Niraparib w badaniu dotyczącym raka endometrium o wysokim stopniu złośliwości (NIREC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być płci żeńskiej w wieku ≥18 lat, być w stanie zrozumieć procedury badawcze i wyrazić zgodę na udział w badaniu poprzez przedstawienie pisemnej świadomej zgody

2. Kryteria histologiczne i stopnia zaawansowania:

   Pacjenci muszą mieć zdiagnozowane histologicznie

   1. Rak endometrioidalny, surowiczy lub jasnokomórkowy stopnia 3., rak niezróżnicowany rak endometrium w stadium I-III zgodnie z klasyfikacją Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO).
   2. Rak endometrioidalny stopnia 2 z nieprawidłowym TP53 w badaniu immunohistochemicznym.
3. Kryteria chirurgiczne: kwalifikują się pacjenci z operacyjną chorobą
4. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (ludzka gonadotropina kosmówkowa beta [hCG]) w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki niraparybu.
5. Pacjentki muszą być po menopauzie, nie miesiączkować przez ponad 1 rok, wysterylizowane chirurgicznie lub chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od czynności, które mogą skutkować ciążą przez cały czas trwania badania, począwszy od włączenia do badania przez 3 miesiące po ostatnim dawka niraparybu.
6. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1

7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, zdefiniowaną w następujący sposób:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/µl
   3. Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   6. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,0 x GGN
8. Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

1. Histologia:

   1. Rak endometrioidalny stopnia 1 LUB
   2. Rak endometrioidalny stopnia 2 z OR typu dzikiego TP53
   3. Rak endometrioidalny stopnia 2. o nieznanym statusie TP53

2. Pacjent nie wyraził zgody na biopsję badawczą i jedno z poniższych:

   • patolog ośrodka badawczego nie mógł ocenić pierwotnego bloku tkanki z biopsji endometrium
   • oryginalny blok tkanki z biopsji endometrium nie zawiera wystarczającej ilości tkanki guza
3. pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się dziecka w trakcie otrzymywania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
4. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki niraparybu lub jego substancje pomocnicze;
5. Pacjent jest jednocześnie włączony do jakiegokolwiek badania klinicznego niraparybu lub jakiejkolwiek innej eksperymentalnej terapii;
6. u pacjenta występowała jakakolwiek znana anemia, neutropenia lub małopłytkowość stopnia ≥ 3. spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym lekiem, która utrzymywała się przez ponad 4 tygodnie;
7. Pacjent ma jakąkolwiek znaną historię lub obecną diagnozę zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej niedokrwistości mielocytowej (AML);
8. pacjent przeszedł poważną operację (według oceny badacza) w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania lub pacjent nie wyzdrowiał po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji;

9. Pacjent cierpi na schorzenie (takie jak niedokrwistość zależna od transfuzji lub małopłytkowość), leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania lub przeszkadzać pacjentowi w uczestnictwie w całym okresie leczenia w ramach badania, w tym:

   1. Pacjent otrzymał transfuzję (płytki krwi lub krwinki czerwone) w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku;
   2. Pacjent otrzymał czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF] lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Inna współistniejąca inwazyjna choroba nowotworowa (w tym jajnika), rozpoznanie raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), pacjentka chorowała wcześniej na raka (> 5 lat), ale nie jest uważana za wyleczoną lub nadal leczoną.

11. Pacjent jest uważany za małego ryzyka medycznego z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji;

    - Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.

12. Pacjent ma obniżoną odporność (dopuszcza się pacjentów po splenektomii).
13. U pacjenta rozpoznano czynną chorobę wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).
14. Pacjent ma skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) > 470 milisekund podczas badania przesiewowego; - Jeśli pacjent ma wydłużony odstęp QTc, a według oceny badacza wydłużenie to jest spowodowane wszczepieniem stymulatora serca (tj. poza tym u pacjenta nie występują nieprawidłowości dotyczące serca), wówczas pacjent może kwalifikować się do udziału w badaniu po zatwierdzeniu specjalista kardiologii.