Studie jednotlivých a více dávek ALXN1210 u zdravých dospělých japonských účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví Japonci nebo Japonci ve věku 25 až 55 let včetně (účastníci, kteří žili mimo Japonsko po dobu ≤ 10 let a byli Japonci první generace, definovaní jako narození v Japonsku a mající 4 biologické prarodiče, kteří byli etnickými Japonci).
• Index tělesné hmotnosti od 18 do 29,9 kilogramů/metr čtvereční (kg/m^2) včetně, s hmotností mezi 50 a 100 kg včetně.
• QT interval (opravený pomocí Fridericiova vzorce) ≤ 450 milisekund (ms) pro muže a ≤ 470 ms pro ženy při screeningu a před podáním dávky v den 1.
• Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy
• Zdokumentované očkování tetravalentní meningokokovou konjugovanou vakcínou (MCV4) nejméně 56 dní a ne více než 3 roky před podáním dávky. Dokumentace zahrnovala pozitivní sérový baktericidní test k potvrzení imunitní reakce před podáním studovaného léku.
• Vakcinace meningokokovou vakcínou séroskupiny B alespoň 56 dní před podáním dávky v den 1, s posilovací dávkou podanou alespoň 28 dní před podáním dávky v den 1, přičemž mezi první a druhou injekcí uplyne alespoň 28 dní.
• Ženy ve fertilním věku musely používat vysoce účinnou antikoncepci, počínaje Screeningem a pokračovat alespoň 6 měsíců (Kohorta 1) nebo 8 měsíců (Kohorta 2 a 3) po poslední dávce ALXN1210.
• Mužští účastníci s manželkou/partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou nebo kojící manželkou nebo partnerkou museli souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců (Kohorta 1) nebo 8 měsíců (Kohorty 2 a 3) po poslední dávka ALXN1210.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří byli v intimním a dlouhodobém kontaktu (definováno jako bydlení pod jednou střechou nebo poskytování osobní péče) s lidmi mladšími než 2 roky nebo staršími než 65 let, nebo kteří byli buď imunokompromitovaní nebo měli některou z následujících základních zdravotních stavy: anatomická nebo funkční asplenie (včetně srpkovité anémie); vrozený deficit komplementu, properdinu, faktoru D nebo primárních protilátek; získané deficity komplementu (například ti, kteří dostávají eculizumab); nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastníci, kteří byli profesionálové vystaveni prostředí s vyšším rizikem meningokokového onemocnění; výzkumný, průmyslový a klinický laboratorní personál rutinně vystavený Neisseria meningitidis; vojenský personál během výcviku verbování (vojenský personál může být vystaven zvýšenému riziku meningokokové infekce, je-li umístěn v těsné blízkosti); pracovníci školky; ti, kteří žili na koleji nebo univerzitním kampusu; a ti, kteří plánovali cestovat v průběhu studie nebo cestovali do endemických oblastí pro meningokokovou meningitidu (například Indie, subsaharská Afrika, pouť do Saúdské Arábie na hadždž) 6 měsíců před podáním dávky.
• Anamnéza jakékoli infekce Neisseria
• Anamnéza nevysvětlitelné, opakující se infekce; nebo infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky během 90 dnů před podáním dávky.
• HIV infekce (prokázaná titrem protilátek HIV-1 nebo HIV-2)
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy B. U všech účastníků bylo před zařazením vyžadováno testování povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg). Účastníci s pozitivním HBsAg nebyli zapsáni. Pro účastníky s negativním HBsAg byly vyžadovány následující testovací algoritmy: Pokud byla jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) negativní, účastníci se mohli zapsat, a pokud byla HBcAb pozitivní, byla testována povrchová protilátka proti hepatitidě B (HBsAb). (Pokud byly HBcAb i HBsAb pozitivní, účastníci se mohli zapsat, a pokud HBcAb byl pozitivní a HBsAb negativní, účastníci nebyli zapsáni.)
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy C (prokázaná titrem protilátek)
• Aktivní systémová virová nebo plísňová infekce 14 dní před podáním.
• Pozitivní nebo neurčitý test QuantiFERON-TB ukazující na možnou infekci tuberkulózou.
• Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy nebo expozice endemickým oblastem během 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Účastnice, které kojily nebo nebyly ochotny používat antikoncepci a nebyly po menopauze.
• Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo v den -1.
• Sérový kreatinin vyšší než horní hranice normálu (ULN) referenčního rozmezí testovací laboratoře při screeningu nebo v den -1.
• Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > ULN referenčního rozmezí testovací laboratoře při Screeningu nebo > 1,5*ULN referenčního rozmezí testovací laboratoře v Den -1.
• Jakýkoli z následujících hematologických výsledků: hemoglobin < 130 gramů (g)/l pro muže a < 115 g/l pro ženy; hematokrit < 0,37 l/l pro muže a < 0,33 l/l pro ženy; bílých krvinek < 3,0*10^3/mikrolitr (μL); absolutní neutrofily < 2,0*10^3/μL; a krevní destičky < 150 nebo > 400*10^3/μl při screeningu nebo v den -1; nebo kompletní klinické laboratorní výsledky krevního obrazu, které byly zkoušejícím považovány za klinicky relevantní a nepřijatelné v den -1.
• Anamnéza nedostatku komplementu nebo aktivity komplementu pod normálním referenčním rozmezím, jak bylo vyhodnoceno enzymatickým imunosorbentním testem alternativní dráhy komplementu při screeningu.
• Malignita v anamnéze s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, které byly léčeny bez známek recidivy.
• Účast na klinické studii během 30 dnů před zahájením dávkování v den 1 nebo použití jakékoli experimentální terapie s malými molekulami během 30 dnů před podáváním v den 1.
• Účastnil se více než 1 klinické studie monoklonální protilátky (mAb) nebo se účastnil klinické studie mAb během 12 měsíců před screeningem, během níž byli účastníci vystaveni aktivnímu studovanému léku. Účastníci, kteří se zúčastnili pouze 1 studie mAb, mohli být zvažováni pro zařazení, pokud dokončili tuto studii více než 12 měsíců před screeningem.
• Velký chirurgický zákrok nebo hospitalizace do 90 dnů před podáním dávky.
• Kontraindikace podání vakcíny MCV4 a/nebo séroskupiny B, včetně závažné alergické reakce na předchozí dávku vakcíny MCV4 a/nebo séroskupiny B; těžká alergie na jakoukoli složku vakcíny; nebo předchozí diagnóza syndromu Guillain-Barrého.
• Historie alergie na pomocné látky ALXN1210 (například polysorbát 80)
• Zdokumentovaná anamnéza penicilinu nebo cefalosporinu
• Anamnéza významné alergické reakce (anafylaxe nebo angioedém) na jakýkoli produkt (například potraviny a léčiva).
• Vykouřeno > 10 cigaret denně (bývalým kuřákům mohlo být povoleno se zapsat na základě uvážení vyšetřovatele)
• Pozitivní toxikologický screening moči na screening nebo den -1.
• Darovaná plazma do 7 dnů před podáním. Daroval nebo ztratil více než 50 ml krve během 30 dnů po podání nebo ztratil více než 499 ml krve během 56 dnů po podání
• Užívali léky na předpis během 14 dnů před podáním studovaného léku.
• Klinická diagnóza jakéhokoli autoimunitního nebo revmatologického onemocnění.
• Imunizováno živou atenuovanou vakcínou 1 měsíc před dávkováním nebo plánovanou vakcinací v průběhu studie (s výjimkou vakcinace plánované protokolem studie). Byla povolena imunizace inaktivovanou nebo rekombinantní vakcínou proti chřipce.
• Měl horečku (potvrzená tělesná teplota > 37,6 °C) (například horečka spojená se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí) během 14 dnů před první dávkou.
• Účastníci s jakoukoli zdravotní anamnézou, stavy nebo riziky, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit plnou účast účastníka ve studii nebo dodržování protokolu nebo pro účastníka představovat jakékoli další riziko nebo zmást hodnocení účastníka nebo výsledku studie