Un estudio de dosis únicas y múltiples de ALXN1210 en participantes japoneses adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres japoneses sanos de 25 a 55 años, inclusive (participantes que vivieron fuera de Japón durante ≤ 10 años y fueron japoneses de primera generación, definidos como nacidos en Japón y con 4 abuelos biológicos de etnia japonesa).
• Índice de masa corporal de 18 a 29,9 kilogramo/metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, con peso entre 50 y 100 kg, inclusive.
• Intervalo QT (corregido utilizando la fórmula de Fridericia) ≤ 450 milisegundos (mseg) para hombres y ≤ 470 mseg para mujeres en la selección y antes de la dosificación en el día 1.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio
• Vacunación documentada con la vacuna conjugada meningocócica tetravalente (MCV4) al menos 56 días y no más de 3 años antes de la dosificación. La documentación incluyó un ensayo bactericida sérico positivo para confirmar una respuesta inmunitaria antes de la administración del fármaco del estudio.
• Vacunación con la vacuna meningocócica del serogrupo B al menos 56 días antes de la dosis del Día 1, con un refuerzo administrado al menos 28 días antes de la dosis del Día 1, con al menos 28 días entre la primera y la segunda inyección.
• Se requirió que las participantes en edad fértil usaran métodos anticonceptivos altamente efectivos, comenzando en la selección y continuando hasta al menos 6 meses (cohorte 1) u 8 meses (cohortes 2 y 3) después de la última dosis de ALXN1210.
• Los participantes masculinos con una esposa/pareja en edad fértil o una esposa o pareja embarazada o lactante tenían que aceptar usar anticonceptivos de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses (Cohorte 1) u 8 meses (Cohortes 2 y 3) después la última dosis de ALXN1210.

Criterio de exclusión:

• Participantes que estuvieron en contacto íntimo y prolongado con (definido como vivir bajo el mismo techo o brindar atención personal) con personas menores de 2 años o mayores de 65 años, o que estaban inmunocomprometidos o tenían uno de los siguientes problemas médicos subyacentes: condiciones: asplenia anatómica o funcional (incluida la enfermedad de células falciformes); complemento congénito, owndina, factor D o deficiencias primarias de anticuerpos; deficiencias adquiridas del complemento (por ejemplo, quienes reciben eculizumab); o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participantes que fueran profesionales expuestos a ambientes de mayor riesgo para enfermedad meningocócica; personal de investigación, industrial y de laboratorio clínico expuesto habitualmente a Neisseria meningitidis; personal militar durante el entrenamiento de reclutas (el personal militar puede tener un mayor riesgo de infección meningocócica cuando se aloja en lugares cerrados); trabajadores de guarderías; los que vivían en un colegio o campus universitario; y aquellos que planearon viajar durante el curso del estudio o han viajado a áreas endémicas de meningitis meningocócica (por ejemplo, India, África subsahariana, peregrinación a Arabia Saudita para el Hajj) 6 meses antes de la dosificación.
• Antecedentes de cualquier infección por Neisseria
• Antecedentes de infección recurrente e inexplicable; o infección que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos dentro de los 90 días anteriores a la dosificación.
• Infección por VIH (evidenciada por el título de anticuerpos contra el VIH-1 o el VIH-2)
• Infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B. Se requirió la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) para todos los participantes antes de la inscripción. No se inscribieron participantes con HBsAg positivo. Para los participantes con HBsAg negativo, se requerían los siguientes algoritmos de prueba: si el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) era negativo, los participantes eran elegibles para inscribirse y si el HBcAb era positivo, se analizaba el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb). (Si tanto HBcAb como HBsAb eran positivos, los participantes eran elegibles para inscribirse y si HBcAb era positivo y HBsAb era negativo, los participantes no se inscribían).
• Infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis C (evidenciada por el título de anticuerpos)
• Infección viral o fúngica sistémica activa 14 días antes de la dosificación.
• Prueba QuantiFERON-TB positiva o indeterminada que indica posible infección tuberculosa.
• Antecedentes de tuberculosis latente o activa o exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección.
• Participantes mujeres que estaban amamantando o no estaban dispuestas a practicar la anticoncepción y no eran posmenopáusicas.
• Prueba de embarazo en suero positiva en la selección o el día -1.
• Creatinina sérica superior al límite superior de lo normal (ULN) del rango de referencia del laboratorio de pruebas en la selección o el día -1.
• Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > LSN del rango de referencia del laboratorio de pruebas en la Selección o > 1,5*LSN del rango de referencia del laboratorio de pruebas el Día -1.
• Cualquiera de los siguientes resultados hematológicos: hemoglobina < 130 gramos (g)/L para hombres y < 115 g/L para mujeres; hematocrito < 0,37 L/L para hombres y < 0,33 L/L para mujeres; glóbulos blancos < 3,0*10^3/microlitro (μL); neutrófilos absolutos < 2,0*10^3/μL; y plaquetas < 150 o > 400*10^3/μL en la selección o el día -1; o resultados de laboratorio clínico de conteo sanguíneo completo que el investigador consideró clínicamente relevantes e inaceptables en el Día -1.
• Antecedentes de deficiencia del complemento o actividad del complemento por debajo del rango de referencia normal según lo evaluado por el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de la vía alternativa del complemento en la selección.
• Antecedentes de malignidad con la excepción de un cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia.
• Participó en un estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio de la dosificación en el Día 1 o uso de cualquier terapia experimental de moléculas pequeñas dentro de los 30 días anteriores a la dosificación en el Día 1.
• Participó en más de 1 estudio clínico de un anticuerpo monoclonal (mAb), o participó en un estudio clínico de un mAb dentro de los 12 meses anteriores a la Selección, durante el cual los participantes estuvieron expuestos al fármaco activo del estudio. Los participantes que participaron en solo 1 estudio de un mAb podrían haber sido considerados para la inscripción si completaron ese estudio más de 12 meses antes de la selección.
• Cirugía mayor u hospitalización dentro de los 90 días anteriores a la dosificación.
• Contraindicación para recibir la vacuna MCV4 y/o del serogrupo B, incluida una reacción alérgica grave a una dosis previa de la vacuna MCV4 y/o del serogrupo B; alergia severa a cualquier componente de la vacuna; o diagnóstico previo de síndrome de Guillain-Barré.
• Antecedentes de alergia a excipientes de ALXN1210 (por ejemplo, polisorbato 80)
• Antecedentes documentados de penicilina o cefalosporina
• Antecedentes de reacción alérgica significativa (anafilaxia o angioedema) a cualquier producto (por ejemplo, alimentos y productos farmacéuticos).
• Fumaba > 10 cigarrillos al día (es posible que a los exfumadores se les haya permitido inscribirse a discreción del investigador)
• Prueba de toxicología de drogas en orina positiva en la selección o el día -1.
• Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación. Donó o perdió más de 50 ml de sangre dentro de los 30 días posteriores a la dosificación o perdió más de 499 ml de sangre dentro de los 56 días posteriores a la dosificación
• Medicamentos recetados utilizados dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Diagnóstico clínico de cualquier enfermedad autoinmune o reumatológica.
• Inmunizado con una vacuna viva atenuada 1 mes antes de la dosificación o vacunación planificada durante el curso del estudio (excepto la vacunación planificada por el protocolo del estudio). Se permitió la inmunización con vacuna antigripal inactivada o recombinante.
• Tuvo fiebre (temperatura corporal confirmada > 37,6°C) (por ejemplo, fiebre asociada con una infección viral o bacteriana sintomática) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Participantes con cualquier historial médico, condiciones o riesgos que, en opinión del Investigador, puedan haber interferido con la plena participación del participante en el estudio, o el cumplimiento del protocolo, o planteado cualquier riesgo adicional para el participante, o confundido la evaluación de el participante o el resultado del estudio