재발성 또는 불응성 T 세포 급성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 포나티닙과 Mini-hyper CVD 화학요법 및 Venetoclax의 병용에 대한 제2상 연구

포함 기준:

1. 하나 이상의 세포독성 함유 요법을 받는 것으로 정의되는 재발성 또는 불응성 T 세포 급성 림프구성 백혈병 환자 및 A. 림프모구가 5% 이상인 골수 침범 B. 연령 ≥ 18세
2. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤2

3. 적절한 장기 기능

   • 길버트병 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤3 x ULN
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3.0 x ULN, 질병 관련이 분명하지 않은 경우
   • 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(기관 표준에 따라 계산하거나 Cockcroft-Gault 또는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 사용하여 계산)
4. 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후. 가임기 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다. 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
5. 환자 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
2. 조절되지 않는 활동성 감염 환자
3. B형 또는 C형 간염 감염, 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 혈청양성
4. 첫 연구 투여 전 4주 이내의 대수술 또는 방사선 요법
5. 요법을 시작하기 전 14일 이내에 전신 화학 요법/방사선 요법/조사 요법(하이드록시우레아, 덱사메타손 또는 시타라빈 1회 용량 제외)

6. 다음을 포함하여 췌장염에 대한 임상적, 방사선학적 또는 실험실적 증거가 없습니다.

   1. 혈청 리파아제는 ULN의 2배 미만이어야 하며,
   2. 혈청 아밀라아제는 ULN의 2배 미만이어야 합니다.
7. 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환 또는 척수 압박. 이전 h/o CNS 질환이 있는 환자는 최근 CSF 분석 및/또는 영상 연구에 의해 기록된 활동성 CNS 질환이 없는 한 자격이 있습니다.
8. 활동성 심장 질환이 있는 환자[이력 및 신체 검사로 평가한 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 3-4, 최근 6개월 이내 불안정 협심증/뇌졸중/심근경색]

9. 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환:

   • 심근경색(MI), 뇌졸중, 혈관재개통, 불안정 협심증 또는 6개월 이내의 일과성 허혈 발작
   • 좌심실박출률(LVEF) 50% 미만
   • 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군
   • 치료 의사가 결정한 임상적으로 유의한 심방 또는 심실 부정맥(예: 조절되지 않고 임상적으로 유의한 심방 세동, 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)
   • 전해질 교체 후 교정되지 않았거나 QTc 연장 또는 TdP(torsades de pointes)를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 약물을 현재 복용하고 있지 않는 한, 시작 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 480msec)(허용 가능한 대안으로 변경할 수 없거나 단종)
   • 심부 정맥 혈전증 또는 지난 3개월 이내에 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증의 병력(상지의 라인 관련 DVT 제외)
   • 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 >100mmHg, 수축기 혈압 >150mmHg).
10. 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 > 450mg/dL)
11. 2년 이상 확실하게 치료되지 않았거나 차도 상태에 있는 또 다른 원발성 침습성 악성 종양의 병력. 비흑색종 피부암 또는 상피내암 환자는 진단 시점(병발 진단 포함)에 관계없이 자격이 있습니다.
12. 시토크롬 P450(CYP)의 강력한 억제제(예: 플루코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸 및 클라리트로마이신) 또는 유도제(예: 리팜핀, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀 및 세인트 존스 워트)로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제 복용 3A4 포나티닙 첫 투여 전 최소 7일 이내 또는 베네토클락스 시작 후 3일 이내.
13. venetoclax를 시작하기 전 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타 프루트
14. 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
15. 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 및/또는 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 실험실 이상 이 연구에