Niraparib i High-grade Endometrial Cancer Trial (NIREC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være kvinder ≥18 år, i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke

2. Histologiske og iscenesættelseskriterier:

   Patienter skal have histologisk diagnosticeret

   1. Grad 3 endometrioid, serøst eller klarcellet endometriekarcinom, karcinosarkom, udifferentieret karcinom i trin I-III i henhold til klassifikationen af ​​International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
   2. Grad 2 endometrioid karcinom med unormalt TP53 ved immunhistokemi.
3. Kirurgiske kriterier: patienter med operabel sygdom er kvalificerede
4. Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (beta humant choriongonadotropin [hCG]) inden for 7 dage før de får den første dosis niraparib.
5. Patienter skal være postmenopausale, fri for menstruation i >1 år, kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge passende prævention for at forhindre graviditet eller skal acceptere at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet under hele undersøgelsen, startende med indskrivning indtil 3 måneder efter sidste dosis niraparib.
6. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

7. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL
   2. Blodplader ≥ 100.000/µL
   3. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,0 x ULN
8. Patienter skal kunne tage oral medicin

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi:

   1. Grad 1 endometrioid karcinom ELLER
   2. Grad 2 endometrioid karcinom med vildtype TP53 OR
   3. Grad 2 endometrioid karcinom med en ukendt TP53-status

2. Patienten gav ikke samtykke til undersøgelsesbiopsien og en af ​​følgende:

   • den oprindelige endometriebiopsivævsblok kunne ikke vurderes af undersøgelsesstedets patolog
   • den originale endometriebiopsivævsblok indeholder ikke tilstrækkeligt tumorvæv
3. Patienten er gravid, ammer eller forventer at blive gravid, mens den modtager undersøgelsesbehandling og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
4. Patienten har en kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib eller dets hjælpestoffer;
5. Patienten er samtidig optaget i ethvert klinisk forsøg med niraparib eller enhver anden undersøgelsesterapi;
6. Patienten har haft kendt ≥Grad 3 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere medicin, der varede >4 uger;
7. Patienten har en kendt historie eller aktuel diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myelocytisk anæmi (AML);
8. Patienten har gennemgået en større operation (ifølge investigatorens vurdering) inden for 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen, eller patienten er ikke kommet sig efter nogen virkninger af nogen større operation;

9. Patienten har en tilstand (såsom transfusionsafhængig anæmi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsesbehandlingens varighed, herunder:

   1. Patienten modtog en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
   2. Patienten modtog kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erythropoietin) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. En anden samtidig invasiv neoplastisk sygdom (inklusive æggestokkene), diagnosticering af cancer inden for de sidste 5 år (bortset fra ikke-melanom hudkræft), patienten havde tidligere cancer (> 5 år), men hun anses ikke for helbredt eller stadig behandlet.

11. Patienten betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion;

    - Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.

12. Patienten er immunkompromitteret (patienter med splenektomi er tilladt).
13. Patienten har kendt aktiv leversygdom (dvs. hepatitis B eller C).
14. Patienten har en korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse > 470 millisekunder ved screening; - Hvis en patient har et forlænget QTc-interval, og forlængelsen anses for at skyldes en pacemaker efter undersøgelse fra investigator (dvs. patienten ellers ikke har nogen hjerteabnormaliteter), kan patienten være berettiget til at deltage i undersøgelsen efter godkendelse af en kardiologisk specialist.