건강한 성인 일본인 참가자를 대상으로 한 ALXN1210의 단일 및 다중 용량에 대한 연구

포함 기준:

• 25세에서 55세 사이의 건강한 일본인 남성 또는 여성(일본 밖에서 10년 이하 동안 거주하고 일본에서 태어나고 친조부모 중 4명이 일본인인 것으로 정의되는 일본인 1세대 참가자).
• 체질량지수 18~29.9kg/㎡(kg/m^2), 체중 50~100kg.
• QT 간격(Fridericia의 공식을 사용하여 보정됨) 남성의 경우 ≤ 450밀리초(msec), 여성의 경우 ≤ 470msec, 스크리닝 시 및 투여 1일 전.
• 서면 동의서를 제공하고 연구 방문 일정을 준수할 의향과 능력
• 4가 수막구균 접합 백신(MCV4)으로 문서화된 백신 접종 최소 56일 전 및 투여 전 3년 이내. 문서에는 연구 약물 투여 전에 면역 반응을 확인하기 위한 양성 혈청 살균 분석이 포함되었습니다.
• 1일차 투여 최소 56일 전에 혈청군 B 수막구균 백신을 접종하고, 1일차 투여 최소 28일 전에 추가접종을 하고, 1차 접종과 2차 접종 사이에는 28일 이상의 간격을 두어야 합니다.
• 가임 여성 참가자는 스크리닝에서 시작하여 ALXN1210의 마지막 투여 후 최소 6개월(코호트 1) 또는 8개월(코호트 2 및 3)까지 지속적으로 매우 효과적인 피임법을 사용해야 했습니다.
• 가임기 여성 배우자/파트너 또는 임신 중이거나 모유 수유 중인 배우자 또는 파트너가 있는 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 치료 후 최소 6개월(코호트 1) 또는 8개월(코호트 2 및 3) 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 했습니다. ALXN1210의 마지막 용량.

제외 기준:

• 2세 미만 또는 65세 이상인 사람들과 친밀하고 장기간 접촉(한 지붕 아래 거주하거나 개인 간병을 제공하는 것으로 정의됨)한 참가자 또는 면역이 저하되었거나 다음 기저 질환 중 하나가 있는 참가자 조건: 해부학적 또는 기능적 무비증(낫적혈구병 포함); 선천성 보체, 프로퍼딘, 인자 D 또는 일차 항체 결핍; 후천성 보체 결핍증(예: 에쿨리주맙 투여); 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV).
• 수막구균성 질병에 더 큰 위험이 있는 환경에 노출된 전문가 참가자; Neisseria meningitidis에 일상적으로 노출되는 연구, 산업 및 임상 실험실 직원; 신병 훈련 중 군인(군인은 가까운 숙소에 수용될 때 수막구균 감염 위험이 증가할 수 있음); 어린이집 근로자; 대학 캠퍼스에 거주하는 사람들; 및 연구 과정 동안 여행을 계획하거나 투약 6개월 전에 수막구균성 뇌수막염 발병 지역(예: 인도, 사하라 사막 이남 아프리카, 하지(Hajj)을 위한 사우디아라비아 순례)을 여행한 사람.
• Neisseria 감염의 병력
• 설명되지 않는 재발성 감염의 병력; 또는 투약 전 90일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염.
• HIV 감염(HIV-1 또는 HIV-2 항체 역가로 입증됨)
• 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스 감염. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사는 등록 전에 모든 참가자에게 필요했습니다. 양성 HBsAg를 가진 참가자는 등록되지 않았습니다. HBsAg가 음성인 참가자의 경우 다음 테스트 알고리즘이 필요했습니다. B형 간염 코어 항체(HBcAb)가 음성인 경우 참가자는 등록할 자격이 있으며 HBcAb가 양성인 경우 B형 간염 표면 항체(HBsAb)를 테스트했습니다. (HBcAb와 HBsAb가 모두 양성인 경우 참가자는 등록할 수 있었고 HBcAb가 양성이고 HBsAb가 음성인 경우 참가자는 등록되지 않았습니다.)
• 급성 또는 만성 C형 간염 바이러스 감염(항체 역가로 입증됨)
• 투약 14일 전 활성 전신 바이러스 또는 진균 감염.
• 결핵 감염 가능성을 나타내는 양성 또는 미확정 QuantiFERON-TB 검사.
• 잠복성 또는 활동성 결핵 병력 또는 스크리닝 방문 전 8주 이내에 풍토병 지역에 노출된 병력.
• 모유 수유 중이거나 피임을 원하지 않고 폐경 후가 아닌 여성 참가자.
• 스크리닝 또는 제-1일에 양성 혈청 임신 테스트.
• 스크리닝 또는 제-1일에 검사 실험실의 기준 범위의 정상 상한(ULN)보다 큰 혈청 크레아티닌.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 스크리닝에서 테스트 실험실의 기준 범위의 > ULN 또는 > -1일에서 테스트 실험실의 기준 범위의 > 1.5*ULN.
• 다음 혈액학 결과 중 하나: 남성의 경우 헤모글로빈 < 130g/L, 여성의 경우 < 115g/L; 남성의 경우 헤마토크리트 < 0.37 L/L 및 여성의 경우 < 0.33 L/L; 백혈구 < 3.0*10^3/마이크로리터(μL); 절대 호중구 < 2.0*10^3/μL; 및 스크리닝 또는 제-1일에 혈소판 < 150 또는 > 400*10^3/μL; 또는 임상적으로 관련이 있고 제-1일에 조사자가 허용할 수 없는 것으로 간주된 전체 혈구 수 임상 실험실 결과.
• 스크리닝에서 보체 대체 경로 효소 결합 면역흡착 검정에 의해 평가된 바와 같이 정상 기준 범위 미만의 보체 결핍 또는 보체 활성의 이력.
• 재발의 증거 없이 치료받은 자궁경부의 비흑색종 피부암 또는 상피내암종을 제외한 악성 병력.
• 1일째 투여 시작 전 30일 이내에 임상 연구에 참여했거나 1일째 투여 전 30일 이내에 실험적 소분자 요법을 사용했습니다.
• 단클론 항체(mAb)에 대한 1회 이상의 임상 연구에 참여했거나, 참가자가 활성 연구 약물에 노출되었던 스크리닝 전 12개월 이내에 mAb의 임상 연구에 참여했습니다. mAb에 대한 1건의 연구에만 참여한 참가자는 스크리닝 전 12개월 이상 해당 연구를 완료한 경우 등록을 고려할 수 있었습니다.
• 투약 전 90일 이내 대수술 또는 입원.
• 이전 용량의 MCV4 및/또는 혈청군 B 백신에 대한 심각한 알레르기 반응을 포함하여 MCV4 및/또는 혈청군 B 백신 접종에 대한 금기; 모든 백신 성분에 대한 심한 알레르기; 또는 Guillain-Barré 증후군의 이전 진단.
• ALXN1210의 부형제(예: 폴리소르베이트 80)에 대한 알레르기 병력
• 페니실린 또는 세팔로스포린의 문서화된 이력
• 모든 제품(예: 식품 및 의약품)에 대한 중대한 알레르기 반응(아나필락시스 또는 혈관 부종)의 병력.
• 흡연 > 매일 담배 10개비(이전 흡연자는 연구자의 재량에 따라 등록이 허용되었을 수 있음)
• 스크리닝 또는 제-1일에 양성 소변 약물 독성학 스크리닝.
• 투약 전 7일 이내에 기증된 혈장. 투약 후 30일 이내에 50mL 이상의 혈액을 기증 또는 유실했거나 투약 후 56일 이내에 499mL 이상의 혈액을 유실했습니다.
• 연구 약물 투여 전 14일 이내에 처방약을 사용했습니다.
• 자가면역 또는 류마티스 질환의 임상 진단.
• 투약 1개월 전 약독화 생백신으로 면역화되거나 연구 과정 동안 계획된 백신접종(연구 프로토콜에 의해 계획된 백신접종은 제외). 불활성화 또는 재조합 인플루엔자 백신을 사용한 예방접종이 허용되었습니다.
• 최초 투여 전 14일 이내에 발열(확인된 체온 > 37.6°C)(예: 증상이 있는 바이러스 또는 세균 감염과 관련된 발열)이 있었습니다.
• 조사자의 의견에 따라 참가자의 연구에 대한 완전한 참여 또는 프로토콜 준수를 방해하거나 참가자에 대한 추가 위험을 초래하거나 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 병력, 상태 또는 위험이 있는 참가자 참가자 또는 연구 결과