IO-202:n ja IO-202:n + pembrolitsumabin annosten suurennus- ja laajennustutkimus kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.
2. Osa 1 – Annoksen nostaminen: Tutkittavalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, ja hän on saanut, on ollut intoleranssi sille tai se ei ole ollut kelvollinen tavanomaiseen systeemiseen hoitoon, jonka tiedetään tuovan kliinistä hyötyä.
3. Osa 2 – Annoksen laajentaminen: Koehenkilön on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä saatavilla olevassa terapiassa tutkittavana olevaan sairauteen.
4. Kohdehenkilöllä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan paikallisen kliinisen paikan arvioituna.
5. Tutkittavan itäisen onkologiaryhmän suorituskyvyn on oltava 0 tai 1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde, joka on aiemmin saanut leukosyyttien immunoglobuliinin kaltaisten reseptorien alaperheen B (LILRB) tai immunoglobuliinin kaltaisten transkriptien [ILT] kohdistavia aineita, mukaan lukien LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) tai leukosyyteihin liittyvän immunoglobuliinin kaltaiset aineet reseptori 1 (LAIR1).
2. Potilas, joka sai biologista systeemistä syöpähoitoa < 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää tai pienimolekyylistä systeemistä syövänvastaista hoitoa tai lopullista sädehoitoa < 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimusta. ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivänsä tai eivät ole toipuneet National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 Grade 1 tai sitä paremman tason mukaisista haittatapahtumista (AE), jotka johtuivat aikaisemmista syövän hoidoista.
3. Kohdeella on oireinen keskushermoston (CNS) kasvain.
4. Edellyttää systeemisiä kortikosteroideja annoksella >10 mg prednisonia tai vastaavan annosta muuta systeemistä kortikosteroidia.
5. Aiempi säteilykeuhkotulehdus, ei-tarttuva pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
6. Aiemmin asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia aiemman immunoterapian yhteydessä.
7. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin IO-202-valmisteen aineosalle tai pembrolitsumabille.

8. Aktiivinen tunnettu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta mitä tahansa seuraavista:

   1. Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä;
   2. Matalariskinen eturauhassyöpä, johon on tarkoitettu vain tarkkailu tai hormonihoito;
   3. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella siten, että viimeinen hoito on suoritettu ≥ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista (lukuun ottamatta hormonaalisia hoitoja, kun se on aiheellista).
9. Koehenkilöt, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (CHF) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40 % ECHO- tai moniporttikuvaus (MUGA) -skannauksella ≤28 päivää ennen sykliä 1, päivä 1 (C1D1).
10. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, Torsades de pointes, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (mukaan lukien pitkäkestoinen kammiotakyarytmia ja kammiovärinä) ja vasen anteriorinen hemiblokkaus (kaksifaskikulaarinen blokkaus), epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo/perifeerinen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen CHF (NYHA-luokka III tai IV), aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia. Potilaat, joilla on oireeton oikeanpuoleinen haarakatkos tai kontrolloitu eteisvärinä, ovat sallittuja.
11. Meneillään olevat 2. asteen tai korkeammat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE, versio 5.0 mukaan.
12. Aktiivinen bakteeri-, virus- ja/tai sieni-infektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirus (HIV), vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-COV-2) tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus .
13. Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella tutkittavan kanssa ennen opiskelua.
14. Kohde, jolla on parhaillaan aktiivista hoitoa toisessa interventioterapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa.
15. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan tehdä potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.