Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie von IO-202 und IO-202+Pembrolizumab bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Teil 1 – Dosissteigerung: Der Proband muss einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor haben und hat eine systemische Standardtherapie erhalten, wurde nicht vertragen oder war nicht geeignet für eine systemische Standardtherapie, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringt.
3. Teil 2 - Dosiserweiterung: Der Proband muss bei mindestens einer verfügbaren Therapie für die untersuchte Krankheit versagt haben.
4. Das Subjekt muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben, wie vom lokalen klinischen Standort beurteilt.
5. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 haben.

Ausschlusskriterien:

1. Subjekt, das zuvor Leukozyten-Immunoglobulin-ähnliche Rezeptor-Unterfamilie B (LILRB) oder Immunglobulin-ähnliches Transkript [ILT]) erhalten hat, die auf Wirkstoffe abzielen, einschließlich solcher, die auf LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), LILRB4 (ILT3) oder Leukozyten-assoziiertes Immunglobulin-ähnliches abzielen Rezeptor 1 (LAIR1).
2. Proband, der eine biologische systemische Krebstherapie <4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments oder eine niedermolekulare systemische Krebstherapie oder definitive Strahlentherapie <2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor erhielt am ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments oder sich nicht nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI CTCAE) Version 5.0 Grad 1 oder besser von unerwünschten Ereignissen (AEs) erholt haben, die auf frühere Krebstherapeutika zurückzuführen waren.
3. Das Subjekt hat einen symptomatischen Tumor des Zentralnervensystems (ZNS).
4. Erfordert systemische Kortikosteroide in einer Dosis von > 10 mg Prednison oder das Dosisäquivalent eines anderen systemischen Kortikosteroids.
5. Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis, nicht infektiösen Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung.
6. Vorgeschichte von immunvermittelten UEs Grad ≥ 3 mit einer früheren Immuntherapie.
7. Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der IO-202-Formulierung oder Pembrolizumab.

8. Aktive bekannte Malignität mit Ausnahme einer der folgenden:

   1. Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom;
   2. Niedrigrisiko-Prostatakrebs, bei dem nur eine Beobachtung oder Hormontherapie angezeigt ist;
   3. Jede andere bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wird, wobei die letzte Behandlung ≥ 6 Monate vor Beginn der Studie abgeschlossen wurde (mit Ausnahme von Hormontherapien, falls angezeigt).
9. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % durch ECHO oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan ≤ 28 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1).
10. Eines der folgenden in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, angeborenes Long-QT-Syndrom, Torsades de pointes, klinisch signifikante Arrhythmien (einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachyarrhythmie und Kammerflimmern) und linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block), instabile Angina pectoris, koronar/peripher Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatischer CHF (NYHA-Klasse III oder IV), zerebrovaskulärer Insult, transitorischer ischämischer Attacke oder Lungenembolie. Patienten mit asymptomatischem Rechtsschenkelblock oder kontrolliertem Vorhofflimmern sind erlaubt.
11. Anhaltende Herzrhythmusstörungen Grad 2 oder höher gemäß NCI CTCAE, Version 5.0.
12. Aktive bakterielle, virale und/oder Pilzinfektion einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C, Human Immunodeficiency Virus (HIV), schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-COV-2) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS). .
13. Probanden mit psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor Studienbeginn mit dem Probanden besprochen werden.
14. Subjekt mit aktueller aktiver Behandlung in einer anderen interventionellen therapeutischen klinischen Studie.
15. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.