Badanie II fazy dotyczące połączenia ponatynibu z chemioterapią mini-hyper CVD i wenetoklaksem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną T-komórkową

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną T-komórkową definiowaną jako otrzymujący jeden lub więcej schematów zawierających cytotoksyczne i A. Zajęcie szpiku kostnego z ≥ 5% limfoblastów B. Wiek ≥ 18 lat
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

3. Odpowiednia funkcja narządów

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub ≤3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0 x GGN, chyba że wyraźnie wynika to z zajęcia choroby
   • Klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony zgodnie ze standardami danej instytucji lub przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta lub Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię. Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
5. Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
2. Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją
3. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
4. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej
5. Chemioterapia systemowa/radioterapia/terapia badawcza w ciągu 14 dni (z wyjątkiem hydroksymocznika, deksametazonu lub jednej dawki cytarabiny) przed rozpoczęciem leczenia

6. Brak klinicznych, radiologicznych lub laboratoryjnych objawów zapalenia trzustki, w tym:

   1. Stężenie lipazy w surowicy musi być <2 razy większe od GGN, oraz
   2. Poziom amylazy w surowicy musi być <2 razy wyższy od GGN
7. Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci z wcześniejszą chorobą OUN h/o kwalifikują się, o ile nie ma aktywnej choroby OUN, co zostało udokumentowane w ostatnich analizach płynu mózgowo-rdzeniowego i/lub badaniach obrazowych.
8. Pacjenci z czynną chorobą serca [klasa 3-4 według New York Heart Association (NYHA) na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, niestabilna dławica piersiowa/udar mózgu/zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy]

9. Klinicznie istotna, niekontrolowana lub aktywna choroba układu krążenia, w szczególności obejmująca między innymi:

   • Zawał mięśnia sercowego (MI), udar mózgu, rewaskularyzacja, niestabilna dusznica bolesna lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 50%
   • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT
   • Klinicznie istotne przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu (takie jak niekontrolowane, istotne klinicznie migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes) określone przez lekarza prowadzącego
   • Wydłużony odstęp QTc na elektrokardiogramie przed wejściem (> 480 ms), chyba że zostanie skorygowany po wymianie elektrolitów lub Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub torsades de pointes (TdP) (chyba że można je zmienić na akceptowalne alternatywy lub przerwane)
   • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, w tym zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z wyłączeniem związanej z linią zakrzepicy żył głębokich kończyny górnej
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg; skurczowe >150 mmHg).
10. Niekontrolowana hipertrójglicerydemia (trójglicerydy > 450 mg/dl)
11. Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie był ostatecznie leczony lub w remisji przez co najmniej 2 lata. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub z rakiem in situ kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania (włączając rozpoznania współistniejące)
12. Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami (takimi jak flukonazol, ketokonazol, worykonazol i klarytromycyna) lub induktorami (takimi jak ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina, karbamazepina i ziele dziurawca) cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu lub w ciągu 3 dni od rozpoczęcia wenetoklaksu.
13. Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem wenetoklaksu
14. Zespół złego wchłaniania lub inne stany wykluczające dojelitową drogę podania
15. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w to badanie