Niraparib i høygradig endometrial kreftforsøk (NIREC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være kvinner ≥18 år, i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke

2. Histologiske og iscenesettelseskriterier:

   Pasienter må ha histologisk diagnostisert

   1. Grad 3 endometrioid, serøst eller klarcellet endometriekarsinom, karsinosarkom, udifferensiert karsinom i stadium I-III i henhold til klassifiseringen av International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
   2. Grad 2 endometrioid karsinom med unormal TP53 ved immunhistokjemi.
3. Kirurgiske kriterier: Pasienter med opererbar sykdom er kvalifisert
4. Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (beta humant koriongonadotropin [hCG]) innen 7 dager før de får den første dosen niraparib.
5. Pasienter må være postmenopausale, fri for menstruasjon i >1 år, kirurgisk steriliserte, eller villige til å bruke adekvat prevensjon for å forhindre graviditet eller må samtykke i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet gjennom hele studien, fra og med påmelding til 3 måneder etter siste dose niraparib.
6. Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1

7. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
   2. Blodplater ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dL
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,0 x ULN
8. Pasienter må kunne ta orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi:

   1. Grad 1 endometrioid karsinom ELLER
   2. Grad 2 endometrioid karsinom med villtype TP53 OR
   3. Grad 2 endometrioid karsinom med ukjent TP53-status

2. Pasienten samtykket ikke til studiebiopsien og ett av følgende:

   • den opprinnelige endometriebiopsivevsblokken kunne ikke vurderes av patologen på studiestedet
   • den opprinnelige endometriebiopsivevsblokken inneholder ikke tilstrekkelig tumorvev
3. Pasienten er gravid, ammer eller forventer å bli gravid mens den mottar studiebehandling og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
4. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i niraparib eller dets hjelpestoffer;
5. Pasienten er samtidig registrert i en hvilken som helst klinisk utprøving av niraparib eller annen undersøkelsesterapi;
6. Pasienten har hatt noen kjent ≥grad 3 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere medisiner som vedvarte >4 uker;
7. Pasienten har en kjent historie eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myelocytisk anemi (AML);
8. Pasienten har gjennomgått større kirurgi (i henhold til etterforskerens vurdering) innen 3 uker etter oppstart av studien, eller pasienten har ikke kommet seg etter noen virkninger av noen større operasjon;

9. Pasienten har en tilstand (som transfusjonsavhengig anemi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene eller forstyrre pasientens deltakelse under hele varigheten av studiebehandlingen, inkludert:

   1. Pasienten fikk en transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen;
   2. Pasienten fikk kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
10. En annen samtidig invasiv neoplastisk sykdom (inkludert ovarie), diagnose av kreft de siste 5 årene (unntatt hudkreft uten melanom), pasienten hadde tidligere kreft (> 5 år), men hun anses ikke som helbredet eller fortsatt behandlet.

11. Pasienten anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon;

    - Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.

12. Pasienten er immunkompromittert (pasienter med splenektomi er tillatt).
13. Pasienten har kjent aktiv leversykdom (dvs. hepatitt B eller C).
14. Pasienten har en korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse > 470 millisekunder ved screening; - Hvis en pasient har et forlenget QTc-intervall og forlengelsen anses å skyldes en pacemaker ved etterforskerens evaluering (dvs. pasienten ellers ikke har noen hjerteabnormaliteter), kan pasienten være kvalifisert til å delta i studien etter godkjenning av en kardiologisk spesialist.