Stimolazione per cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (EMORI-HCM)
Meccanismi e innovazioni nella stimolazione ventricolare destra per la cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
La cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM) è una condizione cardiaca ereditaria che fa sì che il muscolo cardiaco diventi anormalmente ispessito causando l'ostruzione del flusso sanguigno nel cuore. Ciò provoca sintomi debilitanti tra cui mancanza di respiro, perdita di coscienza e dolore toracico. I trattamenti attuali non sono ideali in quanto il farmaco è spesso scarsamente tollerato o inefficace.
Le persone con HOCM possono spesso avere un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) per scuoterle da pericolose aritmie. Gli ICD possono anche essere usati come pacemaker e sono un'opzione terapeutica promettente, poiché possono alterare la sequenza della contrazione del muscolo cardiaco, alleviando così l'ostruzione del flusso sanguigno, facilitando il pompaggio del cuore.
Lo studio recluterà pazienti che hanno già un ICD/pacemaker o per i quali è programmato l'impianto di un ICD/pacemaker. Per i pazienti che devono impiantare un dispositivo, utilizzeremo tecniche di misurazione emodinamica, ecocardiografica ed elettrica ad alta precisione per valutare se la regolazione della posizione dell'elettrocatetere di stimolazione (al momento dell'impianto) può determinare cambiamenti nel gradiente LVOT e nella pressione sanguigna. Questi pazienti con un nuovo dispositivo e anche i pazienti che hanno già un dispositivo in situ continueranno ad avere l'ottimizzazione del ritardo atrioventricolare (ritardo AV) in modo da poter valutare quale dovrebbe essere programmato il ritardo AV ottimale per ottenere il massimo miglioramento nel gradiente LVOT e nella pressione arteriosa.
I pazienti verranno quindi reclutati in uno studio crossover randomizzato in doppio cieco a medio termine. Avranno le impostazioni di stimolazione RV ottimali attivate per 3 mesi. Quindi ritorneranno e saranno attraversati e avranno la stimolazione RV ottimale disattivata per altri 3 mesi. L'esito primario sarà vedere se la stimolazione RV ottimale attivata è efficace nel migliorare i sintomi e la qualità della vita.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per testare l'impatto della modifica del sito di stimolazione e come influisce sul ritardo intraventricolare e sulla quantità di dissincronia.
Al momento dell'impianto del dispositivo, l'elettrocatetere RV sarà posizionato temporaneamente nell'apice RV, setto basso, setto alto, parete libera RV e seno coronarico. La pressione sanguigna non invasiva verrà misurata da un dispositivo Finometer ed Echo valuterà il gradiente LVOT mentre la stimolazione è attivata in ciascun sito. Verrà utilizzato l'ECG ad altissima frequenza per valutare la dissincronia intraventricolare in ciascun sito. Verranno inoltre effettuate misurazioni emodinamiche della pressione e del flusso aortico utilizzando un Combowire (con eparinizzazione temporanea) per valutare se la pressione sanguigna finometro battito per battito misurata in modo non invasivo è coerente con i cambiamenti misurati in modo invasivo nel flusso aortico. La combinazione di queste misurazioni valuterà ulteriormente la relazione tra livello di dissincronia, pressione sanguigna e variazione del gradiente LVOT. L'elettrocatetere RV verrà quindi impiantato in una posizione convenzionale.
Utilizzare tecniche ad alta precisione per valutare l'impatto della regolazione del Ritardo AV e il modo in cui influisce sulla pressione sanguigna e sulla variazione del gradiente LVOT.
Dopo che i pazienti hanno avuto il loro dispositivo impiantato e quei pazienti che hanno già un dispositivo in situ saranno quindi sottoposti a un protocollo di ottimizzazione AV (le alternanze stimolate del ritardo AV saranno effettuate da 40 ms in incrementi di 40 ms fino a 200 ms / fusione). Verrà misurata la pressione sanguigna non invasiva (utilizzando un Finometer) insieme alla variazione del gradiente LVOT con Echo ad ogni ritardo AV e ci consentirà di identificare il ritardo AV ottimale che porta il massimo beneficio in questi parametri acuti.
Seguire i pazienti per un periodo di 6 mesi in uno studio incrociato randomizzato in doppio cieco. I pazienti avranno una stimolazione RV ottimale attiva per 3 mesi. Dopo questo punto verranno quindi incrociati per altri 3 mesi fino alla disattivazione ottimale del pacing RV. Il paziente e il valutatore rimarranno ciechi per tutto il tempo. I pazienti avranno quanto segue valutato al basale, 3 mesi e poi a 6 mesi:
- Un questionario sui sintomi (questionario Kansas City + questionario EQ5D5L). Un'applicazione per i sintomi dello smartphone registrerà anche i loro sintomi quotidiani durante i 6 mesi di follow-up.
- Un esame del sangue per il BNP
- Un test del cammino di 6 minuti e un test da sforzo cardiopolmonare (MVOT)
- Una scansione Eco
- Interrogazione del dispositivo
Attraverso la simulazione di un modello a effetti misti per analizzare il design del crossover, 60 pazienti fornirebbero circa l'83% di potenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, W12 0HS
- National Heart & Lung Institute, Imperial College London
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti avranno una diagnosi clinica di HOCM con un gradiente LVOT di almeno 30 mmHg, a riposo o provocato.
- I pazienti possono essere sintomatici o asintomatici.
- Pazienti con coesistente ostruzione della cavità media.
- Pazienti HOCM indirizzati per impianto di pacemaker bicamerale / ICD.
- Adulti disposti a partecipare (dai 18 ai 100 anni)
- In grado di prestare il consenso.
Criteri di esclusione:
- Impossibile prestare il consenso
- Bambini di età < 18 anni o adulti > 100 anni
- Paziente incinta
- Pazienti con fibrillazione atriale o blocco atrio-ventricolare di alto grado
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Stimolazione ventricolare destra ottimale attivata
Ritardo AV Stimolazione VD ottimizzata.
I soggetti rimarranno in questo braccio per 3 mesi prima di essere incrociati.
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Ottimizzazione del ritardo AV: verrà eseguita utilizzando la pressione sanguigna acuta non invasiva acquisita utilizzando il dispositivo Finometer (Finapres Medical systems) ed Echo per valutare il cambiamento del gradiente LVOT.
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Nessun intervento: Stimolazione ventricolare destra ottimale disattivata
I soggetti rimarranno in questo braccio per 3 mesi prima di essere incrociati.
Il pacemaker verrà programmato sulla stimolazione ventricolare minima e il ritardo AV dinamico verrà disattivato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sintomi del paziente
Lasso di tempo: 6 mesi
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Sintomi del paziente tramite questionario paziente - Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
Tutti i punteggi del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire sono scalati da 0 a 100 e spesso riassunti in intervalli di 25 punti, dove i punteggi rappresentano lo stato di salute come segue: da 0 a 24: da molto scarso a scarso; da 25 a 49: da povero a discreto; da 50 a 74: da discreto a buono; e da 75 a 100: da buono a eccellente
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Capacità di esercizio
Lasso di tempo: 6 mesi
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Modifica della capacità di esercizio mediante il test del cammino di 6 minuti
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6 mesi
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Capacità di esercizio
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione della capacità di esercizio mediante test da sforzo cardiopolmonare (MVOT)
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6 mesi
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BNL
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione del BNP - Peptide natriuretico cerebrale (analisi del sangue)
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6 mesi
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Preferenza del paziente per la stimolazione ottimale attivata o disattivata
Lasso di tempo: 6 mesi
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Un risultato secondario esplorativo: alla fine dello studio ai pazienti verrà chiesto quale periodo di 3 mesi hanno preferito (non verrà loro detto durante quale periodo di 3 mesi sono stati stimolati e non stimolati quando rispondono a questa domanda).
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6 mesi
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Sintomi del paziente
Lasso di tempo: 6 mesi
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Sintomi del paziente tramite questionario paziente - Questionario EQ-5D-5L.
Gli stati di salute EQ-5D-5L possono essere riassunti utilizzando il codice a 5 cifre o rappresentati da un singolo numero di riepilogo (valore indice), che riflette quanto buono o cattivo sia uno stato di salute in base alle preferenze della popolazione generale di un paese/ regione.
La maggior parte degli insiemi di valori EQ-5D sono stati ottenuti da un esercizio di valutazione standardizzato, in cui a un campione rappresentativo della popolazione generale in un paese/regione viene chiesto di attribuire un valore agli stati di salute EQ-5D.
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6 mesi
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Sintomi del paziente
Lasso di tempo: 6 mesi
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Sintomi del paziente tramite un'applicazione dei sintomi quotidiani per smartphone
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6 mesi
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Parametri dell'eco
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (misurata dal biplano di Simpson%)
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6 mesi
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Parametri dell'eco
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione dei gradienti LVOT a riposo e durante lo sforzo di picco (misurati dall'eco in mm Hg)
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6 mesi
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Dati sull'attività del pacemaker/ICD
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il pacemaker/dispositivo verrà interrogato per fornirci informazioni sui livelli di attività dei partecipanti (ore al giorno)
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Zachary I Whinnett, MRCP PhD, Imperial College London
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Slade AK, Sadoul N, Shapiro L, Chojnowska L, Simon JP, Saumarez RC, Dodinot B, Camm AJ, McKenna WJ, Aliot E. DDD pacing in hypertrophic cardiomyopathy: a multicentre clinical experience. Heart. 1996 Jan;75(1):44-9. doi: 10.1136/hrt.75.1.44.
- Arnold AD, Howard JP, Chiew K, Kerrigan WJ, de Vere F, Johns HT, Churlilov L, Ahmad Y, Keene D, Shun-Shin MJ, Cole GD, Kanagaratnam P, Sohaib SMA, Varnava A, Francis DP, Whinnett ZI. Right ventricular pacing for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: meta-analysis and meta-regression of clinical trials. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2019 Oct 1;5(4):321-333. doi: 10.1093/ehjqcco/qcz006.
- Breithardt G. MADIT-CRT (Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial-Cardiac Resynchronization Therapy): cardiac resynchronization therapy towards early management of heart failure. Eur Heart J. 2009 Nov;30(21):2551-3. doi: 10.1093/eurheartj/ehp383. Epub 2009 Sep 22. No abstract available.
- Kyriacou A, Pabari PA, Whinnett ZI, Arri S, Willson K, Baruah R, Stegemann B, Mayet J, Kanagaratnam P, Hughes AD, Francis DP. Fully automatable, reproducible, noninvasive simple plethysmographic optimization: proof of concept and potential for implantability. Pacing Clin Electrophysiol. 2012 Aug;35(8):948-60. doi: 10.1111/j.1540-8159.2012.03435.x. Epub 2012 Jul 2.
- Jurak P, Curila K, Leinveber P, Prinzen FW, Viscor I, Plesinger F, Smisek R, Prochazkova R, Osmancik P, Halamek J, Matejkova M, Lipoldova J, Novak M, Panovsky R, Andrla P, Vondra V, Stros P, Vesela J, Herman D. Novel ultra-high-frequency electrocardiogram tool for the description of the ventricular depolarization pattern before and during cardiac resynchronization. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020 Jan;31(1):300-307. doi: 10.1111/jce.14299. Epub 2019 Dec 5.
- Whinnett ZI, Francis DP, Denis A, Willson K, Pascale P, van Geldorp I, De Guillebon M, Ploux S, Ellenbogen K, Haissaguerre M, Ritter P, Bordachar P. Comparison of different invasive hemodynamic methods for AV delay optimization in patients with cardiac resynchronization therapy: implications for clinical trial design and clinical practice. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2228-37. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.216. Epub 2013 Mar 5.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21HH7277
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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