Badanie pojedynczych i wielokrotnych dawek ALXN1210 u zdrowych, dorosłych japońskich uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety z Japonii w wieku od 25 do 55 lat włącznie (uczestnicy, którzy mieszkali poza Japonią przez ≤ 10 lat i byli Japończykami w pierwszym pokoleniu, zdefiniowani jako urodzeni w Japonii i mający 4 biologicznych dziadków, którzy byli etnicznymi Japończykami).
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 29,9 kilograma/metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie, przy wadze od 50 do 100 kg włącznie.
• Odstęp QT (skorygowany za pomocą wzoru Fridericia) ≤ 450 milisekund (ms) u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej
• Udokumentowane szczepienie czterowalentną skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom (MCV4) co najmniej 56 dni i nie więcej niż 3 lata przed podaniem. Dokumentacja obejmowała pozytywny wynik testu bakteriobójczego w surowicy w celu potwierdzenia odpowiedzi immunologicznej przed podaniem badanego leku.
• Szczepienie szczepionką przeciw meningokokom grupy serologicznej B co najmniej 56 dni przed podaniem w dniu 1., z podaniem dawki przypominającej co najmniej 28 dni przed podaniem dawki w dniu 1., z zachowaniem co najmniej 28 dni między pierwszym a drugim wstrzyknięciem.
• Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez co najmniej 6 miesięcy (kohorta 1) lub 8 miesięcy (kohorty 2 i 3) po przyjęciu ostatniej dawki ALXN1210.
• Uczestnicy płci męskiej mający współmałżonkę/partnerkę w wieku rozrodczym lub współmałżonkę lub partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią musieli wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy (kohorta 1) lub 8 miesięcy (kohorty 2 i 3) po ostatnią dawkę ALXN1210.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy pozostawali w bliskim i długotrwałym kontakcie (zdefiniowanym jako mieszkający pod jednym dachem lub zapewniający opiekę osobistą) osobom w wieku poniżej 2 lat lub starszym niż 65 lat, lub którzy mieli obniżoną odporność lub cierpieli na jedną z następujących chorób podstawowych warunki: anatomiczna lub czynnościowa asplenia (w tym niedokrwistość sierpowatokrwinkowa); wrodzone niedobory dopełniacza, properdyny, czynnika D lub przeciwciał pierwotnych; nabyte niedobory dopełniacza (na przykład osoby otrzymujące ekulizumab); lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Uczestnicy, którzy byli profesjonalistami narażonymi na środowiska o większym ryzyku wystąpienia choroby meningokokowej; personel badawczy, przemysłowy i laboratoryjny, rutynowo narażony na Neisseria meningitidis; personel wojskowy podczas szkolenia rekrutów (personel wojskowy może być narażony na zwiększone ryzyko zakażenia meningokokami, gdy jest zakwaterowany w niewielkiej odległości); pracownicy żłobków; ci, którzy mieszkali na kampusie uniwersyteckim lub uniwersyteckim; oraz ci, którzy planowali podróż w trakcie badania lub podróżowali do obszarów endemicznych meningokokowego zapalenia opon mózgowych (na przykład Indie, Afryka Subsaharyjska, pielgrzymka do Arabii Saudyjskiej na pielgrzymkę) 6 miesięcy przed podaniem dawki.
• Historia jakiejkolwiek infekcji Neisseria
• Historia niewyjaśnionej, nawracającej infekcji; lub infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami w ciągu 90 dni przed dawkowaniem.
• Zakażenie wirusem HIV (potwierdzone mianem przeciwciał przeciwko HIV-1 lub HIV-2)
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. Badanie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) było wymagane od wszystkich uczestników przed włączeniem do badania. Uczestnicy z dodatnim HBsAg nie zostali zapisani. W przypadku uczestników z ujemnym wynikiem HBsAg wymagane były następujące algorytmy testowe: Jeśli przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) były ujemne, uczestnicy kwalifikowali się do włączenia, a jeśli wynik HBcAb był dodatni, badano przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb). (Jeśli zarówno HBcAb, jak i HBsAb były pozytywne, uczestnicy kwalifikowali się do zapisania, a jeśli HBcAb było dodatnie, a HBsAb było ujemne, uczestnicy nie byli zapisani).
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (potwierdzone mianem przeciwciał)
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja wirusowa lub grzybicza 14 dni przed podaniem dawki.
• Dodatni lub nieokreślony wynik testu QuantiFERON-TB wskazujący na możliwe zakażenie gruźlicą.
• Historia utajonej lub czynnej gruźlicy lub narażenia na obszary endemiczne w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Kobiety, które karmiły piersią lub nie chciały stosować antykoncepcji i nie były po menopauzie.
• Dodatni test ciążowy z surowicy w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż górna granica normy (GGN) zakresu referencyjnego laboratorium badawczego podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa > GGN zakresu referencyjnego laboratorium badawczego podczas badania przesiewowego lub > 1,5*GGN zakresu referencyjnego laboratorium badawczego w dniu -1.
• Dowolny z następujących wyników hematologicznych: stężenie hemoglobiny < 130 gramów (g)/l dla mężczyzn i < 115 g/l dla kobiet; hematokryt < 0,37 L/L dla mężczyzn i < 0,33 L/L dla kobiet; krwinki białe < 3,0*10^3/mikrolitr (μl); bezwzględna liczba neutrofilów < 2,0*10^3/μl; i płytki krwi < 150 lub > 400*10^3/μl w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1; lub pełnej morfologii krwi, które zostały uznane przez badacza za klinicznie istotne i nieakceptowalne w Dniu -1.
• Historia niedoboru dopełniacza lub aktywność dopełniacza poniżej normalnego zakresu referencyjnego, oceniana za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z alternatywnym szlakiem dopełniacza podczas badania przesiewowego.
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, który był leczony bez cech nawrotu.
• Uczestniczyli w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem dawkowania w dniu 1 lub w stosowaniu dowolnej eksperymentalnej terapii drobnocząsteczkowej w ciągu 30 dni przed podaniem dawki w dniu 1.
• Uczestniczył w więcej niż 1 badaniu klinicznym przeciwciała monoklonalnego (mAb) lub uczestniczył w badaniu klinicznym mAb w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, podczas którego uczestnicy byli narażeni na aktywny badany lek. Uczestnicy, którzy brali udział tylko w jednym badaniu mAb, mogli zostać włączeni do badania, jeśli ukończyli to badanie ponad 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Poważna operacja lub hospitalizacja w ciągu 90 dni przed podaniem dawki.
• Przeciwwskazania do otrzymania szczepionki MCV4 i/lub grupy serologicznej B, w tym ciężka reakcja alergiczna na poprzednią dawkę szczepionki MCV4 i/lub grupy serologicznej B; ciężka alergia na jakikolwiek składnik szczepionki; lub wcześniejsze rozpoznanie zespołu Guillain-Barré.
• Historia alergii na substancje pomocnicze ALXN1210 (na przykład polisorbat 80)
• Udokumentowana historia stosowania penicyliny lub cefalosporyn
• Historia znaczącej reakcji alergicznej (anafilaksji lub obrzęku naczynioruchowego) na jakikolwiek produkt (na przykład żywność i farmaceutyki).
• Palenie > 10 papierosów dziennie (byli palacze mogli otrzymać pozwolenie na rejestrację według uznania Badacza)
• Pozytywny wynik badania toksykologicznego leku w moczu w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Oddane osocze w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddałeś lub straciłeś więcej niż 50 ml krwi w ciągu 30 dni od podania lub straciłeś ponad 499 ml krwi w ciągu 56 dni od podania
• Stosowali leki na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
• Rozpoznanie kliniczne dowolnej choroby autoimmunologicznej lub reumatologicznej.
• Zaszczepione żywą atenuowaną szczepionką 1 miesiąc przed dawkowaniem lub planowanym szczepieniem w trakcie badania (z wyjątkiem szczepienia zaplanowanego w protokole badania). Immunizacja inaktywowaną lub rekombinowaną szczepionką przeciw grypie była dozwolona.
• Miał gorączkę (potwierdzona temperatura ciała > 37,6°C) (na przykład gorączka związana z objawową infekcją wirusową lub bakteryjną) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Uczestnicy z jakąkolwiek historią medyczną, schorzeniami lub ryzykiem, które w opinii Badacza mogło zakłócić pełny udział uczestnika w badaniu lub przestrzeganie protokołu lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika lub zakłócić ocenę uczestnika lub wyniku badania