Niraparib nello studio sul cancro dell'endometrio di alto grado (NIREC)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere donne di età ≥18 anni, in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto

2. Criteri istologici e di stadiazione:

   I pazienti devono avere una diagnosi istologica

   1. Carcinoma endometrioide di grado 3, sieroso o a cellule chiare, carcinosarcoma, carcinoma indifferenziato in stadio I-III secondo la classificazione della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO).
   2. Carcinoma endometrioide di grado 2 con TP53 anormale mediante immunoistochimica.
3. Criteri chirurgici: i pazienti con malattia operabile sono eleggibili
4. Le pazienti in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica umana beta [hCG]) entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose di niraparib.
5. Le pazienti devono essere in postmenopausa, libere da mestruazioni per> 1 anno, sterilizzate chirurgicamente o disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione per prevenire la gravidanza o devono accettare di astenersi da attività che potrebbero provocare una gravidanza durante lo studio, a partire dall'arruolamento fino a 3 mesi dopo l'ultimo dose di niraparib.
6. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1

7. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata, definita come segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL
   2. Piastrine ≥ 100.000/µL
   3. Emoglobina ≥ 10 g/dL
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   6. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,0 x ULN
8. I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

1. Istologia:

   1. Carcinoma endometrioide di grado 1 OR
   2. Carcinoma endometrioide di grado 2 con TP53 wild type OR
   3. Carcinoma endometrioide di grado 2 con stato TP53 sconosciuto

2. Il paziente non ha acconsentito alla biopsia dello studio e uno dei seguenti:

   • il blocco di tessuto della biopsia endometriale originale non poteva essere valutato dal patologo del sito di studio
   • il blocco di tessuto bioptico endometriale originale non contiene tessuto tumorale sufficiente
3. - Paziente incinta, in allattamento o in attesa di concepire bambini durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
4. Il paziente ha una nota ipersensibilità ai componenti di niraparib o ai suoi eccipienti;
5. Il paziente è contemporaneamente arruolato in qualsiasi studio clinico di niraparib o qualsiasi altra terapia sperimentale;
6. - Il paziente ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia nota di grado ≥ 3 a causa di qualsiasi trattamento precedente che persistesse per > 4 settimane;
7. Il paziente ha una storia nota o una diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o anemia mielocitica acuta (AML);
8. - Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore (secondo il giudizio dello sperimentatore) entro 3 settimane dall'inizio dello studio o il paziente non si è ripreso da alcun effetto di alcun intervento chirurgico importante;

9. Il paziente ha una condizione (come anemia trasfusione dipendente o trombocitopenia), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata del trattamento in studio, tra cui:

   1. Il paziente ha ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio;
   2. Il paziente ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi [GM-CSF] o eritropoietina ricombinante) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
10. Un'altra malattia neoplastica invasiva concomitante (inclusa ovarica), diagnosi di cancro negli ultimi 5 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma), paziente precedentemente aveva il cancro (> 5 anni) ma non è considerata guarita o ancora trattata.

11. Il paziente è considerato a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata;

    - Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.

12. Il paziente è immunocompromesso (sono ammessi pazienti con splenectomia).
13. Il paziente ha una malattia epatica attiva nota (cioè epatite B o C).
14. Il paziente presenta un prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 470 millisecondi allo screening; - Se un paziente ha un intervallo QTc prolungato e il prolungamento è ritenuto dovuto a un pacemaker sulla valutazione dello sperimentatore (ovvero, il paziente non presenta anomalie cardiache), allora il paziente può essere idoneo a partecipare allo studio dopo l'approvazione di un specialista in cardiologia.