Vaiheen II tutkimus ponatinibin yhdistelmästä Mini-hyper-CVD-kemoterapian ja Venetoclaxin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen T-soluleukemia, jotka on määritelty saaneiksi yhtä tai useampaa sytotoksista sisältävää hoito-ohjelmaa ja A. Luuytimen vaikutus ≥ 5 % lymfoblasteihin B. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2

3. Riittävä elinten toiminta

   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 x ULN, ellei se johdu selvästi sairaudesta
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu laitosstandardien mukaan tai käyttämällä Cockcroft-Gault- tai Munuaissairauden ruokavalion modifikaatiokaavaa (MDRD))
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat yli vuoden postmenopausaalisia naisia ​​tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
5. Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on raskaana tai imettää
2. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio
3. Hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
4. Suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
5. Systeeminen kemoterapia/sädehoito/tutkimushoito 14 päivän sisällä (lukuun ottamatta hydroksiureaa, deksametasonia tai yhtä annosta sytarabiinia) ennen hoidon aloittamista

6. Ei kliinisiä, radiologisia tai laboratoriotutkimuksia haimatulehduksesta, mukaan lukien:

   1. Seerumin lipaasin on oltava < 2 kertaa ULN, ja
   2. Seerumin amylaasin on oltava < 2 kertaa ULN
7. Oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio. Potilaat, joilla on aiempi h/o-CNS-sairaus, ovat kelvollisia niin kauan kuin heillä ei ole aktiivista keskushermostosairautta, kuten viimeaikaiset CSF-analyysit ja/tai kuvantamistutkimukset osoittavat.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen sydänsairaus [New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3–4 historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, epästabiili angina pectoris/aivohalvaus/sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana]

9. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Sydäninfarkti (MI), aivohalvaus, revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 50 %
   • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
   • Kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmihäiriöt (kuten hallitsematon, kliinisesti merkittävä eteisvärinä, kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes) hoitavan lääkärin määrittämänä
   • Pidentynyt QTc-aika ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG-käyrää (> 480 ms), ellei sitä ole korjattu elektrolyyttikorvauksen jälkeen tai käytät parhaillaan lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan pidentynyttä QTc-aikaa tai torsades de pointes (TdP) (ellei niitä voida muuttaa hyväksyttäviksi vaihtoehdoiksi tai lopetettu)
   • Aiempi laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana, lukuun ottamatta yläraajojen linjaan liittyvää syvää laskimoveritulppaa
   • Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 100 mmHg; systolinen > 150 mmHg).
10. Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)
11. Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota ei ole lopullisesti hoidettu tai joka on remissiossa vähintään 2 vuoteen. Potilaat, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai karsinooma in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit)
12. Sellaisten lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan sytokromi P40:n (CYP40) vahvoja estäjiä (kuten flukonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli ja klaritromysiini) tai indusoijia (kuten rifampiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini ja mäkikuisma) 3A4 vähintään 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta tai 3 päivän kuluessa venetoklaxin aloittamisesta.
13. Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen venetoclaxin aloittamista
14. Imeytymishäiriö tai muut tilat, jotka estävät enteraalisen antoreitin
15. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi ilmoittautumiseen tähän tutkimukseen