Monate
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Schrittmacher-/ICD-Aktivitätsdaten
Zeitfenster: 6 Monate
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Der Herzschrittmacher / das Gerät wird abgefragt, um uns Informationen über das Aktivitätsniveau der Teilnehmer (Stunden pro Tag) zu geben.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Zachary I Whinnett, MRCP PhD, Imperial College London
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Slade AK, Sadoul N, Shapiro L, Chojnowska L, Simon JP, Saumarez RC, Dodinot B, Camm AJ, McKenna WJ, Aliot E. DDD pacing in hypertrophic cardiomyopathy: a multicentre clinical experience. Heart. 1996 Jan;75(1):44-9. doi: 10.1136/hrt.75.1.44.
- Arnold AD, Howard JP, Chiew K, Kerrigan WJ, de Vere F, Johns HT, Churlilov L, Ahmad Y, Keene D, Shun-Shin MJ, Cole GD, Kanagaratnam P, Sohaib SMA, Varnava A, Francis DP, Whinnett ZI. Right ventricular pacing for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: meta-analysis and meta-regression of clinical trials. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2019 Oct 1;5(4):321-333. doi: 10.1093/ehjqcco/qcz006.
- Breithardt G. MADIT-CRT (Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial-Cardiac Resynchronization Therapy): cardiac resynchronization therapy towards early management of heart failure. Eur Heart J. 2009 Nov;30(21):2551-3. doi: 10.1093/eurheartj/ehp383. Epub 2009 Sep 22. No abstract available.
- Kyriacou A, Pabari PA, Whinnett ZI, Arri S, Willson K, Baruah R, Stegemann B, Mayet J, Kanagaratnam P, Hughes AD, Francis DP. Fully automatable, reproducible, noninvasive simple plethysmographic optimization: proof of concept and potential for implantability. Pacing Clin Electrophysiol. 2012 Aug;35(8):948-60. doi: 10.1111/j.1540-8159.2012.03435.x. Epub 2012 Jul 2.
- Jurak P, Curila K, Leinveber P, Prinzen FW, Viscor I, Plesinger F, Smisek R, Prochazkova R, Osmancik P, Halamek J, Matejkova M, Lipoldova J, Novak M, Panovsky R, Andrla P, Vondra V, Stros P, Vesela J, Herman D. Novel ultra-high-frequency electrocardiogram tool for the description of the ventricular depolarization pattern before and during cardiac resynchronization. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020 Jan;31(1):300-307. doi: 10.1111/jce.14299. Epub 2019 Dec 5.
- Whinnett ZI, Francis DP, Denis A, Willson K, Pascale P, van Geldorp I, De Guillebon M, Ploux S, Ellenbogen K, Haissaguerre M, Ritter P, Bordachar P. Comparison of different invasive hemodynamic methods for AV delay optimization in patients with cardiac resynchronization therapy: implications for clinical trial design and clinical practice. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2228-37. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.216. Epub 2013 Mar 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 21HH7277
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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