Niraparib in hochgradiger Endometriumkarzinomstudie (NIREC)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen weiblich und ≥ 18 Jahre alt sein, in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen, und sich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

2. Histologische und Staging-Kriterien:

   Die Patienten müssen histologisch diagnostiziert worden sein

   1. Endometrioides, seröses oder klarzelliges Endometriumkarzinom Grad 3, Karzinosarkom, undifferenziertes Karzinom im Stadium I-III gemäß der Klassifikation der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
   2. Endometrioides Karzinom Grad 2 mit abnormalem TP53 durch Immunhistochemie.
3. Chirurgische Kriterien: Patienten mit operabler Erkrankung sind geeignet
4. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Niraparib-Dosis ein negativer Serum-Schwangerschaftstest (beta humanes Choriongonadotropin [hCG]) vorliegen.
5. Die Patientinnen müssen postmenopausal sein, seit > 1 Jahr keine Menstruation haben, chirurgisch sterilisiert oder bereit sein, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder sich bereit erklären, während der gesamten Studie, beginnend mit der Einschreibung bis 3 Monate nach der letzten, auf Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten Dosis Niraparib.
6. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben

7. Die Patienten müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/µl
   3. Hämoglobin ≥ 10 g/dl
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,0 x ULN
8. Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen

Ausschlusskriterien:

1. Histologie:

   1. Endometrioidkarzinom Grad 1 ODER
   2. Endometrioidkarzinom Grad 2 mit Wildtyp TP53 OR
   3. Endometrioidkarzinom Grad 2 mit unbekanntem TP53-Status

2. Der Patient hat der Studienbiopsie nicht zugestimmt und einer der folgenden Punkte:

   • der ursprüngliche Biopsie-Gewebeblock des Endometriums konnte vom Pathologen des Studienzentrums nicht beurteilt werden
   • der ursprüngliche Endometriumbiopsie-Gewebeblock enthält nicht genügend Tumorgewebe
3. Die Patientin ist schwanger, stillt oder erwartet, Kinder zu zeugen, während sie das Studienmedikament erhält und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
4. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Niraparib oder seine Hilfsstoffe;
5. Der Patient ist gleichzeitig in eine klinische Studie mit Niraparib oder einer anderen Prüftherapie eingeschrieben;
6. Der Patient hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie ≥ Grad 3 aufgrund einer vorherigen Medikation, die länger als 4 Wochen andauerte;
7. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myelozytischen Anämie (AML);
8. Der Patient hat sich innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studie einer größeren Operation unterzogen (nach Einschätzung des Prüfarztes) oder der Patient hat sich von den Auswirkungen einer größeren Operation nicht erholt;

9. Der Patient hat eine Erkrankung (wie transfusionsabhängige Anämie oder Thrombozytopenie), eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte, einschließlich:

   1. Der Patient erhielt innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen);
   2. Der Patient erhielt Kolonie-stimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF] oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
10. Eine andere gleichzeitige invasive neoplastische Erkrankung (einschließlich Eierstockkrebs), Krebsdiagnose in den letzten 5 Jahren (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs), Patientin hatte zuvor Krebs (> 5 Jahre), aber sie gilt nicht als geheilt oder wird noch behandelt.

11. Der Patient wird aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko angesehen;

    - Beispiele sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder jede psychiatrische Störung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verbietet.

12. Der Patient ist immungeschwächt (Patienten mit Splenektomie sind erlaubt).
13. Der Patient hat eine bekannte, aktive Lebererkrankung (dh Hepatitis B oder C).
14. Der Patient hat beim Screening eine korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) von > 470 Millisekunden; - Wenn ein Patient ein verlängertes QTc-Intervall hat und die Verlängerung nach Einschätzung des Prüfarztes auf einen Herzschrittmacher zurückzuführen ist (d. h. der Patient ansonsten keine kardialen Anomalien aufweist), kann der Patient nach Genehmigung von a zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein Facharzt für Kardiologie.