Uno studio su dosi singole e multiple di ALXN1210 in partecipanti giapponesi sani e adulti

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine giapponesi sani di età compresa tra 25 e 55 anni inclusi (partecipanti che hanno vissuto fuori dal Giappone per ≤ 10 anni ed erano giapponesi di prima generazione, definiti come nati in Giappone e con 4 nonni biologici di etnia giapponese).
• Indice di massa corporea da 18 a 29,9 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2), inclusi, con peso compreso tra 50 e 100 kg, inclusi.
• Intervallo QT (corretto utilizzando la formula di Fridericia) ≤ 450 millisecondi (msec) per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine allo screening e prima della somministrazione il giorno 1.
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare il programma della visita di studio
• Vaccinazione documentata con vaccino coniugato meningococcico tetravalente (MCV4) almeno 56 giorni e non più di 3 anni prima della somministrazione. La documentazione includeva un test battericida sierico positivo per confermare una risposta immunitaria prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Vaccinazione con vaccino contro il meningococco di sierogruppo B almeno 56 giorni prima della somministrazione del giorno 1, con un richiamo somministrato almeno 28 giorni prima della somministrazione del giorno 1, con almeno 28 giorni tra la prima e la seconda iniezione.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile dovevano utilizzare una contraccezione altamente efficace, a partire dallo screening e continuando fino ad almeno 6 mesi (Coorte 1) o 8 mesi (Coorti 2 e 3) dopo l'ultima dose di ALXN1210.
• I partecipanti di sesso maschile con una coniuge/partner donna in età fertile o un coniuge o partner in stato di gravidanza o allattamento hanno dovuto accettare di utilizzare la contraccezione di barriera durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi (Coorte 1) o 8 mesi (Coorti 2 e 3) dopo l'ultima dose di ALXN1210.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che erano in contatto intimo e prolungato con (definito come vivere sotto lo stesso tetto o fornire assistenza personale) persone di età inferiore ai 2 anni o di età superiore ai 65 anni, o che erano immunocompromessi o presentavano una delle seguenti condizioni mediche di base condizioni: asplenia anatomica o funzionale (inclusa anemia falciforme); deficit congenito di complemento, propedin, fattore D o anticorpi primari; carenze acquisite del complemento (ad esempio, coloro che ricevono eculizumab); o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Partecipanti che erano professionisti esposti ad ambienti a maggior rischio di malattia meningococcica; personale di ricerca, industriale e di laboratorio clinico abitualmente esposto a Neisseria meningitidis; personale militare durante l'addestramento alla recluta (il personale militare può essere a maggior rischio di infezione meningococcica se sistemato in spazi ristretti); lavoratori dell'asilo nido; coloro che vivevano in un college o in un campus universitario; e coloro che hanno pianificato di viaggiare durante il corso dello studio o hanno viaggiato in aree endemiche per la meningite meningococcica (ad esempio, India, Africa subsahariana, pellegrinaggio in Arabia Saudita per Hajj) 6 mesi prima della somministrazione.
• Storia di qualsiasi infezione da Neisseria
• Anamnesi di infezione ricorrente e inspiegabile; o infezione che richiede trattamento con antibiotici sistemici nei 90 giorni precedenti la somministrazione.
• Infezione da HIV (evidenziata dal titolo anticorpale HIV-1 o HIV-2)
• Infezione da virus dell'epatite B acuta o cronica. Il test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) era richiesto per tutti i partecipanti prima dell'arruolamento. I partecipanti con HBsAg positivo non sono stati arruolati. Per i partecipanti con HBsAg negativo, erano richiesti i seguenti algoritmi di test: se l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) era negativo, i partecipanti potevano iscriversi e se l'HBcAb era positivo, veniva testato l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb). (Se sia HBcAb che HBsAb erano positivi, i partecipanti potevano iscriversi e se HBcAb era positivo e HBsAb era negativo, i partecipanti non erano iscritti.)
• Infezione da virus dell'epatite C acuta o cronica (evidenziata dal titolo anticorpale)
• Infezione virale o fungina sistemica attiva 14 giorni prima della somministrazione.
• Test QuantiFERON-TB positivo o indeterminato che indica una possibile infezione da tubercolosi.
• Storia di tubercolosi latente o attiva o esposizione ad aree endemiche nelle 8 settimane precedenti la visita di screening.
• Partecipanti di sesso femminile che stavano allattando o non erano disposte a praticare la contraccezione e non erano in postmenopausa.
• Test di gravidanza su siero positivo allo screening o al giorno -1.
• Creatinina sierica superiore al limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi allo screening o al giorno -1.
• Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi allo Screening o > 1,5*ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi al Giorno -1.
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati ematologici: emoglobina < 130 grammi (g)/L per i maschi e < 115 g/L per le femmine; ematocrito < 0,37 L/L per i maschi e < 0,33 L/L per le femmine; globuli bianchi < 3,0*10^3/microlitro (μL); neutrofili assoluti < 2,0*10^3/μL; e piastrine < 150 o > 400*10^3/μL allo screening o al giorno -1; o risultati di laboratorio clinici sull'emocromo completo che sono stati considerati clinicamente rilevanti e inaccettabili dallo sperimentatore al giorno -1.
• Anamnesi di deficit del complemento o attività del complemento al di sotto del normale intervallo di riferimento valutato mediante test immunosorbente legato all'enzima della via alternativa del complemento allo screening.
• Storia di malignità ad eccezione di un cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice che era stato trattato senza evidenza di recidiva.
• Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione del giorno 1 o uso di qualsiasi terapia sperimentale a piccole molecole entro 30 giorni prima della somministrazione del giorno 1.
• Partecipazione a più di 1 studio clinico di un anticorpo monoclonale (mAb) o partecipazione a uno studio clinico di un mAb nei 12 mesi precedenti lo screening, durante il quale i partecipanti sono stati esposti al farmaco attivo in studio. I partecipanti che hanno partecipato a un solo studio su un mAb avrebbero potuto essere presi in considerazione per l'arruolamento se avessero completato lo studio più di 12 mesi prima dello screening.
• Chirurgia maggiore o ricovero in ospedale entro 90 giorni prima della somministrazione.
• Controindicazione alla somministrazione del vaccino MCV4 e/o del sierogruppo B, inclusa una grave reazione allergica a una precedente dose di vaccino MCV4 e/o del sierogruppo B; grave allergia a qualsiasi componente del vaccino; o precedente diagnosi di sindrome di Guillain-Barré.
• Storia di allergia agli eccipienti di ALXN1210 (ad esempio, polisorbato 80)
• Storia documentata di penicillina o cefalosporina
• Anamnesi di reazione allergica significativa (anafilassi o angioedema) a qualsiasi prodotto (ad esempio alimenti e prodotti farmaceutici).
• Fumo> 10 sigarette al giorno (gli ex fumatori potrebbero essere stati autorizzati a iscriversi a discrezione dell'investigatore)
• Screening tossicologico del farmaco nelle urine positivo allo screening o al giorno -1.
• Plasma donato entro 7 giorni prima della somministrazione. Donato o perso più di 50 ml di sangue entro 30 giorni dalla somministrazione o perso più di 499 ml di sangue entro 56 giorni dalla somministrazione
• - Farmaci da prescrizione usati entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Diagnosi clinica di qualsiasi malattia autoimmune o reumatologica.
• Immunizzati con un vaccino vivo attenuato 1 mese prima della somministrazione o della vaccinazione pianificata durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione pianificata dal protocollo dello studio). Era consentita l'immunizzazione con vaccino influenzale inattivato o ricombinante.
• Aveva la febbre (temperatura corporea confermata > 37,6°C) (ad esempio, una febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione.
• - Partecipanti con anamnesi, condizioni o rischi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero aver interferito con la piena partecipazione del partecipante allo studio, o il rispetto del protocollo, o posto qualsiasi rischio aggiuntivo per il partecipante, o confuso la valutazione di il partecipante o il risultato dello studio