Niraparibe em estudo de câncer de endométrio de alto grau (NIREC)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ser do sexo feminino ≥18 anos de idade, capazes de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito

2. Critérios histológicos e de estadiamento:

   Os pacientes devem ter diagnóstico histológico

   1. Endometrioide de grau 3, carcinoma endometrial de células claras ou serosas, carcinossarcoma, carcinoma indiferenciado em Estágio I-III de acordo com a classificação da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO).
   2. Carcinoma endometrióide grau 2 com TP53 anormal por imuno-histoquímica.
3. Critérios cirúrgicos: pacientes com doença operável são elegíveis
4. As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta gonadotrofina coriônica humana [hCG]) dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose de niraparibe.
5. As pacientes devem estar na pós-menopausa, sem menstruação por > 1 ano, esterilizadas cirurgicamente ou dispostas a usar contracepção adequada para prevenir a gravidez ou devem concordar em se abster de atividades que possam resultar em gravidez durante o estudo, começando com a inscrição até 3 meses após o último dose de niraparibe.
6. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, definida da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   6. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,0 x LSN
8. Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos orais

Critério de exclusão:

1. Histologia:

   1. Carcinoma endometrióide grau 1 OU
   2. Carcinoma endometrioide grau 2 com tipo selvagem TP53 OU
   3. Carcinoma endometrioide de grau 2 com status TP53 desconhecido

2. O paciente não consentiu com a biópsia do estudo e um dos seguintes:

   • o bloco de tecido da biópsia endometrial original não pôde ser avaliado pelo patologista do local do estudo
   • o bloco de tecido de biópsia endometrial original não contém tecido tumoral suficiente
3. A paciente está grávida, amamentando ou esperando conceber filhos, enquanto recebe o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo;
4. O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do niraparibe ou seus excipientes;
5. O paciente está simultaneamente inscrito em qualquer ensaio clínico de niraparibe ou qualquer outra terapia experimental;
6. O paciente teve qualquer anemia ≥Grau 3 conhecida, neutropenia ou trombocitopenia devido a qualquer medicação anterior que persistiu >4 semanas;
7. O paciente tem qualquer história conhecida ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou anemia mielocítica aguda (AML);
8. O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte (por julgamento do investigador) dentro de 3 semanas após o início do estudo ou o paciente não se recuperou de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte;

9. O paciente tem uma condição (como anemia dependente de transfusão ou trombocitopenia), terapia ou anormalidade laboratorial que pode confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante todo o tratamento do estudo, incluindo:

   1. O paciente recebeu uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo;
   2. O paciente recebeu fatores estimuladores de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos [GM-CSF] ou eritropoietina recombinante) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. Outra doença neoplásica invasiva concomitante (incluindo ovário), diagnóstico de câncer nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma), paciente teve câncer anteriormente (> 5 anos), mas não é considerada curada ou ainda tratada.

11. O paciente é considerado de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada;

    - Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção de consentimento informado.

12. O paciente é imunocomprometido (pacientes com esplenectomia são permitidos).
13. O paciente tem doença hepática ativa conhecida (isto é, hepatite B ou C).
14. O paciente tem um prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 470 milissegundos na triagem; - Se um paciente tiver um intervalo QTc prolongado e o prolongamento for considerado devido a um marca-passo após a avaliação do investigador (ou seja, o paciente não tiver anormalidades cardíacas), então o paciente pode ser elegível para participar do estudo após a aprovação de um especialista em cardiologia.