En undersøgelse af enkelt- og multiple doser af ALXN1210 hos raske, voksne japanske deltagere

Inklusionskriterier:

• Sunde japanske mænd eller kvinder i alderen 25 til 55 år inklusive (deltagere, der boede uden for Japan i ≤ 10 år og var førstegenerations japanere, defineret som født i Japan og har 4 biologiske bedsteforældre, som var etniske japanere).
• Kropsmasseindeks fra 18 til 29,9 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, med vægt mellem 50 og 100 kg, inklusive.
• QT-interval (korrigeret ved hjælp af Fridericias formel) ≤ 450 millisekunder (msec) for mænd og ≤ 470 msek for kvinder ved screening og før dosering på dag 1.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde studiebesøgsplanen
• Dokumenteret vaccination med tetravalent meningokok-konjugatvaccine (MCV4) mindst 56 dage og ikke mere end 3 år før dosering. Dokumentationen omfattede en positiv serum bakteriedræbende analyse for at bekræfte et immunrespons før administration af studielægemidlet.
• Vaccination med serogruppe B meningokokvaccine mindst 56 dage før dosering på dag 1, med en booster administreret mindst 28 dage før dosering på dag 1, med mindst 28 dage mellem første og anden injektion.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skulle bruge højeffektiv prævention, begyndende ved screening og fortsætte indtil mindst 6 måneder (kohorte 1) eller 8 måneder (kohorte 2 og 3) efter den sidste dosis ALXN1210.
• Mandlige deltagere med en kvindelig ægtefælle/partner i den fødedygtige alder eller en gravid eller ammende ægtefælle eller partner skulle acceptere at bruge barriereprævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder (kohorte 1) eller 8 måneder (kohorte 2 og 3) efter den sidste dosis af ALXN1210.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der var i intim og langvarig kontakt med (defineret som at bo under samme tag eller yde personlig pleje) personer yngre end 2 år eller ældre end 65 år, eller som enten var immunkompromitterede eller havde en af ​​følgende underliggende medicinske tilstande: anatomisk eller funktionel aspleni (herunder seglcellesygdom); medfødt komplement-, properdin-, faktor D- eller primære antistofmangler; erhvervede komplementmangler (for eksempel dem, der får eculizumab); eller human immundefektvirus (HIV).
• Deltagere, som var professionelle udsat for miljøer med større risiko for meningokoksygdom; forsknings-, industri- og klinisk laboratoriepersonale, der rutinemæssigt udsættes for Neisseria meningitidis; militært personel under rekrutteringstræning (militært personel kan have øget risiko for meningokokinfektion, når det er indkvarteret tæt på); dagplejere; dem, der boede på et kollegium eller universitetscampus; og dem, der planlagde at rejse i løbet af undersøgelsen eller har rejst til endemiske områder for meningokok-meningitis (for eksempel Indien, Afrika syd for Sahara, pilgrimsrejse til Saudi-Arabien for Hajj) 6 måneder før dosering.
• Historie om enhver Neisseria-infektion
• Anamnese med uforklarlig, tilbagevendende infektion; eller infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika inden for de 90 dage før dosering.
• HIV-infektion (vist ved HIV-1- eller HIV-2-antistoftiter)
• Akut eller kronisk hepatitis B-virusinfektion. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test var påkrævet for alle deltagere før tilmelding. Deltagere med positivt HBsAg blev ikke tilmeldt. For deltagere med negativ HBsAg var følgende testalgoritmer påkrævet: Hvis hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) var negativ, var deltagerne berettiget til at tilmelde sig, og hvis HBcAb var positiv, blev hepatitis B-overfladeantistoffet (HBsAb) testet. (Hvis både HBcAb og HBsAb var positive, var deltagerne berettiget til at tilmelde sig, og hvis HBcAb var positiv, og HBsAb var negativ, blev deltagerne ikke tilmeldt).
• Akut eller kronisk hepatitis C-virusinfektion (vist ved antistoftiter)
• Aktiv systemisk virus- eller svampeinfektion 14 dage før dosering.
• Positiv eller ubestemt QuantiFERON-TB-test, der indikerer mulig tuberkuloseinfektion.
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder inden for 8 uger før screeningsbesøget.
• Kvindelige deltagere, der ammede eller var uvillige til at praktisere prævention og ikke var postmenopausale.
• Positiv serumgraviditetstest ved screening eller dag -1.
• Serumkreatinin større end den øvre normalgrænse (ULN) af referenceområdet for testlaboratoriet ved screening eller dag -1.
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > ULN for referenceområdet for testlaboratoriet ved screening eller > 1,5*ULN for referenceområdet for testlaboratoriet på dag -1.
• Enhver af følgende hæmatologiske resultater: hæmoglobin < 130 gram (g)/L for mænd og < 115 g/L for kvinder; hæmatokrit < 0,37 L/L for mænd og < 0,33 L/L for kvinder; hvide blodlegemer < 3,0*10^3/mikroliter (μL); absolutte neutrofiler < 2,0*10^3/μL; og blodplader < 150 eller > 400*10^3/μL ved screening eller dag -1; eller fuldstændige kliniske laboratorieresultater af blodtællinger, som blev anset for at være klinisk relevante og uacceptable af investigator på dag -1.
• Anamnese med komplementmangel eller komplementaktivitet under normalt referenceområde som vurderet ved hjælp af komplement alternativ pathway enzym-linked immunosorbent assay ved screening.
• Anamnese med malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som var blevet behandlet uden tegn på tilbagefald.
• Deltog i et klinisk studie inden for 30 dage før påbegyndelse af dosering på dag 1 eller brug af enhver eksperimentel behandling med små molekyler inden for 30 dage før dosering på dag 1.
• Deltog i mere end 1 klinisk undersøgelse af et monoklonalt antistof (mAb), eller deltagelse i en klinisk undersøgelse af en mAb inden for de 12 måneder forud for screening, hvor deltagerne blev eksponeret for det aktive studielægemiddel. Deltagere, der kun deltog i 1 undersøgelse af en mAb, kunne være blevet overvejet til tilmelding, hvis de gennemførte denne undersøgelse mere end 12 måneder før screening.
• Større operation eller hospitalsindlæggelse inden for 90 dage før dosering.
• Kontraindikation til at modtage MCV4- og/eller serogruppe B-vaccine, herunder alvorlig allergisk reaktion på en tidligere dosis af MCV4- og/eller serogruppe B-vaccine; alvorlig allergi over for enhver vaccinekomponent; eller tidligere diagnose af Guillain-Barrés syndrom.
• Anamnese med allergi over for hjælpestoffer af ALXN1210 (for eksempel polysorbat 80)
• Dokumenteret historie med penicillin eller cephalosporin
• Anamnese med betydelig allergisk reaktion (anafylaksi eller angioødem) over for ethvert produkt (f.eks. fødevarer og lægemidler).
• Røg > 10 cigaretter dagligt (tidligere rygere kan have fået tilladelse til at melde sig efter efterforskerens skøn)
• Positiv toksikologisk screening for urinmedicin ved screening eller dag -1.
• Doneret plasma inden for 7 dage før dosering. Doneret eller tabt mere end 50 ml blod inden for 30 dage efter dosering eller tabt mere end 499 ml blod inden for 56 dage efter dosering
• Brugte receptpligtig medicin inden for 14 dage før administration af studiemedicin.
• Klinisk diagnose af enhver autoimmun eller reumatologisk sygdom.
• Immuniseret med en levende svækket vaccine 1 måned før dosering eller planlagt vaccination i løbet af undersøgelsen (bortset fra den vaccination, der er planlagt af undersøgelsesprotokollen). Immunisering med inaktiveret eller rekombinant influenzavaccine var tilladt.
• Havde feber (bekræftet kropstemperatur > 37,6°C) (f.eks. feber forbundet med en symptomatisk viral eller bakteriel infektion) inden for 14 dage før den første dosis.
• Deltagere med en hvilken som helst sygehistorie, tilstande eller risici, som efter investigatorens mening kan have forstyrret deltagerens fulde deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen eller udgjort en yderligere risiko for deltageren eller forvirret vurderingen af deltageren eller resultatet af undersøgelsen