Niraparib ve studii vysoce kvalitního karcinomu endometria (NIREC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ženy ve věku ≥ 18 let, schopné porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

2. Histologická a stagingová kritéria:

   Pacienti musí být histologicky diagnostikováni

   1. Endometrioidní, serózní nebo světlobuněčný endometriální karcinom 3. stupně, karcinosarkom, nediferencovaný karcinom ve stadiu I-III podle klasifikace Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO).
   2. Endometrioidní karcinom 2. stupně s abnormálním TP53 imunohistochemicky.
3. Chirurgická kritéria: způsobilí jsou pacienti s operabilním onemocněním
4. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (beta lidský choriový gonadotropin [hCG]) do 7 dnů před podáním první dávky niraparibu.
5. Pacientky musí být po menopauze, bez menstruace déle než 1 rok, chirurgicky sterilizované nebo ochotné používat vhodnou antikoncepci k zabránění otěhotnění nebo musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, počínaje zařazením do 3 měsíců po poslední dávka niraparibu.
6. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

7. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou takto:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,0 x ULN
8. Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně

Kritéria vyloučení:

1. Histologie:

   1. Endometrioidní karcinom 1. stupně NEBO
   2. Endometrioidní karcinom 2. stupně s divokým typem TP53 OR
   3. Endometrioidní karcinom 2. stupně s neznámým stavem TP53

2. Pacient nesouhlasil s biopsií studie a s jedním z následujících:

   • původní tkáňový blok endometriální biopsie nemohl být hodnocen patologem v místě studie
   • původní tkáňový blok endometriální biopsie neobsahuje dostatečné množství nádorové tkáně
3. Pacientka je těhotná, kojí nebo očekává početí dětí, zatímco dostává studovanou léčbu a 3 měsíce po poslední dávce studované léčby;
4. Pacient má známou přecitlivělost na složky niraparibu nebo jeho pomocné látky;
5. Pacient je současně zařazen do jakékoli klinické studie niraparibu nebo jakékoli jiné hodnocené terapie;
6. Pacient měl jakoukoli známou anémii ≥3. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku jakékoli předchozí medikace, která přetrvávala > 4 týdny;
7. Pacient má jakoukoli známou anamnézu nebo současnou diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myelocytární anémie (AML);
8. Pacient podstoupil rozsáhlou operaci (podle úsudku zkoušejícího) do 3 týdnů od zahájení studie nebo se pacient nezotavil z žádných účinků žádné velké operace;

9. Pacient má stav (jako je anémie závislá na transfuzi nebo trombocytopenie), terapii nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání léčby ve studii, včetně:

   1. Pacient dostal transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) do 2 týdnů od první dávky studijní léčby;
   2. Pacient dostával faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF] nebo rekombinantní erytropoetin) během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
10. Jiné souběžné invazivní neoplastické onemocnění (včetně vaječníků), diagnóza rakoviny v posledních 5 letech (kromě nemelanomového karcinomu kůže), pacientka již dříve měla rakovinu (> 5 let), ale není považována za vyléčenou nebo stále léčenou.

11. Pacient je považován za slabého zdravotního rizika v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce;

    - Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.

12. Pacient je imunokompromitovaný (pacienti se splenektomií jsou povoleni).
13. Pacient má známé aktivní onemocnění jater (tj. hepatitidu B nebo C).
14. Pacient má při screeningu korigované prodloužení QT intervalu (QTc) > 470 milisekund; - Pokud má pacient prodloužený QTc interval a toto prodloužení je po vyhodnocení zkoušejícím považováno za způsobeno kardiostimulátorem (tj. pacient jinak nemá žádné srdeční abnormality), pak může být pacient způsobilý k účasti ve studii po schválení specialista na kardiologii.