Niraparib in onderzoek naar hoogwaardige endometriumkanker (NIREC)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een vrouw van ≥ 18 jaar zijn, in staat zijn de onderzoeksprocedures te begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

2. Histologische en stadiëringscriteria:

   Patiënten moeten histologisch gediagnosticeerd zijn

   1. Graad 3 endometrioïde, sereus of heldercellig endometriumcarcinoom, carcinosarcoom, ongedifferentieerd carcinoom in stadium I-III volgens de classificatie van de International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
   2. Graad 2 endometrioïde carcinoom met abnormale TP53 door immunohistochemie.
3. Chirurgische criteria: patiënten met een operabele ziekte komen in aanmerking
4. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [hCG]) hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis niraparib.
5. Patiënten moeten postmenopauzaal zijn, > 1 jaar vrij van menstruatie, chirurgisch gesteriliseerd, of bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of moeten ermee instemmen zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap gedurende het hele onderzoek, te beginnen met inschrijving tot en met 3 maanden na de laatste zwangerschap. dosis niraparib.
6. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben

7. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobine ≥ 10 g/dl
   4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   6. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,0 x ULN
8. Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen

Uitsluitingscriteria:

1. Histologie:

   1. Graad 1 endometrioïde carcinoom OF
   2. Graad 2 endometrioïde carcinoom met wildtype TP53 OR
   3. Graad 2 endometrioïde carcinoom met een onbekende TP53-status

2. De patiënt stemde niet in met de onderzoeksbiopsie en een van de volgende:

   • de oorspronkelijke weefselblokkade van het endometriumbiopsie kon niet worden beoordeeld door de patholoog op de onderzoekslocatie
   • het oorspronkelijke endometriumbiopsieweefselblok bevat niet voldoende tumorweefsel
3. Patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht kinderen te krijgen tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling;
4. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van niraparib of zijn hulpstoffen;
5. Patiënt is tegelijkertijd ingeschreven in een klinische studie met niraparib of een andere experimentele therapie;
6. Patiënt heeft een bekende ≥Graad 3 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere medicatie die langer dan 4 weken aanhield;
7. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myelocytische anemie (AML);
8. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan (volgens het oordeel van de onderzoeker) binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek of patiënt is niet hersteld van de effecten van een grote operatie;

9. Patiënt heeft een aandoening (zoals anemie of trombocytopenie die afhankelijk is van transfusie), therapie of laboratoriumafwijkingen die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de deelname van de patiënt tijdens de volledige duur van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren, waaronder:

   1. Patiënt kreeg een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
   2. Patiënt ontving koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF] of recombinant erytropoëtine) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Een andere gelijktijdige invasieve neoplastische ziekte (waaronder eierstokkanker), diagnose van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanome huidkanker), patiënte had eerder kanker (> 5 jaar) maar ze wordt niet als genezen beschouwd of wordt nog steeds behandeld.

11. Patiënt wordt beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie;

    - Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, vena cava superior syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.

12. Patiënt is immuungecompromitteerd (patiënten met splenectomie zijn toegestaan).
13. Patiënt heeft een bekende actieve leveraandoening (dwz hepatitis B of C).
14. Patiënt heeft een gecorrigeerd QT-interval (QTc)-verlenging > 470 milliseconden bij screening; - Als een patiënt een verlengd QTc-interval heeft en de verlenging wordt geacht te wijten te zijn aan een pacemaker na evaluatie door de onderzoeker (dwz de patiënt heeft verder geen hartafwijkingen), dan kan de patiënt in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek na goedkeuring van een specialist cardiologie.