Le niraparib dans un essai sur le cancer de l'endomètre de haut grade (NIREC)

Critère d'intégration:

1. Les patientes doivent être des femmes âgées de ≥ 18 ans, capables de comprendre les procédures de l'étude et d'accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit

2. Critères histologiques et de stadification :

   Les patients doivent avoir un diagnostic histologique

   1. Carcinome de l'endomètre endométrioïde, séreux ou à cellules claires de grade 3, carcinosarcome, carcinome indifférencié de stade I à III selon la classification de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO).
   2. Carcinome endométrioïde de grade 2 avec TP53 anormal par immunohistochimie.
3. Critères chirurgicaux : les patients atteints d'une maladie opérable sont éligibles
4. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose de niraparib.
5. Les patientes doivent être ménopausées, sans règles depuis plus d'un an, stérilisées chirurgicalement ou disposées à utiliser une contraception adéquate pour éviter une grossesse ou doivent accepter de s'abstenir d'activités susceptibles d'entraîner une grossesse tout au long de l'étude, à partir de l'inscription jusqu'à 3 mois après la dernière dose de niraparib.
6. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, définie comme suit :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL
   2. Plaquettes ≥ 100 000/µL
   3. Hémoglobine ≥ 10 g/dL
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
   6. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,0 x LSN
8. Les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale

Critère d'exclusion:

1. Histologie:

   1. Carcinome endométrioïde de grade 1 OU
   2. Carcinome endométrioïde de grade 2 avec TP53 de type sauvage OU
   3. Carcinome endométrioïde de grade 2 avec un statut TP53 inconnu

2. Le patient n'a pas consenti à la biopsie de l'étude et à l'un des éléments suivants :

   • le bloc de tissu de biopsie endométriale d'origine n'a pas pu être évalué par le pathologiste du site d'étude
   • le bloc de tissu de biopsie endométriale d'origine ne contient pas suffisamment de tissu tumoral
3. La patiente est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir des enfants, pendant qu'elle reçoit le traitement de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude ;
4. Le patient présente une hypersensibilité connue aux composants du niraparib ou à ses excipients ;
5. Le patient est simultanément inscrit à un essai clinique sur le niraparib ou tout autre traitement expérimental ;
6. Le patient a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade ≥ 3 en raison d'un traitement antérieur qui a persisté pendant plus de 4 semaines ;
7. Le patient a des antécédents connus ou un diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'anémie myéloïde aiguë (LAM) ;
8. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (selon le jugement de l'investigateur) dans les 3 semaines suivant le début de l'étude ou le patient ne s'est pas remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ;

9. Le patient a une condition (telle qu'une anémie dépendante de la transfusion ou une thrombocytopénie), un traitement ou une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du patient pendant toute la durée du traitement de l'étude, y compris :

   1. Le patient a reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ;
   2. Le patient a reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages [GM-CSF] ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
10. Autre maladie néoplasique invasive concomitante (y compris ovarienne), diagnostic de cancer au cours des 5 dernières années (sauf cancer de la peau autre que le mélanome), la patiente a déjà eu un cancer (> 5 ans) mais elle n'est pas considérée comme guérie ou encore traitée.

11. Le patient est considéré comme un risque médical faible en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active et incontrôlée ;

    - Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.

12. Le patient est immunodéprimé (les patients avec splénectomie sont autorisés).
13. Le patient a une maladie hépatique active connue (c.-à-d. hépatite B ou C).
14. Le patient a un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 470 millisecondes lors du dépistage ; - Si un patient a un intervalle QTc prolongé et que l'allongement est considéré comme étant dû à un stimulateur cardiaque lors de l'évaluation de l'investigateur (c'est-à-dire que le patient n'a pas d'anomalies cardiaques), alors le patient peut être éligible pour participer à l'étude après l'approbation d'un spécialiste en cardiologie.