Dosis-eskalering og dosis-udvidelsesundersøgelse af IO-202 og IO-202+Pembrolizumab i solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være ≥18 år gammel.
2. Del 1 - Dosiseskalering: Forsøgspersonen skal have enhver histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor og har modtaget, har været intolerant over for eller har været ude af stand til standard systemisk behandling, som vides at give klinisk fordel.
3. Del 2 - Dosisudvidelse: Forsøgspersonen skal have fejlet i mindst én tilgængelig behandling for den sygdom, der undersøges.
4. Forsøgspersonen skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1 vurderet af det lokale kliniske sted.
5. Emnet skal have en Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgsperson, der tidligere har modtaget leukocytimmunoglobulinlignende receptorunderfamilie B (LILRB) eller immunglobulinlignende transkript [ILT]) målrettede midler, herunder dem, der målretter mod LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) eller leukocytassocieret immunglobulinlignende receptor 1 (LAIR1).
2. Forsøgsperson, der modtog en biologisk systemisk anti-cancer-terapi <4 uger eller 5 halveringstider før deres første dag med indgivelse af lægemiddel, eller en systemisk anti-cancer-behandling med små molekyler eller definitiv strålebehandling <2 uger eller 5 halveringstider før deres første dag med administration af studiemedicin eller ikke er kommet sig efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 Grade 1 eller bedre fra eventuelle bivirkninger (AE'er), der skyldtes tidligere cancerbehandlinger.
3. Personen har symptomatisk tumor i centralnervesystemet (CNS).
4. Kræver systemiske kortikosteroider i en dosis på >10 mg prednison eller dosisækvivalent af andre systemiske kortikosteroider.
5. Anamnese med strålingspneumonitis, ikke-infektiøs pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
6. Anamnese med grad ≥3 immun-relaterede bivirkninger med tidligere immunterapi.
7. Personer med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i IO-202-formuleringen eller pembrolizumab.

8. Aktiv kendt malignitet med undtagelse af et af følgende:

   1. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft;
   2. Lavrisiko prostatacancer, hvor kun observation eller hormonbehandling er indiceret;
   3. Enhver anden malignitet behandlet med helbredende hensigt med den sidste behandling afsluttet ≥ 6 måneder før studiestart (med undtagelse af hormonbehandlinger, når det er indiceret).
9. Personer med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <40 % ved ECHO eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning ≤28 dage før cyklus 1 Dag 1 (C1D1).
10. Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, Torsades de pointes, klinisk signifikante arytmier (inklusive vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikulær fibrillation) og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blokering), koronar/periferal ustabil angina. arterie bypass graft, symptomatisk CHF (NYHA klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli. Patienter med asymptomatisk højre grenblok eller kontrolleret atrieflimren er tilladt.
11. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af grad 2 eller højere pr. NCI CTCAE, version 5.0.
12. Aktiv bakteriel, viral og/eller svampeinfektion inklusive hepatitis B (HBV), hepatitis C, human immundefektvirus (HIV), alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom .
13. Forsøgspersoner med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med emnet før studiestart.
14. Person med aktuel aktiv behandling i en anden interventionel terapeutisk klinisk undersøgelse.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.