Niraparib korkealaatuisessa kohdun limakalvon syöpätutkimuksessa (NIREC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita naisia, kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

2. Histologiset ja lavastuskriteerit:

   Potilailla on oltava histologinen diagnoosi

   1. Asteen 3 endometrioidi, seroosi- tai kirkassoluinen kohdun limakalvosyöpä, karsinosarkooma, erilaistumaton karsinooma vaiheessa I-III Kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) luokituksen mukaan.
   2. Asteen 2 endometrioidikarsinooma epänormaalilla TP53:lla immunohistokemian perusteella.
3. Kirurgiset kriteerit: potilaat, joilla on leikkauskelpoinen sairaus, ovat kelvollisia
4. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin raskaustestin (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen niraparib-annoksen saamista.
5. Potilaiden on oltava postmenopausaalisia, kuukautisia ei ole yli vuoden ajan, potilaiden on oltava kirurgisesti steriloituja tai halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä raskauden estämiseksi tai heidän on suostuttava pidättäytymään sellaisista toimista, jotka voivat johtaa raskauteen koko tutkimuksen ajan tutkimukseen ilmoittautumisesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen ajan. annos niraparibia.
6. Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

7. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   6. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,0 x ULN
8. Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologia:

   1. Asteen 1 endometrioidikarsinooma TAI
   2. Asteen 2 endometrioidikarsinooma, jossa on villityypin TP53 TAI
   3. Asteen 2 endometrioidikarsinooma, jonka TP53-status on tuntematon

2. Potilas ei suostunut tutkimusbiopsiaan ja johonkin seuraavista:

   • tutkimuspaikan patologi ei voinut arvioida alkuperäistä endometriumin biopsiakudosblokkia
   • alkuperäinen endometriumin biopsiakudoslohko ei sisällä riittävästi kasvainkudosta
3. Potilas on raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
4. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys niraparibin aineosille tai sen apuaineille;
5. Potilas on samanaikaisesti mukana mihin tahansa kliiniseen niraparib-tutkimukseen tai mihin tahansa muuhun tutkittavaan hoitoon;
6. Potilaalla on ollut mikä tahansa tunnettu ≥ asteen 3 anemia, neutropenia tai trombosytopenia aiemman lääkityksen vuoksi, joka on jatkunut yli 4 viikkoa;
7. Potilaalla on tiedossa myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelosyyttinen anemia (AML) tai hänellä on nykyinen diagnoosi;
8. Potilaalle on tehty suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan) kolmen viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai potilas ei ole toipunut mistään suuren leikkauksen vaikutuksista;

9. Potilaalla on sairaus (kuten verensiirrosta riippuvainen anemia tai trombosytopenia), hoidon tai laboratorion poikkeavuus, joka saattaa sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tutkimushoidon koko ajan, mukaan lukien:

   1. Potilas sai verensiirron (verihiutaleita tai punasoluja) 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
   2. Potilas sai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF] tai rekombinantti erytropoietiini) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
10. Toinen samanaikainen invasiivinen neoplastinen sairaus (mukaan lukien munasarjat), syöpädiagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana (ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta), potilaalla oli aiemmin syöpä (> 5 vuotta), mutta hänen ei katsota olevan parantunut tai edelleen hoidettu.

11. Potilasta pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi;

    - Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, ylimmäinen onttolaskimo -oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.

12. Potilaan immuunivaste on heikentynyt (potilaat, joilla on pernan poisto, ovat sallittuja).
13. Potilaalla on tunnettu, aktiivinen maksasairaus (eli hepatiitti B tai C).
14. Potilaalla on korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 470 millisekuntia seulonnassa; - Jos potilaalla on pidentynyt QTc-aika ja pidentymisen katsotaan johtuvan sydämentahdistimesta tutkijan arvioinnin perusteella (eli potilaalla ei muuten ole sydämen poikkeavuuksia), potilas voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, kun potilas on hyväksynyt kardiologian erikoislääkäri.