En studie av enkelt- og multiple doser av ALXN1210 hos friske, voksne japanske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Friske japanske menn eller kvinner i alderen 25 til 55 år, inklusive (deltakere som bodde utenfor Japan i ≤ 10 år og var førstegenerasjons japanere, definert som født i Japan og har 4 biologiske besteforeldre som var etniske japanere).
• Kroppsmasseindeks fra 18 til 29,9 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, med vekt mellom 50 og 100 kg, inkludert.
• QT-intervall (korrigert ved hjelp av Fridericias formel) ≤ 450 millisekunder (ms) for menn og ≤ 470 msek for kvinner ved screening og før dosering på dag 1.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiebesøksplanen
• Dokumentert vaksinasjon med tetravalent meningokokkkonjugatvaksine (MCV4) minst 56 dager og ikke mer enn 3 år før dosering. Dokumentasjonen inkluderte en positiv serum bakteriedrepende analyse for å bekrefte en immunrespons før studiemedikamentadministrasjon.
• Vaksinasjon med serogruppe B meningokokkvaksine minst 56 dager før dosering på dag 1, med en booster administrert minst 28 dager før dosering på dag 1, med minst 28 dager mellom første og andre injeksjon.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder ble pålagt å bruke svært effektiv prevensjon, som startet ved screening og fortsatte til minst 6 måneder (kohort 1) eller 8 måneder (kohort 2 og 3) etter siste dose av ALXN1210.
• Mannlige deltakere med en kvinnelig ektefelle/partner i fertil alder eller en gravid eller ammende ektefelle eller partner måtte godta å bruke barriereprevensjon i behandlingsperioden og i minst 6 måneder (Kohort 1) eller 8 måneder (Kohort 2 og 3) etter siste dose av ALXN1210.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som var i intim og langvarig kontakt med (definert som å bo under samme tak eller gi personlig pleie) personer yngre enn 2 år eller eldre enn 65 år, eller som enten var immunkompromittert eller hadde en av følgende underliggende medisinske tilstander: anatomisk eller funksjonell aspleni (inkludert sigdcellesykdom); medfødt komplement, properdin, faktor D eller primære antistoffmangler; ervervede komplementmangler (for eksempel de som får eculizumab); eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakere som var profesjonelle utsatt for miljøer med større risiko for meningokokksykdom; forsknings-, industri- og klinisk laboratoriepersonell som rutinemessig eksponeres for Neisseria meningitidis; militært personell under rekrutteringstrening (militært personell kan ha økt risiko for meningokokkinfeksjon når det er innkvartert på nært hold); barnehageansatte; de som bodde på en høyskole eller universitetscampus; og de som planla å reise i løpet av studien eller har reist til endemiske områder for meningokokk-meningitt (for eksempel India, Afrika sør for Sahara, pilegrimsreise til Saudi-Arabia for Hajj) 6 måneder før dosering.
• Historie om noen Neisseria-infeksjon
• Historie med uforklarlig, tilbakevendende infeksjon; eller infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika innen 90 dager før dosering.
• HIV-infeksjon (vist ved HIV-1- eller HIV-2-antistofftiter)
• Akutt eller kronisk hepatitt B-virusinfeksjon. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) testing var nødvendig for alle deltakerne før påmelding. Deltakere med positiv HBsAg ble ikke registrert. For deltakere med negativ HBsAg var følgende testalgoritmer nødvendig: Hvis hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) var negativt, var deltakerne kvalifisert til å melde seg inn, og hvis HBcAb var positivt, ble hepatitt B-overflateantistoffet (HBsAb) testet. (Hvis både HBcAb og HBsAb var positive, var deltakerne kvalifisert til å melde seg på, og hvis HBcAb var positiv og HBsAb var negativ, ble ikke deltakerne registrert.)
• Akutt eller kronisk hepatitt C-virusinfeksjon (bevist av antistofftiter)
• Aktiv systemisk virus- eller soppinfeksjon 14 dager før dosering.
• Positiv eller ubestemt QuantiFERON-TB-test som indikerer mulig tuberkuloseinfeksjon.
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder innen 8 uker før screeningbesøket.
• Kvinnelige deltakere som ammet eller ikke var villige til å bruke prevensjon og ikke var postmenopausale.
• Positiv serumgraviditetstest ved screening eller dag -1.
• Serumkreatinin større enn den øvre normalgrensen (ULN) for referanseområdet til testlaboratoriet ved screening eller dag -1.
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > ULN for referanseområdet til testlaboratoriet ved screening eller > 1,5*ULN for referanseområdet til testlaboratoriet på dag -1.
• Enhver av følgende hematologiske resultater: hemoglobin < 130 gram (g)/L for menn og < 115 g/L for kvinner; hematokrit < 0,37 L/L for menn og < 0,33 L/L for kvinner; hvite blodlegemer < 3,0*10^3/mikroliter (μL); absolutte nøytrofiler < 2,0*10^3/μL; og blodplater < 150 eller > 400*10^3/μL ved screening eller dag -1; eller fullstendige kliniske laboratorieresultater som ble ansett som klinisk relevante og uakseptable av etterforskeren på dag -1.
• Anamnese med komplementmangel eller komplementaktivitet under normalt referanseområde som evaluert ved komplement alternative pathway enzym-linked immunosorbent assay ved screening.
• Anamnese med malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen som hadde blitt behandlet uten tegn på tilbakefall.
• Deltok i en klinisk studie innen 30 dager før oppstart av dosering på dag 1 eller bruk av noen eksperimentell småmolekylær behandling innen 30 dager før dosering på dag 1.
• Deltok i mer enn 1 klinisk studie av et monoklonalt antistoff (mAb), eller deltagelse i en klinisk studie av en mAb innen 12 måneder før screening, hvor deltakerne ble eksponert for det aktive studiemedikamentet. Deltakere som deltok i bare 1 studie av en mAb kunne ha blitt vurdert for påmelding hvis de fullførte den studien mer enn 12 måneder før screening.
• Større operasjon eller sykehusinnleggelse innen 90 dager før dosering.
• Kontraindikasjon for å få MCV4- og/eller serogruppe B-vaksine, inkludert alvorlig allergisk reaksjon på en tidligere dose av MCV4- og/eller serogruppe B-vaksine; alvorlig allergi mot enhver vaksinekomponent; eller tidligere diagnose av Guillain-Barré syndrom.
• Anamnese med allergi mot hjelpestoffer av ALXN1210 (for eksempel polysorbat 80)
• Dokumentert historie med penicillin eller cefalosporin
• Anamnese med betydelig allergisk reaksjon (anafylaksi eller angioødem) på ethvert produkt (for eksempel mat og legemidler).
• Røkte > 10 sigaretter daglig (tidligere røykere kan ha fått lov til å melde seg på etter etterforskerens skjønn)
• Skjermbilde for positiv urinlegemiddeltoksikologi ved screening eller dag -1.
• Donerte plasma innen 7 dager før dosering. Donerte eller mistet mer enn 50 ml blod innen 30 dager etter dosering eller mistet mer enn 499 ml blod innen 56 dager etter dosering
• Brukte reseptbelagte medisiner innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon.
• Klinisk diagnose av enhver autoimmun eller revmatologisk sykdom.
• Vaksinert med en levende svekket vaksine 1 måned før dosering eller planlagt vaksinasjon i løpet av studien (unntatt vaksinasjonen som er planlagt av studieprotokollen). Vaksinasjon med inaktivert eller rekombinant influensavaksine var tillatt.
• Hadde feber (bekreftet kroppstemperatur > 37,6°C) (for eksempel feber assosiert med en symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon) innen 14 dager før første dosering.
• Deltakere med sykehistorie, tilstander eller risikoer som, etter etterforskerens mening, kan ha forstyrret deltakerens fulle deltakelse i studien, eller overholdelse av protokollen, eller utgjøre ytterligere risiko for deltakeren, eller forvirret vurderingen av deltakeren eller resultatet av studien