Stymulacja kardiomiopatii przerostowej z obturacją (EMORI-HCM)
Mechanizmy i innowacje w stymulacji prawej komory w kardiomiopatii przerostowej z zawężaniem
Kardiomiopatia przerostowa z obturacją (HOCM) jest dziedziczną chorobą serca, która powoduje, że mięsień sercowy staje się nienormalnie gruby, co powoduje utrudnienie przepływu krwi w sercu. Powoduje to wyniszczające objawy, w tym duszność, utratę przytomności i ból w klatce piersiowej. Obecne metody leczenia nie są idealne, ponieważ leki są często źle tolerowane lub nieskuteczne.
Osoby z HOCM często mogą mieć wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD), aby wystraszyć ich z niebezpiecznych arytmii. ICD mogą być również używane jako rozruszniki serca i stanowią obiecującą opcję leczenia, ponieważ mogą zmieniać sekwencję skurczów mięśnia sercowego, zmniejszając w ten sposób przeszkodę w przepływie krwi, ułatwiając pompowanie serca.
Do badania zostaną włączeni pacjenci, którzy mają już wszczepiony ICD/rozrusznik serca lub którzy mają mieć wszczepiony ICD/rozrusznik serca. W przypadku pacjentów, u których planowane jest wszczepienie urządzenia, zastosujemy wysoce precyzyjne techniki pomiarów hemodynamicznych, echokardiograficznych i elektrycznych, aby ocenić, czy dostosowanie położenia elektrody stymulującej (w momencie implantacji) może spowodować zmiany w gradiencie LVOT i ciśnieniu krwi. Ci pacjenci z nowym urządzeniem, a także pacjenci, którzy mają już urządzenie na miejscu, będą następnie poddawani optymalizacji opóźnienia przedsionkowo-komorowego (opóźnienie przedsionkowo-komorowe), abyśmy mogli ocenić, na jakie optymalne opóźnienie przedsionkowo-komorowe należy zaprogramować, aby uzyskać największą poprawę w gradiencie LVOT i ciśnieniu krwi.
Pacjenci będą następnie rekrutowani do średniookresowego, podwójnie ślepego, randomizowanego badania krzyżowego. Ustawienia optymalnej stymulacji prawej komory będą włączone przez 3 miesiące. Następnie powrócą i zostaną skrzyżowane, a optymalna stymulacja RV zostanie wyłączona na kolejne 3 miesiące. Głównym rezultatem będzie sprawdzenie, czy włączenie optymalnej stymulacji prawej komory skutecznie zmniejsza objawy i poprawia jakość życia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zbadanie wpływu zmiany miejsca stymulacji oraz jej wpływu na opóźnienie wewnątrzkomorowe i stopień dyssynchronii.
W momencie implantacji urządzenia elektroda RV zostanie tymczasowo umieszczona w koniuszku RV, przegrodzie dolnej, przegrodzie wysokiej, wolnej ścianie RV i zatoce wieńcowej. Nieinwazyjne ciśnienie krwi zostanie zmierzone za pomocą urządzenia Finometer, a Echo oceni gradient LVOT, podczas gdy stymulacja jest włączona w każdym miejscu. Ultra-wysokoczęstotliwościowe EKG zostanie użyte do oceny dyssynchronii wewnątrzkomorowej w każdym miejscu. Zostaną również wykonane pomiary hemodynamiczne ciśnienia i przepływu w aorcie za pomocą Combowire (z tymczasową heparynizacją) w celu oceny, czy nieinwazyjnie mierzone ciśnienie krwi finometrem uderzenie po uderzeniu jest zgodne z mierzonymi inwazyjnie zmianami przepływu aortalnego. Połączenie tych pomiarów umożliwi dalszą ocenę związku między poziomem dyssynchronii, ciśnieniem krwi i zmianą gradientu LVOT. Następnie elektroda RV zostanie wszczepiona w konwencjonalnej pozycji.
Wykorzystanie precyzyjnych technik do oceny wpływu dostosowania opóźnienia przedsionkowo-komorowego oraz jego wpływu na zmianę ciśnienia krwi i gradientu LVOT.
Po wszczepieniu urządzenia pacjentom i pacjentom, którzy już mają urządzenie in situ, zostanie następnie poddany protokół optymalizacji AV (zmienne tempo opóźnienia AV będzie wprowadzane od 40 ms w krokach co 40 ms do 200 ms/fuzję). Nieinwazyjne ciśnienie krwi będzie mierzone (za pomocą Finometru) wraz ze zmianą gradientu LVOT z Echo przy każdym opóźnieniu przedsionkowo-komorowym i pozwoli nam zidentyfikować optymalne opóźnienie przedsionkowo-komorowe, które przynosi największe korzyści w tych ostrych parametrach.
Obserwacja pacjentów przez okres 6 miesięcy w podwójnie ślepej, randomizowanej próbie krzyżowej. Pacjenci będą mieli aktywną optymalną stymulację RV przez 3 miesiące. Po tym momencie zostaną one skrzyżowane na kolejne 3 miesiące w celu uzyskania optymalnej stymulacji RV. Pacjent i oceniający pozostaną zaślepieni przez cały czas. Pacjenci zostaną poddani ocenie na początku badania, po 3 miesiącach, a następnie po 6 miesiącach:
- Kwestionariusz objawowy (kwestionariusz Kansas City + kwestionariusz EQ5D5L). Aplikacja objawowa na smartfona będzie również rejestrować ich codzienne objawy podczas 6-miesięcznej obserwacji.
- Badanie krwi na BNP
- 6-minutowy test marszu i test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (MVOT)
- Skanowanie echa
- Odpytywanie urządzenia
Poprzez symulację modelu efektów mieszanych w celu przeanalizowania projektu krzyżowego, 60 pacjentów zapewniłoby około 83% mocy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- National Heart & Lung Institute, Imperial College London
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci będą mieli kliniczne rozpoznanie HOCM z gradientem LVOT co najmniej 30 mmHg, w spoczynku lub w prowokacji.
- Pacjenci mogą być objawowi lub bezobjawowi.
- Pacjenci ze współistniejącą niedrożnością jamy środkowej.
- Pacjenci z HOCM skierowani na wszczepienie stymulatora serca / ICD.
- Dorośli chętni do wzięcia udziału (wiek 18 - 100 lat)
- Możliwość wyrażenia zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Nie można wyrazić zgody
- Dzieci w wieku < 18 lat lub dorośli > 100 lat
- Pacjent w ciąży
- Pacjenci z migotaniem przedsionków lub blokiem przedsionkowo-komorowym wysokiego stopnia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Optymalna stymulacja prawej komory włączona
Opóźnienie AV Zoptymalizowana stymulacja RV.
Pacjenci pozostaną w tym ramieniu przez 3 miesiące, zanim zostaną przeniesieni.
|
Optymalizacja opóźnienia przedsionkowo-komorowego: zostanie przeprowadzona przy użyciu ostrego, nieinwazyjnego pomiaru ciśnienia krwi, zmierzonego za pomocą urządzenia Finometer (systemy Finapres Medical) i Echo w celu oceny zmiany gradientu LVOT.
|
|
Brak interwencji: Optymalna stymulacja prawej komory wyłączona
Pacjenci pozostaną w tym ramieniu przez 3 miesiące, zanim zostaną przeniesieni.
Stymulator zostanie zaprogramowany na minimalną stymulację komorową, a dynamiczne opóźnienie AV zostanie zaprogramowane wyłączone.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objawy pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Objawy pacjenta za pomocą kwestionariusza pacjenta - Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City.
Wszystkie wyniki Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City są skalowane od 0 do 100 i często podsumowywane w 25-punktowych zakresach, gdzie wyniki przedstawiają stan zdrowia w następujący sposób: 0 do 24: bardzo zły do złego; 25 do 49: od biednych do uczciwych; 50 do 74: od dobrego do dobrego; i 75 do 100: dobry do doskonałego
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdolność wysiłkowa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana wydolności wysiłkowej w 6-minutowym teście marszu
|
6 miesięcy
|
|
Zdolność wysiłkowa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana wydolności wysiłkowej za pomocą testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego (MVOT)
|
6 miesięcy
|
|
BNP
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana w BNP - mózgowym peptydzie natriuretycznym (badanie krwi)
|
6 miesięcy
|
|
Preferencje pacjenta dotyczące optymalnej stymulacji włączonej lub wyłączonej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Eksploracyjny wynik drugorzędny — pacjenci zostaną zapytani na końcu badania, który 3-miesięczny okres preferują (odpowiadając na to pytanie, nie zostaną poinformowani, w którym 3-miesięcznym okresie stosowali stymulację, a nie stymulację).
|
6 miesięcy
|
|
Objawy pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Objawy pacjenta za pomocą kwestionariusza pacjenta - Kwestionariusz EQ-5D-5L.
Stany zdrowia EQ-5D-5L można podsumować za pomocą 5-cyfrowego kodu lub przedstawić za pomocą pojedynczej liczby podsumowującej (wartości indeksu), która odzwierciedla, jak dobry lub zły jest stan zdrowia zgodnie z preferencjami ogólnej populacji kraju/ region.
Większość zestawów wartości EQ-5D uzyskano ze standaryzowanej wyceny, w której reprezentatywna próba populacji ogólnej w kraju/regionie jest proszona o umieszczenie wartości w stanach zdrowia EQ-5D.
|
6 miesięcy
|
|
Objawy pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Objawy pacjenta za pośrednictwem aplikacji codziennych objawów na smartfonie
|
6 miesięcy
|
|
Parametry echa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana frakcji wyrzutowej LV (mierzona za pomocą dwupłatowca Simpsona %)
|
6 miesięcy
|
|
Parametry echa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana spoczynkowych i szczytowych gradientów wysiłku LVOT (mierzona metodą Echo w mm Hg)
|
6 miesięcy
|
|
Dane dotyczące aktywności rozrusznika serca / ICD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Rozrusznik/urządzenie zostanie przesłuchane w celu uzyskania informacji o poziomie aktywności uczestników (godziny dziennie)
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zachary I Whinnett, MRCP PhD, Imperial College London
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Slade AK, Sadoul N, Shapiro L, Chojnowska L, Simon JP, Saumarez RC, Dodinot B, Camm AJ, McKenna WJ, Aliot E. DDD pacing in hypertrophic cardiomyopathy: a multicentre clinical experience. Heart. 1996 Jan;75(1):44-9. doi: 10.1136/hrt.75.1.44.
- Arnold AD, Howard JP, Chiew K, Kerrigan WJ, de Vere F, Johns HT, Churlilov L, Ahmad Y, Keene D, Shun-Shin MJ, Cole GD, Kanagaratnam P, Sohaib SMA, Varnava A, Francis DP, Whinnett ZI. Right ventricular pacing for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: meta-analysis and meta-regression of clinical trials. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2019 Oct 1;5(4):321-333. doi: 10.1093/ehjqcco/qcz006.
- Breithardt G. MADIT-CRT (Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial-Cardiac Resynchronization Therapy): cardiac resynchronization therapy towards early management of heart failure. Eur Heart J. 2009 Nov;30(21):2551-3. doi: 10.1093/eurheartj/ehp383. Epub 2009 Sep 22. No abstract available.
- Kyriacou A, Pabari PA, Whinnett ZI, Arri S, Willson K, Baruah R, Stegemann B, Mayet J, Kanagaratnam P, Hughes AD, Francis DP. Fully automatable, reproducible, noninvasive simple plethysmographic optimization: proof of concept and potential for implantability. Pacing Clin Electrophysiol. 2012 Aug;35(8):948-60. doi: 10.1111/j.1540-8159.2012.03435.x. Epub 2012 Jul 2.
- Jurak P, Curila K, Leinveber P, Prinzen FW, Viscor I, Plesinger F, Smisek R, Prochazkova R, Osmancik P, Halamek J, Matejkova M, Lipoldova J, Novak M, Panovsky R, Andrla P, Vondra V, Stros P, Vesela J, Herman D. Novel ultra-high-frequency electrocardiogram tool for the description of the ventricular depolarization pattern before and during cardiac resynchronization. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020 Jan;31(1):300-307. doi: 10.1111/jce.14299. Epub 2019 Dec 5.
- Whinnett ZI, Francis DP, Denis A, Willson K, Pascale P, van Geldorp I, De Guillebon M, Ploux S, Ellenbogen K, Haissaguerre M, Ritter P, Bordachar P. Comparison of different invasive hemodynamic methods for AV delay optimization in patients with cardiac resynchronization therapy: implications for clinical trial design and clinical practice. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2228-37. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.216. Epub 2013 Mar 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21HH7277
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .