Estudo de Escalonamento de Dose e Expansão de Dose de IO-202 e IO-202+Pembrolizumabe em Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ter ≥18 anos de idade.
2. Parte 1 - Escalonamento de Dose: O indivíduo deve ter qualquer tumor sólido avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente e recebeu, foi intolerante ou não foi elegível para terapia sistêmica padrão conhecida por conferir benefício clínico.
3. Parte 2 - Expansão da Dose: O sujeito deve ter falhado em pelo menos uma terapia disponível para a doença em estudo.
4. O sujeito deve ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo centro clínico local.
5. O indivíduo deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

Critério de exclusão:

1. Indivíduo que recebeu anteriormente agentes de direcionamento de receptores semelhantes a imunoglobulina de leucócitos da subfamília B (LILRB) ou transcritos semelhantes a imunoglobulinas [ILT]), incluindo aqueles direcionados a LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) ou semelhantes a imunoglobulinas associadas a leucócitos receptor 1 (LAIR1).
2. Sujeito que recebeu uma terapia anti-câncer sistêmica biológica <4 semanas ou 5 meias-vidas antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo, ou uma terapia anti-câncer sistêmica de pequena molécula ou radioterapia definitiva <2 semanas ou 5 meias-vidas antes de seu primeiro dia de administração do medicamento do estudo ou não se recuperou para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 5.0 Grau 1 ou melhor de quaisquer eventos adversos (EAs) que foram devidos à terapêutica de câncer anterior.
3. Sujeito tem tumor sintomático do sistema nervoso central (SNC).
4. Requer corticosteroides sistêmicos em uma dose >10 mg de prednisona ou a dose equivalente de outro corticosteroide sistêmico.
5. História de pneumonite por radiação, pneumonite não infecciosa ou doença pulmonar intersticial.
6. História de EAs relacionados ao sistema imunológico de Grau ≥3 com qualquer imunoterapia anterior.
7. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da formulação IO-202 ou pembrolizumabe.

8. Malignidade conhecida ativa, com exceção de qualquer um dos seguintes:

   1. Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ;
   2. Câncer de próstata de baixo risco para o qual apenas observação ou terapia hormonal é indicada;
   3. Qualquer outra malignidade tratada com intenção curativa com o último tratamento concluído ≥ 6 meses antes do início do estudo (com exceção de terapias hormonais quando indicadas).
9. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva (CHF) Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) <40% por ECO ou aquisição multi-gated (MUGA) ≤28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1).
10. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, Torsades de pointes, arritmias clinicamente significativas (incluindo taquiarritmia ventricular sustentada e fibrilação ventricular) e hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular), angina instável, coronária/periférica enxerto de revascularização do miocárdio, ICC sintomática (NYHA classe III ou IV), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar. Pacientes com bloqueio de ramo direito assintomático ou fibrilação atrial controlada são permitidos.
11. Disritmias cardíacas em curso de Grau 2 ou superior por NCI CTCAE, versão 5.0.
12. Infecção bacteriana, viral e/ou fúngica ativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-COV-2) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) .
13. Indivíduos com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o sujeito antes da entrada no estudo.
14. Sujeito com tratamento ativo atual em outro estudo clínico terapêutico intervencionista.
15. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.