Een studie van enkelvoudige en meervoudige doses ALXN1210 bij gezonde, volwassen Japanse deelnemers

Inclusiecriteria:

• Gezonde Japanse mannen of vrouwen van 25 tot en met 55 jaar (deelnemers die ≤ 10 jaar buiten Japan woonden en eerste generatie Japanners waren, gedefinieerd als geboren in Japan en met 4 biologische grootouders die etnisch Japans waren).
• Body mass index van 18 tot en met 29,9 kilogram/vierkante meter (kg/m^2), inclusief, met een gewicht tussen 50 en 100 kg, inclusief.
• QT-interval (gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia) ≤ 450 milliseconden (msec) voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen bij screening en voorafgaand aan dosering op dag 1.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het studiebezoekschema
• Gedocumenteerde vaccinatie met tetravalent meningokokkenconjugaatvaccin (MCV4) ten minste 56 dagen en niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan de toediening. Documentatie omvatte een positieve serumbactericide test om een ​​immuunrespons te bevestigen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vaccinatie met meningokokkenvaccin serogroep B ten minste 56 dagen vóór toediening op dag 1, met een booster toegediend ten minste 28 dagen vóór toediening op dag 1, met ten minste 28 dagen tussen de eerste en tweede injectie.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moesten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, beginnend bij de screening en doorgaan tot ten minste 6 maanden (cohort 1) of 8 maanden (cohorten 2 en 3) na de laatste dosis ALXN1210.
• Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner in de vruchtbare leeftijd of een zwangere of zogende echtgenoot of partner moesten ermee instemmen om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden (Cohort 1) of 8 maanden (Cohort 2 en 3) daarna de laatste dosis ALXN1210.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die intiem en langdurig contact hadden met (gedefinieerd als onder hetzelfde dak wonen of persoonlijke zorg verlenen) mensen jonger dan 2 jaar of ouder dan 65 jaar, of die immuungecompromitteerd waren of een van de volgende onderliggende medische aandoeningen: anatomische of functionele asplenie (waaronder sikkelcelanemie); aangeboren complement-, properdine-, factor D- of primaire antilichaamdeficiënties; verworven complementdeficiënties (bijvoorbeeld degenen die eculizumab krijgen); of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelnemers die professionals waren die werden blootgesteld aan omgevingen met een groter risico op meningokokkenziekte; onderzoeks-, industrieel en klinisch laboratoriumpersoneel dat routinematig wordt blootgesteld aan Neisseria meningitidis; militair personeel tijdens rekruteringstraining (militair personeel kan een verhoogd risico lopen op meningokokkeninfectie wanneer het van dichtbij wordt ondergebracht); medewerkers van kinderdagverblijven; degenen die op de campus van een hogeschool of universiteit woonden; en degenen die van plan waren om tijdens de studie te reizen of die 6 maanden voorafgaand aan de dosering naar endemische gebieden zijn gereisd voor meningokokkenmeningitis (bijvoorbeeld India, Sub-Sahara Afrika, pelgrimstocht naar Saoedi-Arabië voor de hadj).
• Geschiedenis van een Neisseria-infectie
• Geschiedenis van onverklaarbare, terugkerende infectie; of infectie waarvoor behandeling met systemische antibiotica nodig is binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering.
• HIV-infectie (aangetoond door HIV-1 of HIV-2 antilichaamtiter)
• Acute of chronische hepatitis B-virusinfectie. Testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) was vereist voor alle deelnemers voorafgaand aan inschrijving. Deelnemers met positieve HBsAg waren niet ingeschreven. Voor deelnemers met negatieve HBsAg waren de volgende testalgoritmen vereist: als hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) negatief was, kwamen de deelnemers in aanmerking om in te schrijven en als HBcAb positief was, werd het hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) getest. (Als zowel HBcAb als HBsAb positief waren, kwamen de deelnemers in aanmerking om zich in te schrijven en als HBcAb positief was en HBsAb negatief, waren de deelnemers niet ingeschreven.)
• Acute of chronische hepatitis C-virusinfectie (aangetoond door antilichaamtiter)
• Actieve systemische virus- of schimmelinfectie 14 dagen vóór toediening.
• Positieve of onbepaalde QuantiFERON-tbc-test wijst op mogelijke tuberculose-infectie.
• Geschiedenis van latente of actieve tuberculose of blootstelling aan endemische gebieden binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding gaven of geen anticonceptie wilden toepassen en niet postmenopauzaal waren.
• Positieve serumzwangerschapstest bij screening of dag -1.
• Serumcreatinine groter dan de bovengrens van normaal (ULN) van het referentiebereik van het testlaboratorium op screening of dag -1.
• Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > ULN van het referentiebereik van het testlaboratorium bij screening of > 1,5*ULN van het referentiebereik van het testlaboratorium op dag -1.
• Een van de volgende hematologische resultaten: hemoglobine < 130 gram (g)/L voor mannen en < 115 g/L voor vrouwen; hematocriet < 0,37 l/l voor mannen en < 0,33 l/l voor vrouwen; witte bloedcellen < 3,0*10^3/microliter (μL); absolute neutrofielen < 2,0*10^3/μL; en bloedplaatjes < 150 of > 400*10^3/μL bij screening of dag -1; of complete klinische laboratoriumresultaten van het bloedbeeld die door de onderzoeker op dag -1 als klinisch relevant en onaanvaardbaar werden beschouwd.
• Voorgeschiedenis van complementdeficiëntie of complementactiviteit onder het normale referentiebereik, zoals geëvalueerd door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest van de complementroute bij de screening.
• Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van een niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix die was behandeld zonder tekenen van recidief.
• Deelgenomen aan een klinische studie binnen 30 dagen vóór aanvang van de dosering op dag 1 of gebruik van een experimentele therapie met kleine moleculen binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1.
• Deelgenomen aan meer dan 1 klinische studie van een monoklonaal antilichaam (mAb), of deelname aan een klinische studie van een mAb binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening, waarin de deelnemers werden blootgesteld aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers die aan slechts 1 studie van een mAb deelnamen, hadden in aanmerking kunnen komen voor inschrijving als ze die studie meer dan 12 maanden voorafgaand aan de screening hadden afgerond.
• Grote operatie of ziekenhuisopname binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Contra-indicatie voor het ontvangen van MCV4- en/of serogroep B-vaccin, inclusief ernstige allergische reactie op een eerdere dosis MCV4 en/of serogroep B-vaccin; ernstige allergie voor een vaccincomponent; of eerdere diagnose van het Guillain-Barré-syndroom.
• Geschiedenis van allergie voor hulpstoffen van ALXN1210 (bijvoorbeeld polysorbaat 80)
• Gedocumenteerde geschiedenis van penicilline of cefalosporine
• Geschiedenis van een significante allergische reactie (anafylaxie of angio-oedeem) op een product (bijvoorbeeld voedsel en farmaceutica).
• Gerookte > 10 sigaretten per dag (voormalige rokers hebben mogelijk toestemming gekregen om zich in te schrijven naar goeddunken van de onderzoeker)
• Positieve drugtoxicologiescreening op screening of dag -1.
• Plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Meer dan 50 ml bloed gedoneerd of verloren binnen 30 dagen na toediening of meer dan 499 ml bloed verloren binnen 56 dagen na toediening
• Medicijnen op recept gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Klinische diagnose van elke auto-immuunziekte of reumatologische aandoening.
• Geïmmuniseerd met een levend verzwakt vaccin 1 maand voorafgaand aan de dosering of geplande vaccinatie in de loop van het onderzoek (behalve de geplande vaccinatie volgens het onderzoeksprotocol). Immunisatie met geïnactiveerd of recombinant griepvaccin was toegestaan.
• Koorts had (bevestigde lichaamstemperatuur > 37,6°C) (bijvoorbeeld koorts geassocieerd met een symptomatische virale of bacteriële infectie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Deelnemers met een medische geschiedenis, aandoeningen of risico's die, naar de mening van de onderzoeker, de volledige deelname van de deelnemer aan het onderzoek of de naleving van het protocol mogelijk hebben belemmerd, of een bijkomend risico voor de deelnemer hebben gevormd, of de beoordeling van de deelnemer of het resultaat van het onderzoek