Нирапариб в исследовании рака эндометрия высокой степени злокачественности (NIREC)

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть женщинами в возрасте ≥18 лет, способными понять процедуры исследования и согласиться на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

2. Гистологические и стадирующие критерии:

   Пациенты должны иметь гистологический диагноз

   1. Эндометриоидная, серозная или светлоклеточная карцинома эндометрия 3 степени, карциносаркома, недифференцированная карцинома I-III стадии по классификации Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO).
   2. Эндометриоидная карцинома 2 степени с аномальным TP53 по данным иммуногистохимии.
3. Хирургические критерии: пациенты с операбельным заболеванием подходят
4. У пациенток детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) в течение 7 дней до получения первой дозы нирапариба.
5. Пациентки должны быть в постменопаузе, без менструаций в течение >1 года, стерилизованы хирургическим путем или готовы использовать адекватную контрацепцию для предотвращения беременности, или должны согласиться воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, на протяжении всего исследования, начиная с момента включения в исследование и в течение 3 месяцев после последнего исследования. дозы нирапариба.
6. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

7. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, определяемую следующим образом:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   3. Гемоглобин ≥ 10 г/дл
   4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   6. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,0 x ВГН
8. Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты

Критерий исключения:

1. Гистология:

   1. Эндометриоидная карцинома 1 степени ИЛИ
   2. Эндометриоидная карцинома 2 степени с диким типом TP53 OR
   3. Эндометриоидная карцинома 2 степени с неизвестным статусом TP53

2. Пациент не дал согласия на биопсию исследования и одно из следующего:

   • исходный блок ткани биопсии эндометрия не мог быть оценен патологоанатомом исследовательского центра
   • исходный блок ткани биопсии эндометрия не содержит достаточного количества опухолевой ткани
3. Пациентка беременна, кормит грудью или ожидает зачатия ребенка во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
4. Пациент имеет известную гиперчувствительность к компонентам нирапариба или его вспомогательным веществам;
5. Пациент одновременно включен в какое-либо клиническое исследование нирапариба или любой другой исследуемой терапии;
6. У пациента была известная анемия ≥3 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за любого предшествующего лечения, которое сохранялось более 4 недель;
7. У пациента есть какой-либо известный анамнез или текущий диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или острой миелоцитарной анемии (ОМЛ);
8. Пациент перенес серьезную операцию (по решению исследователя) в течение 3 недель после начала исследования или пациент не оправился от каких-либо последствий какой-либо серьезной операции;

9. У пациента есть состояние (такое как трансфузионно-зависимая анемия или тромбоцитопения), терапия или лабораторные отклонения, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию пациента в течение всего периода лечения в исследовании, включая:

   1. Пациент получил переливание (тромбоциты или эритроциты) в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата;
   2. Пациент получал колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [Г-КСФ], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [ГМ-КСФ] или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Другое сопутствующее инвазивное неопластическое заболевание (включая яичники), диагноз рака за последние 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи), у пациентки ранее был рак (> 5 лет), но она не считается излеченной или продолжает получать лечение.

11. Пациент считается представляющим низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции;

    - Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.

12. Иммунодефицит пациента (допускаются больные со спленэктомией).
13. У пациента известно активное заболевание печени (например, гепатит В или С).
14. У пациента удлинение скорректированного интервала QT (QTc) > 470 миллисекунд при скрининге; - Если у пациента удлинен интервал QTc, и это удлинение считается вызванным наличием кардиостимулятора при оценке следователем (т. е. в остальном у пациента нет сердечных аномалий), то пациент может иметь право на участие в исследовании после утверждения специалист по кардиологии.