Um estudo de doses únicas e múltiplas de ALXN1210 em participantes japoneses adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres japoneses saudáveis ​​com idade entre 25 e 55 anos, inclusive (participantes que viveram fora do Japão por ≤ 10 anos e eram japoneses de primeira geração, definidos como nascidos no Japão e com 4 avós biológicos de etnia japonesa).
• Índice de massa corporal de 18 a 29,9 quilograma/metro quadrado (kg/m^2), inclusive, com peso entre 50 e 100 kg, inclusive.
• Intervalo QT (corrigido usando a fórmula de Fridericia) ≤ 450 milissegundos (mseg) para homens e ≤ 470 mseg para mulheres na triagem e antes da dosagem no Dia 1.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir o cronograma de visitas do estudo
• Vacinação documentada com vacina meningocócica tetravalente conjugada (MCV4) pelo menos 56 dias e não mais de 3 anos antes da administração. A documentação incluiu um ensaio bactericida sérico positivo para confirmar uma resposta imune antes da administração do medicamento do estudo.
• Vacinação com vacina meningocócica do sorogrupo B pelo menos 56 dias antes da administração no Dia 1, com um reforço administrado pelo menos 28 dias antes da administração no Dia 1, com pelo menos 28 dias entre a primeira e a segunda injeções.
• As participantes do sexo feminino em idade fértil foram obrigadas a usar contracepção altamente eficaz, começando na triagem e continuando até pelo menos 6 meses (coorte 1) ou 8 meses (coortes 2 e 3) após a última dose de ALXN1210.
• Os participantes do sexo masculino com uma esposa/parceira com potencial para engravidar ou uma esposa ou parceira grávida ou lactante tiveram que concordar em usar contracepção de barreira durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses (Coorte 1) ou 8 meses (Coortes 2 e 3) após a última dose de ALXN1210.

Critério de exclusão:

• Participantes que estiveram em contato íntimo e prolongado com (definido como vivendo sob o mesmo teto ou prestando cuidados pessoais) pessoas com menos de 2 anos de idade ou mais de 65 anos de idade, ou que eram imunocomprometidos ou tinham um dos seguintes problemas médicos subjacentes condições: asplenia anatômica ou funcional (incluindo doença falciforme); complemento congênito, properdina, fator D ou deficiências primárias de anticorpos; deficiências adquiridas de complemento (por exemplo, aquelas que recebem eculizumabe); ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Participantes profissionais expostos a ambientes de maior risco para doença meningocócica; pessoal de pesquisa, industrial e de laboratório clínico rotineiramente exposto a Neisseria meningitidis; pessoal militar durante o treinamento de recrutamento (o pessoal militar pode estar em maior risco de infecção meningocócica quando acomodado em locais fechados); trabalhadores de creches; aqueles que moravam em uma faculdade ou campus universitário; e aqueles que planejaram viajar durante o estudo ou viajaram para áreas endêmicas de meningite meningocócica (por exemplo, Índia, África Subsaariana, peregrinação à Arábia Saudita para o Hajj) 6 meses antes da administração.
• Histórico de qualquer infecção por Neisseria
• História de infecção inexplicada e recorrente; ou infecção que requeira tratamento com antibióticos sistêmicos nos 90 dias anteriores à administração.
• Infecção por HIV (evidenciada por título de anticorpo HIV-1 ou HIV-2)
• Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B. O teste do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) foi exigido para todos os participantes antes da inscrição. Participantes com HBsAg positivo não foram incluídos. Para participantes com HBsAg negativo, os seguintes algoritmos de teste foram necessários: Se o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) fosse negativo, os participantes eram elegíveis para inscrição e Se o HBcAb fosse positivo, o anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) era testado. (Se HBcAb e HBsAb fossem positivos, os participantes eram elegíveis para inscrição e se HBcAb fosse positivo e HBsAb fosse negativo, os participantes não eram inscritos.)
• Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite C (evidenciada pelo título de anticorpos)
• Infecção sistêmica viral ou fúngica ativa 14 dias antes da administração.
• Teste QuantiFERON-TB positivo ou indeterminado indicando possível infecção tuberculosa.
• Histórico de tuberculose latente ou ativa ou exposição a áreas endêmicas nas 8 semanas anteriores à visita de triagem.
• Participantes do sexo feminino que estavam amamentando ou não queriam praticar contracepção e não estavam na pós-menopausa.
• Teste de gravidez sérico positivo na Triagem ou Dia -1.
• Creatinina sérica superior ao limite superior do normal (LSN) do intervalo de referência do laboratório de teste na triagem ou dia -1.
• Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > LSN do intervalo de referência do laboratório de teste na Triagem ou > 1,5*ULN do intervalo de referência do laboratório de teste no Dia -1.
• Qualquer um dos seguintes resultados de hematologia: hemoglobina < 130 gramas (g)/L para homens e < 115 g/L para mulheres; hematócrito < 0,37 L/L para homens e < 0,33 L/L para mulheres; glóbulos brancos < 3,0*10^3/microlitro (μL); neutrófilos absolutos < 2,0*10^3/μL; e plaquetas < 150 ou > 400*10^3/μL na Triagem ou Dia -1; ou resultados laboratoriais clínicos de hemograma completo que foram considerados clinicamente relevantes e inaceitáveis ​​pelo investigador no Dia -1.
• Histórico de deficiência de complemento ou atividade de complemento abaixo do intervalo de referência normal, conforme avaliado pelo ensaio de imunoabsorção enzimática da via alternativa do complemento na triagem.
• História de malignidade com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado sem evidência de recorrência.
• Participou de um estudo clínico dentro de 30 dias antes do início da dosagem no Dia 1 ou uso de qualquer terapia experimental de pequenas moléculas dentro de 30 dias antes da dosagem no Dia 1.
• Participou em mais de 1 estudo clínico de um anticorpo monoclonal (mAb) ou participação em um estudo clínico de um mAb nos 12 meses anteriores à triagem, durante o qual os participantes foram expostos ao medicamento ativo do estudo. Os participantes que participaram de apenas 1 estudo de um mAb poderiam ter sido considerados para inscrição se concluíssem esse estudo mais de 12 meses antes da triagem.
• Cirurgia de grande porte ou hospitalização dentro de 90 dias antes da administração.
• Contra-indicação para receber vacina MCV4 e/ou sorogrupo B, incluindo reação alérgica grave a uma dose anterior de vacina MCV4 e/ou sorogrupo B; alergia grave a qualquer componente da vacina; ou diagnóstico prévio de síndrome de Guillain-Barré.
• História de alergia a excipientes de ALXN1210 (por exemplo, polissorbato 80)
• História documentada de penicilina ou cefalosporina
• História de reação alérgica significativa (anafilaxia ou angioedema) a qualquer produto (por exemplo, alimentício e farmacêutico).
• Fumou > 10 cigarros por dia (ex-fumantes podem ter sido autorizados a se inscrever a critério do Investigador)
• Triagem positiva de toxicologia de drogas na urina na Triagem ou Dia -1.
• Plasma doado dentro de 7 dias antes da dosagem. Doou ou perdeu mais de 50 mL de sangue em 30 dias após a administração ou perdeu mais de 499 mL de sangue em 56 dias após a administração
• Medicamentos prescritos usados ​​dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Diagnóstico clínico de qualquer doença autoimune ou reumatológica.
• Imunizado com uma vacina viva atenuada 1 mês antes da dosagem ou vacinação planejada durante o estudo (exceto para a vacinação planejada pelo protocolo do estudo). A imunização com vacina influenza inativada ou recombinante foi permitida.
• Teve febre (temperatura corporal confirmada > 37,6°C) (por exemplo, febre associada a uma infecção viral ou bacteriana sintomática) nos 14 dias anteriores à primeira dose.
• Participantes com qualquer histórico médico, condições ou riscos que, na opinião do Investigador, possam ter interferido na participação plena do participante no estudo ou no cumprimento do protocolo, ou apresentado qualquer risco adicional para o participante, ou confundido a avaliação de o participante ou resultado do estudo