Niraparib en ensayo de cáncer de endometrio de alto grado (NIREC)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben ser mujeres ≥18 años de edad, capaces de comprender los procedimientos del estudio y estar de acuerdo en participar en el estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito.

2. Criterios histológicos y de estadificación:

   Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico

   1. Endometrioide de grado 3, carcinoma endometrial de células claras o serosas, carcinosarcoma, carcinoma indiferenciado en estadio I-III según la clasificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO).
   2. Carcinoma endometrioide grado 2 con TP53 anormal por inmunohistoquímica.
3. Criterios quirúrgicos: los pacientes con enfermedad operable son elegibles
4. Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [hCG]) dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis de niraparib.
5. Las pacientes deben ser posmenopáusicas, sin menstruación durante más de 1 año, esterilizadas quirúrgicamente o dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo o deben aceptar abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo durante todo el estudio, desde la inscripción hasta 3 meses después de la última dosis de niraparib.
6. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

7. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   6. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,0 x LSN
8. Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

1. Histología:

   1. Carcinoma endometrioide de grado 1 O
   2. Carcinoma endometrioide de grado 2 con TP53 de tipo salvaje O
   3. Carcinoma endometrioide de grado 2 con un estado TP53 desconocido

2. El paciente no dio su consentimiento para la biopsia del estudio y uno de los siguientes:

   • el patólogo del sitio de estudio no pudo evaluar el bloque original de tejido de la biopsia endometrial
   • el bloque de tejido de biopsia endometrial original no contiene suficiente tejido tumoral
3. La paciente está embarazada, amamantando o esperando concebir, mientras recibe el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;
4. El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes de niraparib o sus excipientes;
5. El paciente está inscrito simultáneamente en cualquier ensayo clínico de niraparib o cualquier otra terapia en investigación;
6. El paciente ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia conocida de grado ≥ 3 debido a cualquier medicación previa que persistió durante más de 4 semanas;
7. El paciente tiene antecedentes conocidos o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o anemia mielocítica aguda (AML);
8. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor (según el criterio del investigador) dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del estudio o el paciente no se ha recuperado de los efectos de ninguna cirugía mayor;

9. El paciente tiene una afección (como anemia dependiente de transfusiones o trombocitopenia), terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante todo el tratamiento del estudio, que incluye:

   1. El paciente recibió una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
   2. El paciente recibió factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF] o eritropoyetina recombinante) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Otra enfermedad neoplásica invasiva concurrente (incluyendo ovario), diagnóstico de cáncer en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma), la paciente tuvo cáncer previamente (> 5 años) pero no se considera curada o todavía tratada.

11. El paciente se considera de alto riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada;

    - Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado.

12. El paciente está inmunocomprometido (se permiten pacientes con esplenectomía).
13. El paciente tiene una enfermedad hepática activa conocida (es decir, hepatitis B o C).
14. El paciente tiene una prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 470 milisegundos en la selección; - Si un paciente tiene un intervalo QTc prolongado y se considera que la prolongación se debe a un marcapasos según la evaluación del investigador (es decir, el paciente no tiene anomalías cardíacas), entonces el paciente puede ser elegible para participar en el estudio luego de la aprobación de un especialista en cardiología.