Une étude de doses uniques et multiples d'ALXN1210 chez des participants japonais adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes japonais en bonne santé âgés de 25 à 55 ans inclus (participants qui ont vécu en dehors du Japon pendant ≤ 10 ans et étaient des Japonais de première génération, définis comme nés au Japon et ayant 4 grands-parents biologiques d'origine japonaise).
• Indice de masse corporelle de 18 à 29,9 kilogramme/mètre carré (kg/m^2), inclus, avec un poids compris entre 50 et 100 kg, inclus.
• Intervalle QT (corrigé à l'aide de la formule de Fridericia) ≤ 450 millisecondes (msec) pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes lors du dépistage et avant l'administration du jour 1.
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer au calendrier des visites d'étude
• Vaccination documentée avec le vaccin conjugué tétravalent contre le méningocoque (MCV4) au moins 56 jours et pas plus de 3 ans avant l'administration. La documentation comprenait un test bactéricide sérique positif pour confirmer une réponse immunitaire avant l'administration du médicament à l'étude.
• Vaccination avec le vaccin contre le méningocoque du sérogroupe B au moins 56 jours avant l'administration du jour 1, avec un rappel administré au moins 28 jours avant l'administration du jour 1, avec au moins 28 jours entre la première et la deuxième injection.
• Les participantes en âge de procréer devaient utiliser une contraception hautement efficace, à partir du dépistage et jusqu'à au moins 6 mois (cohorte 1) ou 8 mois (cohortes 2 et 3) après la dernière dose d'ALXN1210.
• Les participants masculins avec une épouse/partenaire en âge de procréer ou une épouse ou partenaire enceinte ou allaitante devaient accepter d'utiliser une contraception barrière pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois (cohorte 1) ou 8 mois (cohortes 2 et 3) après la dernière dose d'ALXN1210.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui étaient en contact intime et prolongé avec (définis comme vivant sous le même toit ou fournissant des soins personnels) des personnes de moins de 2 ans ou de plus de 65 ans, ou qui étaient immunodéprimés ou avaient l'un des problèmes médicaux sous-jacents suivants affections : asplénie anatomique ou fonctionnelle (y compris drépanocytose) ; déficiences congénitales en complément, en properdine, en facteur D ou en anticorps primaires ; déficits acquis en complément (par exemple, ceux qui reçoivent de l'éculizumab) ; ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Participants qui étaient des professionnels exposés à des environnements à risque accru de méningococcie ; le personnel de laboratoire de recherche, industriel et clinique régulièrement exposé à Neisseria meningitidis ; le personnel militaire pendant la formation des recrues (le personnel militaire peut être exposé à un risque accru d'infection à méningocoque lorsqu'il est hébergé dans des locaux fermés) ; travailleurs de garderie; ceux qui vivaient sur un campus collégial ou universitaire; et ceux qui avaient prévu de voyager au cours de l'étude ou qui ont voyagé dans des zones d'endémie pour la méningite méningococcique (par exemple, l'Inde, l'Afrique subsaharienne, le pèlerinage en Arabie saoudite pour le Hajj) 6 mois avant le dosage.
• Antécédents d'infection à Neisseria
• Antécédents d'infection récurrente inexpliquée ; ou infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques dans les 90 jours précédant l'administration.
• Infection par le VIH (mise en évidence par le titre d'anticorps VIH-1 ou VIH-2)
• Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B. Le test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) était requis pour tous les participants avant l'inscription. Les participants avec HBsAg positif n'étaient pas inscrits. Pour les participants avec HBsAg négatif, les algorithmes de test suivants étaient nécessaires : si l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) était négatif, les participants étaient éligibles pour s'inscrire et si l'HBcAb était positif, l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) était testé. (Si HBcAb et HBsAb étaient positifs, les participants étaient éligibles pour s'inscrire et si HBcAb était positif et HBsAb était négatif, les participants n'étaient pas inscrits.)
• Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (mise en évidence par le titre d'anticorps)
• Infection virale ou fongique systémique active 14 jours avant l'administration.
• Test QuantiFERON-TB positif ou indéterminé indiquant une possible infection tuberculeuse.
• Antécédents de tuberculose latente ou active ou exposition à des zones endémiques dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage.
• Les participantes qui allaitaient ou qui ne voulaient pas pratiquer la contraception et qui n'étaient pas ménopausées.
• Test de grossesse sérique positif au dépistage ou au jour -1.
• Créatinine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence du laboratoire de test au dépistage ou au jour -1.
• Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > LSN de la plage de référence du laboratoire de test au dépistage ou > 1,5*LSN de la plage de référence du laboratoire de test au jour -1.
• N'importe lequel des résultats hématologiques suivants : hémoglobine < 130 grammes (g)/L pour les hommes et < 115 g/L pour les femmes ; hématocrite < 0,37 L/L pour les hommes et < 0,33 L/L pour les femmes ; globules blancs < 3,0*10^3/microlitre (μL) ; neutrophiles absolus < 2,0*10^3/μL ; et plaquettes < 150 ou > 400*10^3/μL au dépistage ou au jour -1 ; ou les résultats de laboratoire clinique de numération globulaire complète qui ont été considérés comme cliniquement pertinents et inacceptables par l'investigateur au jour -1.
• Antécédents de déficit en complément ou d'activité du complément en dessous de la plage de référence normale telle qu'évaluée par le dosage immuno-enzymatique de la voie alternative du complément lors du dépistage.
• Antécédents de malignité à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui avait été traité sans signe de récidive.
• Participation à une étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'administration du jour 1 ou utilisation de toute thérapie expérimentale à petites molécules dans les 30 jours précédant l'administration du jour 1.
• Participation à plus d'une étude clinique d'un anticorps monoclonal (mAb) ou participation à une étude clinique d'un mAb dans les 12 mois précédant le dépistage, au cours de laquelle les participants ont été exposés au médicament actif à l'étude. Les participants qui ont participé à une seule étude d'un mAb auraient pu être pris en compte pour l'inscription s'ils avaient terminé cette étude plus de 12 mois avant le dépistage.
• Chirurgie majeure ou hospitalisation dans les 90 jours précédant l'administration.
• Contre-indication à recevoir le vaccin MCV4 et/ou sérogroupe B, y compris une réaction allergique grave à une dose précédente de vaccin MCV4 et/ou sérogroupe B ; allergie grave à l'un des composants du vaccin ; ou un diagnostic antérieur de syndrome de Guillain-Barré.
• Antécédents d'allergie aux excipients de l'ALXN1210 (par exemple, polysorbate 80)
• Antécédents documentés de pénicilline ou de céphalosporine
• Antécédents de réaction allergique importante (anaphylaxie ou œdème de Quincke) à tout produit (par exemple, aliments et produits pharmaceutiques).
• Fumé> 10 cigarettes par jour (les anciens fumeurs peuvent avoir été autorisés à s'inscrire à la discrétion de l'enquêteur)
• Dépistage positif de la toxicologie des médicaments dans l'urine lors du dépistage ou du jour -1.
• Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Donné ou perdu plus de 50 ml de sang dans les 30 jours suivant l'administration ou perdu plus de 499 ml de sang dans les 56 jours suivant l'administration
• A utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Diagnostic clinique de toute maladie auto-immune ou rhumatologique.
• Immunisé avec un vaccin vivant atténué 1 mois avant l'administration ou la vaccination prévue au cours de l'étude (sauf pour la vaccination prévue par le protocole de l'étude). L'immunisation avec un vaccin antigrippal inactivé ou recombinant était autorisée.
• A eu de la fièvre (température corporelle confirmée > 37,6 °C) (par exemple, une fièvre associée à une infection virale ou bactérienne symptomatique) dans les 14 jours précédant la première dose.
• Les participants ayant des antécédents médicaux, des conditions ou des risques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent avoir interféré avec la pleine participation du participant à l'étude, ou le respect du protocole, ou posé un risque supplémentaire pour le participant, ou confondu l'évaluation de le participant ou le résultat de l'étude