Doseskalering och dosexpansionsstudie av IO-202 och IO-202+Pembrolizumab i solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara ≥18 år gammal.
2. Del 1 - Doseskalering: Försökspersonen måste ha någon histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad solid tumör och har fått, har varit intolerant mot eller varit olämplig för standardsystemisk behandling som är känd för att ge klinisk nytta.
3. Del 2 - Dosexpansion: Försökspersonen måste ha misslyckats med minst en tillgänglig behandling för sjukdomen som studeras.
4. Försökspersonen måste ha mätbar sjukdom per RECIST 1.1, bedömd av lokal klinisk plats.
5. Försökspersonen måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på 0 eller 1.

Exklusions kriterier:

1. Försöksperson som tidigare fått leukocytimmunoglobulinliknande receptorunderfamilj B (LILRB) eller immunglobulinliknande transkript [ILT]) inriktade medel inklusive de som riktade sig mot LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) eller leukocytassocierade immunglobulinliknande receptor 1 (LAIR1).
2. Försöksperson som fick en biologisk systemisk anti-cancerterapi <4 veckor eller 5 halveringstider före sin första dag av studieläkemedelsadministrering, eller en systemisk anti-cancerterapi med små molekyler eller definitiv strålbehandling <2 veckor eller 5 halveringstider före deras första dag av studieläkemedelsadministrering eller inte har återhämtat sig till National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 Grad 1 eller bättre från eventuella biverkningar (AE) som berodde på tidigare cancerterapier.
3. Personen har symtomatisk tumör i centrala nervsystemet (CNS).
4. Kräver systemiska kortikosteroider i en dos på >10 mg prednison eller dosekvivalenten för andra systemiska kortikosteroider.
5. Historik av strålningspneumonit, icke-infektiös pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
6. Historik av immunrelaterade biverkningar av grad ≥3 med någon tidigare immunterapi.
7. Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i IO-202-formuleringen eller pembrolizumab.

8. Aktiv känd malignitet med undantag för något av följande:

   1. Tillräckligt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer;
   2. Prostatacancer med låg risk för vilken endast observation eller hormonbehandling är indicerad;
   3. Alla andra maligniteter som behandlats med kurativ avsikt med den sista behandlingen avslutad ≥ 6 månader före studiestart (med undantag för hormonbehandlingar när så är indicerat).
9. Försökspersoner med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) <40 % genom ECHO eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning ≤28 dagar före cykel 1 Dag 1 (C1D1).
10. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, medfödd långt QT-syndrom, Torsades de pointes, kliniskt signifikanta arytmier (inklusive ihållande ventrikulär takyarytmi och ventrikulärt flimmer) och vänster främre hemiblock (bifascikulärt block, instabilt angina) artärbypasstransplantat, symtomatisk CHF (NYHA klass III eller IV), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller lungemboli. Patienter med asymtomatisk höger grenblock eller kontrollerat förmaksflimmer är tillåtna.
11. Pågående hjärtrytmrubbningar av grad 2 eller högre enligt NCI CTCAE, version 5.0.
12. Aktiv bakteriell, viral och/eller svampinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C, humant immunbristvirus (HIV), allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom .
13. Försökspersoner med något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa villkor bör diskuteras med ämnet innan studiestart.
14. Försöksperson med aktuell aktiv behandling i en annan interventionell terapeutisk klinisk studie.
15. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.