Исследование однократных и многократных доз ALXN1210 у здоровых взрослых японцев

Критерии включения:

• Здоровые японские мужчины или женщины в возрасте от 25 до 55 лет включительно (участники, которые жили за пределами Японии в течение ≤ 10 лет и были японцами в первом поколении, определяемыми как родившиеся в Японии и имеющие 4 биологических бабушек и дедушек, которые были этническими японцами).
• Индекс массы тела от 18 до 29,9 кг/м² (кг/м^2) включительно, при весе от 50 до 100 кг включительно.
• Интервал QT (с поправкой на формулу Фридериции) ≤ 450 миллисекунд (мс) для мужчин и ≤ 470 мс для женщин при скрининге и до введения дозы в 1-й день.
• Готовность и возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать график визита в рамках исследования
• Документально подтвержденная вакцинация четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакциной (MCV4) не менее чем за 56 дней и не более чем за 3 года до введения дозы. Документация включала положительный бактерицидный анализ сыворотки для подтверждения иммунного ответа перед введением исследуемого препарата.
• Вакцинация менингококковой вакциной серогруппы В не менее чем за 56 дней до введения дозы в 1-й день, ревакцинация проводится не менее чем за 28 дней до введения дозы в 1-й день, с интервалом не менее 28 дней между первой и второй инъекциями.
• Участницы женского пола детородного возраста должны были использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная со скрининга и продолжая по крайней мере до 6 месяцев (группа 1) или 8 месяцев (группы 2 и 3) после последней дозы ALXN1210.
• Участники мужского пола с супругой/партнершей детородного возраста, беременной или кормящей супругой или партнершей должны были согласиться на использование барьерной контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев (группа 1) или 8 месяцев (группа 2 и 3) после него. последняя доза ALXN1210.

Критерий исключения:

• Участники, которые находились в тесном и длительном контакте (определяемом как проживание под одной крышей или предоставление личного ухода) людям моложе 2 лет или старше 65 лет, либо с ослабленным иммунитетом, либо с одним из следующих сопутствующих заболеваний: состояния: анатомическая или функциональная аспления (включая серповидноклеточную анемию); врожденный дефицит комплемента, пропердина, фактора D или первичный дефицит антител; приобретенный дефицит комплемента (например, получающие экулизумаб); или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участники, которые были профессионалами, работающими в условиях повышенного риска менингококковой инфекции; исследовательский, промышленный и клинический лабораторный персонал, постоянно контактирующий с Neisseria meningitidis; военнослужащие во время обучения новобранцев (военнослужащие могут подвергаться повышенному риску заражения менингококковой инфекцией при размещении в тесных помещениях); работники детских садов; те, кто жил в кампусе колледжа или университета; и те, кто планировал путешествовать в ходе исследования или путешествовал в эндемичные районы по менингококковому менингиту (например, Индия, страны Африки к югу от Сахары, паломничество в Саудовскую Аравию для совершения хаджа) за 6 месяцев до введения дозы.
• История любой инфекции Neisseria
• История необъяснимой, рецидивирующей инфекции; или инфекция, требующая лечения системными антибиотиками в течение 90 дней до введения дозы.
• ВИЧ-инфекция (подтверждается титром антител к ВИЧ-1 или ВИЧ-2)
• Острая или хроническая инфекция вируса гепатита В. Перед включением в исследование всем участникам требовалось тестирование на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Участники с положительным HBsAg не были зачислены. Для участников с отрицательным HBsAg требовались следующие алгоритмы тестирования: если коровые антитела к гепатиту В (HBcAb) были отрицательными, участники имели право на регистрацию, а если HBcAb был положительным, тестировались поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb). (Если и HBcAb, и HBsAb были положительными, участники имели право на регистрацию, а если HBcAb был положительным, а HBsAb отрицательным, участники не были зачислены.)
• Острая или хроническая вирусная инфекция гепатита С (подтверждается титром антител)
• Активная системная вирусная или грибковая инфекция за 14 дней до введения дозы.
• Положительный или неопределенный тест QuantiFERON-TB, указывающий на возможную туберкулезную инфекцию.
• История латентного или активного туберкулеза или пребывания в эндемичных районах в течение 8 недель до визита для скрининга.
• Женщины-участницы, которые кормили грудью или не желали практиковать контрацепцию и не были в постменопаузе.
• Положительный сывороточный тест на беременность при скрининге или в день -1.
• Уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы (ВГН) контрольного диапазона испытательной лаборатории при скрининге или в День -1.
• Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > ВГН референсного диапазона тестирующей лаборатории при скрининге или > 1,5*ВГН референсного диапазона тестирующей лаборатории в день -1.
• Любой из следующих гематологических результатов: гемоглобин < 130 г (г)/л для мужчин и < 115 г/л для женщин; гематокрит < 0,37 л/л у мужчин и < 0,33 л/л у женщин; лейкоциты < 3,0 * 10 ^ 3 / микролитр (мкл); абсолютное количество нейтрофилов < 2,0*10^3/мкл; и тромбоциты < 150 или > 400*10^3/мкл при скрининге или в день -1; или клинические лабораторные результаты полного анализа крови, которые исследователь считал клинически значимыми и неприемлемыми в День -1.
• Дефицит комплемента в анамнезе или активность комплемента ниже нормального референтного диапазона по оценке с помощью иммуноферментного анализа альтернативного пути комплемента при скрининге.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые лечились без признаков рецидива.
• Участвовали в клиническом исследовании в течение 30 дней до начала приема в 1-й день или применяли любую экспериментальную низкомолекулярную терапию в течение 30 дней до дозирования в 1-й день.
• Участие в более чем 1 клиническом исследовании моноклонального антитела (mAb) или участие в клиническом исследовании mAb в течение 12 месяцев до скрининга, во время которого участники подвергались воздействию активного исследуемого препарата. Участники, участвовавшие только в одном исследовании mAb, могли рассматриваться для включения в исследование, если они завершили это исследование более чем за 12 месяцев до скрининга.
• Серьезная операция или госпитализация в течение 90 дней до дозирования.
• Противопоказания к получению вакцины против MCV4 и/или серогруппы B, включая тяжелую аллергическую реакцию на предыдущую дозу вакцины MCV4 и/или серогруппы B; сильная аллергия на любой компонент вакцины; или предыдущий диагноз синдрома Гийена-Барре.
• История аллергии на вспомогательные вещества ALXN1210 (например, полисорбат 80)
• Документально подтвержденный анамнез пенициллина или цефалоспорина
• История значительной аллергической реакции (анафилаксия или ангионевротический отек) на какой-либо продукт (например, пищевой или фармацевтический).
• Курил > 10 сигарет в день (бывшим курильщикам могло быть разрешено зарегистрироваться по усмотрению исследователя)
• Положительный результат токсикологического анализа мочи на наркотики при скрининге или в день -1.
• Донорская плазма в течение 7 дней до дозирования. Сдали или потеряли более 50 мл крови в течение 30 дней после приема препарата или потеряли более 499 мл крови в течение 56 дней после приема препарата
• Использовали рецептурные препараты в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.
• Клинический диагноз любого аутоиммунного или ревматологического заболевания.
• Иммунизированы живой аттенуированной вакциной за 1 месяц до введения дозы или плановой вакцинацией в ходе исследования (за исключением вакцинации, запланированной протоколом исследования). Разрешена иммунизация инактивированной или рекомбинантной противогриппозной вакциной.
• Была лихорадка (подтвержденная температура тела > 37,6 °C) (например, лихорадка, связанная с симптоматической вирусной или бактериальной инфекцией) в течение 14 дней до первого введения дозы.
• Участники с любым медицинским анамнезом, состояниями или рисками, которые, по мнению исследователя, могли помешать полному участию участника в исследовании или соблюдению протокола, или представляли какой-либо дополнительный риск для участника, или искажали оценку участник или результат исследования