Tutkimus ALXN1210:n yksittäisistä ja useista annoksista terveille aikuisille japanilaisille osallistujille

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet japanilaiset miehet tai naiset, iältään 25–55 vuotta, mukaan lukien (osallistujat, jotka asuivat Japanin ulkopuolella ≤ 10 vuotta ja olivat ensimmäisen sukupolven japanilaisia, määritelty Japanissa syntyneiksi ja joilla on 4 biologista isovanhempaa, jotka olivat etnisiä japanilaisia).
• Painoindeksi 18-29,9 kilogrammaa/neliömetri (kg/m^2), paino 50-100 kg mukaan lukien.
• QT-aika (korjattu Friderician kaavalla) ≤ 450 millisekuntia (msek) miehillä ja ≤ 470 ms naisilla seulonnassa ja ennen annostelua päivänä 1.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan opintovierailuaikataulua
• Dokumentoitu rokotus neliarvoisella meningokokkikonjugaattirokotteella (MCV4) vähintään 56 päivää ja enintään 3 vuotta ennen annostelua. Dokumentaatio sisälsi positiivisen seerumin bakterisidisen määrityksen immuunivasteen vahvistamiseksi ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Rokotus seroryhmän B meningokokkirokotteella vähintään 56 päivää ennen antoa päivänä 1, ja tehosterokote annetaan vähintään 28 päivää ennen annostelua päivänä 1, ja ensimmäisen ja toisen injektion välillä on vähintään 28 päivää.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien oli käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä alkaen seulonnasta ja jatkettava vähintään 6 kuukautta (kohortti 1) tai 8 kuukautta (kohortti 2 ja 3) viimeisen ALXN1210-annoksen jälkeen.
• Miespuoliset osallistujat, joilla oli hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen puoliso/kumppani tai raskaana oleva tai imettävä puoliso tai kumppani, joutuivat suostumaan käyttämään esteehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta (kohortti 1) tai 8 kuukautta (kohortti 2 ja 3) sen jälkeen. viimeinen annos ALXN1210:tä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka olivat läheisessä ja pitkäaikaisessa kosketuksessa (määritelty saman katon alla asuviksi tai henkilökohtaista hoitoa tarjoaviksi) alle 2-vuotiaiden tai yli 65-vuotiaiden ihmisten kanssa tai joilla oli joko immuunivajaus tai jokin seuraavista taustalla olevista sairaaloista sairaudet: anatominen tai toiminnallinen asplenia (mukaan lukien sirppisolusairaus); synnynnäiset komplementin, prodidiinin, tekijä D:n tai primaarisen vasta-aineen puutteet; hankitut komplementin puutteet (esimerkiksi ne, jotka saavat ekulitsumabia); tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Osallistujat, jotka olivat ammattilaisia, jotka ovat alttiina ympäristöille, joissa meningokokkitaudin riski on suurempi; tutkimus-, teollisuus- ja kliinisen laboratorion henkilöstö, joka on rutiininomaisesti alttiina Neisseria meningitidis -tartunnalle; sotilashenkilöstö värväyskoulutuksen aikana (sotilashenkilöstöllä voi olla lisääntynyt meningokokki-infektion riski, kun he majoittuvat lähekkäin); päiväkodin työntekijät; ne, jotka asuivat korkeakoulun tai yliopiston kampuksella; ja ne, jotka aikoivat matkustaa tutkimuksen aikana tai ovat matkustaneet endeemisille alueille meningokokki-aivokalvontulehduksen vuoksi (esimerkiksi Intia, Saharan eteläpuolinen Afrikka, pyhiinvaellus Saudi-Arabiaan Hajjille) 6 kuukautta ennen annostelua.
• Neisseria-infektion historia
• Aiempi selittämätön, toistuva infektio; tai infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 90 päivän aikana ennen annostelua.
• HIV-infektio (osoituksena HIV-1- tai HIV-2-vasta-ainetiitteri)
• Akuutti tai krooninen hepatiitti B -virusinfektio. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testaus vaadittiin kaikilta osallistujilta ennen ilmoittautumista. Osallistujia, joilla oli positiivinen HBsAg, ei otettu mukaan. Osallistujille, joilla oli negatiivinen HBsAg, vaadittiin seuraavat testausalgoritmit: Jos hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) oli negatiivinen, osallistujat olivat kelvollisia osallistumaan ja jos HBcAb oli positiivinen, hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBsAb) testattiin. (Jos sekä HBcAb että HBsAb olivat positiivisia, osallistujat olivat oikeutettuja ilmoittautumaan, ja jos HBcAb oli positiivinen ja HBsAb negatiivinen, osallistujia ei otettu mukaan.)
• Akuutti tai krooninen hepatiitti C -virusinfektio (vasta-ainetiitteri osoittaa)
• Aktiivinen systeeminen virus- tai sieni-infektio 14 päivää ennen annostelua.
• Positiivinen tai epämääräinen QuantiFERON-TB-testi, joka viittaa mahdolliseen tuberkuloosiinfektioon.
• Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi tai altistuminen endeemisille alueille 8 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
• Naispuoliset osallistujat, jotka imettivät tai eivät halunneet käyttää ehkäisyä eivätkä olleet postmenopausaalisilla.
• Positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1.
• Seerumin kreatiniini on suurempi kuin testilaboratorion viitealueen normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai päivänä -1.
• Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > testauslaboratorion viitealueen ULN seulonnassa tai > 1,5* testauslaboratorion vertailualueen ULN päivänä -1.
• Mikä tahansa seuraavista hematologisista tuloksista: hemoglobiini < 130 grammaa (g)/l miehillä ja < 115 g/l naisilla; hematokriitti < 0,37 l/l miehillä ja < 0,33 l/l naisilla; valkosoluja < 3,0*10^3/mikrolitra (μl); absoluuttiset neutrofiilit < 2,0*10^3/μl; ja verihiutaleet < 150 tai > 400*10^3/μl seulonnassa tai päivänä -1; tai täydellisen verenkuvan kliiniset laboratoriotulokset, joita tutkija piti kliinisesti merkityksellisinä ja ei hyväksynyt päivänä -1.
• Aiempi komplementin puutos tai komplementin aktiivisuus alle normaalin vertailualueen, arvioituna komplementin vaihtoehtoisen reitin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä seulonnassa.
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jota oli hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta.
• Osallistui kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista päivänä 1 tai minkä tahansa kokeellisen pienimolekyylisen hoidon käyttöön 30 päivän sisällä ennen annoksen antamista päivänä 1.
• Osallistui useampaan kuin yhteen kliiniseen tutkimukseen monoklonaalisesta vasta-aineesta (mAb) tai osallistui kliiniseen mAb-tutkimukseen 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, jonka aikana osallistujat altistettiin aktiiviselle tutkimuslääkkeelle. Osallistujia, jotka osallistuivat vain yhteen mAb-tutkimukseen, olisi voitu harkita ilmoittautumista, jos he ovat suorittaneet kyseisen tutkimuksen yli 12 kuukautta ennen seulontaa.
• Suuri leikkaus tai sairaalahoito 90 päivän sisällä ennen annostelua.
• Vasta-aihe MCV4- ja/tai seroryhmän B-rokotteen saamiselle, mukaan lukien vakava allerginen reaktio aikaisempaan MCV4- ja/tai seroryhmän B-rokotteen annokseen; vakava allergia jollekin rokotteen komponentille; tai aiemmin diagnosoitu Guillain-Barrén oireyhtymä.
• Aiemmat allergiat ALXN1210:n apuaineille (esimerkiksi polysorbaatti 80)
• Dokumentoitu penisilliinin tai kefalosporiinin historia
• Aiemmat merkittävät allergiset reaktiot (anafylaksia tai angioödeema) mille tahansa tuotteelle (esimerkiksi ruoka ja lääkkeet).
• Polttanut > 10 savuketta päivässä (entiset tupakoitsijat ovat saaneet luvan ilmoittautua tutkijan harkinnan mukaan)
• Positiivinen virtsan lääketoksikologinen seulonta seulonnassa tai päivänä -1.
• Luovutettu plasma 7 päivän sisällä ennen annostelua. Luovutti tai menetti yli 50 ml verta 30 päivän kuluessa annostuksesta tai menetti yli 499 ml verta 56 päivän kuluessa annoksesta
• Käyttänyt reseptilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Minkä tahansa autoimmuuni- tai reumataudin kliininen diagnoosi.
• Immunisoitu elävällä heikennetyllä rokotteella 1 kuukausi ennen annosta tai suunniteltua rokotusta tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta tutkimussuunnitelmassa suunniteltua rokotusta). Immunisointi inaktivoidulla tai rekombinantilla influenssarokotteella sallittiin.
• Sinulla on ollut kuumetta (vahvistettu ruumiinlämpö > 37,6 °C) (esimerkiksi oireiseen virus- tai bakteeri-infektioon liittyvä kuume) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Osallistujat, joilla on sairaushistoria, sairaudet tai riskit, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat saattaneet haitata osallistujan täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamista, tai aiheuttaneet osallistujalle lisäriskin tai hämmentäneet tutkimuksen arviointia. tutkimuksen osallistuja tai tulos