Virtsan polymeraasiketjureaktion (PCR) ja seuraavan sukupolven sekvensointiteknologian (NGS) arviointi kroonista virtsarakkokipua ja kystiittiä muistuttavia oireita sairastavien naisten arvioinnissa ja hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on todellisen kliinisen käytännön monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää PCR/NGS-teknologian kliiniset vaikutukset mahdollisten virtsan patogeenien tunnistamiseen ja hoitoon naispotilailla, joilla on BPS- ja/tai CCS-oireita. Tukikelpoisille koehenkilöille suoritetaan lähtötilanne/seulontakäynti, jonka aikana kerätään seuraavat tiedot: demografiset tiedot/historia, fyysinen tutkimus, numeerisen arviointiasteikon (NRS) kipu (keskiarvo ja maksimi), naisten sukuelinten ja virtsan kipuindeksi (F-GUPI), Interstitiaalinen kystiitin oireindeksi ja interstitiaalisen kystiitin ongelmaindeksi (ICSI/ICPI), akuutti kystiittioireiden pistemäärä (ACSS) ja lyhyt muoto -12.v2 Elämänlaatukysely (SF-12). MSU- ja katetroidut virtsanäytteet otetaan virtsaanalyysiä (UA), standardiviljelyä ja PCR/NGS:tä varten. Koehenkilöt ositetaan BPS- (NIDDK MAPP -kriteerit) tai CCS-oireiden (ACSS-kriteerien perusteella) perusteella.
PCR/NGS-kateteroiduista näytteistä havaitut uropatogeenit hoidetaan 10 päivän PCR/NGS-ohjatulla antibioottihoidolla, jota keskitetty infektiotautikonsultti suosittelee. Jos katetrinäytteessä ei ole uropatogeenisiä bakteereja, käytetään MSU-näytettä, jos se on positiivinen. Lääkettä määräävät lääkärit muokkaavat näitä suosituksia (antibiootin valinta ja hoidon kesto) yksittäisen potilaan antibioottihoidon historian ja tunnettujen allergioiden ja herkkyyksien perusteella. Potilaita, joilla on negatiivinen PCR/NGS-löydös mahdollisten uropatogeenien suhteen, hoidetaan 10 päivän empiirisellä antibioottihoidolla, jonka tutkija valitsee tästä luettelosta b: 1. Trimetopriimisulfametoksatsoli, 2. Makrokiteinen nitrofurantoiini, 3. Fosfomysiini ja 4. Tutkijan valinta. Useampi kuin yksi antibiootti voidaan määrätä, jos tunnistetaan kaksi tai useampia uropatogeeneja. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaan suostumuksella ja yhteisellä päätöksenteolla voidaan tehdä päätös jatkaa antibioottihoitoa yli 10 päivää, jos potilas subjektiivisesti uskoo reagoivansa. Tässä tutkimuksessa kaikille koehenkilöille tarjotaan antibioottihoitoa, joko NGS-ohjattua tai empiiristä. Neljätoista päivää antibioottien käytön aloittamisen jälkeen (Subjective Global Assessment, SGA), vaatimustenmukaisuus ja turvallisuus määritetään puhelimitse. Klinikalla käynti suunnitellaan 14 päivän kuluttua antibioottien lopettamisesta oireiden (NRS-kipu, F-GUPI, ICSI/ICPI, ACSS, SF-12, SGA) ja turvallisuuden toistamiseksi. Kaikilta koehenkilöiltä otetaan MSU-virtsanäyte, joka toimitetaan PCR/NGS-analyysiin. Koehenkilöille, jotka olivat PCR/NGS-negatiivisia ja epäonnistuneet empiirisessä terapiassa, ilmoitetaan, että heillä ei todennäköisesti ole infektiota. Ensisijaiset analyysit perustuvat vasteiden määrään (SGA-vasteprosentti on ensisijainen tehokkuusparametri), oireiden muutokseen muiden kyselylomakkeiden perusteella ja turvallisuuteen BPS/CCS-potilailla, joita hoidetaan PCR/NGS:llä sekä niillä, joita hoidetaan empiirisellä terapialla. Kliinisesti merkittävänä vaikutuksena pidetään 40 % SGA-vasteprosenttia, jossa vaste on määritelty selvästi tai kohtalaisesti parantuneeksi GRA:n 7-pisteen asteikolla. Seurantakäynnillä 4 viikkoa myöhemmin kerätään samanlaisia tietoja kuin tehokkuuskäynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Rekrytointi
- UCLA Center for Women's Pelvic Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Crystal Cisneros
- Puhelinnumero: 833-825-2974
- Sähköposti: CCisneros@mednet.ucla.edu
-
Päätutkija:
- Anne L Ackerman, MD
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- Rekrytointi
- The University of California San Diego Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Trisha Kanie
- Puhelinnumero: 619-543-6544
- Sähköposti: tkanie@health.ucsd.edu
-
Päätutkija:
- Jennifer Anger, MD
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
- Rekrytointi
- Cooper University Health Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Bhaven Murji
- Puhelinnumero: 856-968-7547
- Sähköposti: murji-bhaven@cooperhealth.edu
-
Päätutkija:
- Lioudmila Lipetskaia, MD
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
- Valmis
- Wake Forest University Baptist Medical Center Urology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Tutkittavat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heillä on virtsarakon ja/tai virtsaputken kipua ja alempien virtsateiden varastoinnin oireita ja vain jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit seulonnassa/perustilanteessa.
- Tutkittavat voivat antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Oireiset koehenkilöt, joilla on BPS (NIH/NIDDK/MAPP-määritelmä), joilla havaitaan virtsarakon kipua +/- virtsan varastointioireita) tai oireelliset potilaat, joilla on CCS (krooninen UTI-määritelmä, joka perustuu modifioituun ACSS:ään ja dysuriaan)
- Potilaat, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet virtsaviljelyyn suunnatussa tavanomaisessa hoitomenetelmässä, esim. aiempiin virtsanviljelytuloksiin (positiivinen, steriili tai sumuinen) perustuva antibioottihoito ei tuottanut huomattavaa kliinistä hyötyä.
- Koehenkilöt, jotka ovat kokeneet jatkuvia oireita vähintään 3 kuukautta
- Koehenkilöt, joiden päivittäisen virtsarakon kipupisteen vähimmäiskeskiarvo on ≥ 3 NRS-asteikolla 0-10 viimeisen 3 kuukauden aikana
- Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet antibioottihoitoa edellisten 2 viikon aikana
- Koehenkilöt, joilla ei ollut virtsatieinfektion lisäravinteita, mukaan lukien karpalo, d-mannoosi, suuri annos C-vitamiinia ja Lactobacillus-probiootteja edellisten 2 viikon aikana.
Poissulkemiskriteerit: Koehenkilöt suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Potilaat, joilla on jokin seuraavista hämmentävästä sairaudesta: virtsarakon kivet, alemmat virtsaputken kivet, emättimen kandidiaasi, virtsaputken divertikulaari, virtsanpidätys (≥ 300 ml), yliaktiivinen rakko (eli virtsankarkailu, joka johtuu virtsankarkailusta) tai mikä tahansa muu tila/sairaus jotka voisivat tutkijan mielestä vaarantaa potilasturvallisuuden tai hämmentää tutkimustulosten keräämistä tai tulkintaa.
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut virtsanpoistotoimenpiteet virtsarakon poiston tai lisäyksen kanssa tai ilman.
- Potilaat, joilla on ollut virtsarakon kystoskopia vain 1 kuukauden sisällä tai kystoskopia, jossa on virtsarakon biopsia, hydrodistensio, fulguraatio tai triamsinoloni-injektio tai Hunner-haavan hoito suoritettu 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Potilaat, joilla on lääketieteellinen syöpä ja virtsarakon in situ karsinooma, virtsaputken syöpä tai lantion sädehoito.
- Potilaat, joilla on neurogeeninen rakko (selkäydinvamman, aivohalvauksen, Parkinsonin taudin, multippeliskleroosin, spina bifidan tai diabeettisen kystopatian vuoksi).
- Potilaat, joilla on sukupuolielinten herpes aktiivinen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Potilaat, joilla on ollut vakavaa (näkyvää) hematuriaa vuoden aikana ennen seulontaa, jota ei ole arvioitu.
- Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus viimeisten 3 kuukauden aikana tai joille on suunniteltu leikkausta tutkimusjakson aikana
- Koehenkilöt, joilla on ollut alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttöä, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimuksen arviointia tai potilaan turvallisuutta.
- Koehenkilöt katetroitiin viimeisen kuukauden aikana
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet antibioottihoitoa MicroGenDX:n NGS-tulosten perusteella edellisten 12 kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on virtsanjohtimen stentit
- Koehenkilöt, joille on tiputettu virtsarakkoa viimeisten 4 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Yksi käsi
Kaikille koehenkilön näytteille tehdään sama diagnostinen testi, jossa käytetään polymeraasiketjureaktiota ja seuraavan sukupolven DNA-sekvensointia
|
qPCR Rapid Screening Panel on kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR-testi bakteereille ja sienille. Seuraavan sukupolven DNA-sekvensointi on kattava sekvensointitesti, joka havaitsee käytännöllisesti katsoen kaikki potilasnäytteissä mahdollisesti olevat mikrobi-organismit ja sienipatogeenit. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Global Response Assessment (GRA) -arvioinnin arvioi PCR/NGS-ohjatun antimikrobisen hoidon tehokkuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
GRA on 7-pisteinen kuvaava asteikko, jossa koehenkilöt ilmoittavat itse, että heidän oireensa paranivat tai pahenivat lähtötasoon verrattuna.
Aiheeseen liittyvät vastaukset ovat selvästi parantuneet, kohtalaisesti parantuneet, hieman parantuneet, ei muutosta, lievästi huonompi, kohtalaisen huonompi, selvästi huonompi.
Vastaaja on henkilö, joka raportoi, että hänen oireensa ovat kohtalaisesti tai selvästi parantuneet lähtötilanteeseen verrattuna.
Ensisijainen analyysi määrittää niiden koehenkilöiden osuuden, jotka ovat reagoineet tehokkuuskäynnillä.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PCR/NGS-ohjatun antimikrobisen hoidon turvallisuus mittaamalla hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuutta SAE-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Selvitä PCR/NGS-ohjatun antimikrobisen hoidon strategian käytön turvallisuus naispotilailla, joilla on BPS ja CCS.
|
1 vuosi
|
|
yhteensopivuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi viljelytulosten yhteensopivuus PCR/NGS-löydösten kanssa tässä naispopulaatiossa.
|
1 vuosi
|
|
Näytteen vertailun tyyppi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vertaa BPS:ää ja CCS:ää sairastavien oireisten naishenkilöiden keskivirran ja katetrisoitujen virtsanäytteiden mikrobiomia.
|
1 vuosi
|
|
Stratifikaatiovertailu
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vertaa virtsan mikrobiomia oireellisesta naisten populaatiosta, joka on kerrostettu PCR/NGS-positiivisten ja PCR/NGS-negatiivisten alaryhmien, positiivisten/negatiivisten viljelmien sekä BPS:n ja CCS:n perusteella.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nickel JC, Stephens-Shields AJ, Landis JR, Mullins C, van Bokhoven A, Lucia MS, Henderson JP, Sen B, Krol JE, Ehrlich GD; MAPP Research Network. A Culture-Independent Analysis of the Microbiota of Female Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome Participants in the MAPP Research Network. J Clin Med. 2019 Mar 26;8(3):415. doi: 10.3390/jcm8030415.
- Nickel JC, Stephens A, Landis JR, Mullins C, van Bokhoven A, Lucia MS, Ehrlich GD; MAPP Research Network. Assessment of the Lower Urinary Tract Microbiota during Symptom Flare in Women with Urologic Chronic Pelvic Pain Syndrome: A MAPP Network Study. J Urol. 2016 Feb;195(2):356-62. doi: 10.1016/j.juro.2015.09.075. Epub 2015 Sep 26.
- Hanno PM, Burks DA, Clemens JQ, Dmochowski RR, Erickson D, Fitzgerald MP, Forrest JB, Gordon B, Gray M, Mayer RD, Newman D, Nyberg L Jr, Payne CK, Wesselmann U, Faraday MM; Interstitial Cystitis Guidelines Panel of the American Urological Association Education and Research, Inc. AUA guideline for the diagnosis and treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. J Urol. 2011 Jun;185(6):2162-70. doi: 10.1016/j.juro.2011.03.064. Epub 2011 Apr 16.
- O'Leary MP, Sant GR, Fowler FJ Jr, Whitmore KE, Spolarich-Kroll J. The interstitial cystitis symptom index and problem index. Urology. 1997 May;49(5A Suppl):58-63. doi: 10.1016/s0090-4295(99)80333-1.
- Giannantoni A, Bini V, Dmochowski R, Hanno P, Nickel JC, Proietti S, Wyndaele JJ. Contemporary management of the painful bladder: a systematic review. Eur Urol. 2012 Jan;61(1):29-53. doi: 10.1016/j.eururo.2011.07.069. Epub 2011 Sep 9.
- Alidjanov JF, Naber KG, Pilatz A, Wagenlehner FM. Validation of the American English Acute Cystitis Symptom Score. Antibiotics (Basel). 2020 Dec 19;9(12):929. doi: 10.3390/antibiotics9120929.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MDX-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .