IO-202 和 IO-202+Pembrolizumab 在实体瘤中的剂量递增和剂量扩展研究

纳入标准：

1. 受试者必须年满 18 岁。
2. 第 1 部分 - 剂量递增：受试者必须患有任何经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，并且已经接受、不能耐受或不符合已知可带来临床益处的标准全身治疗。
3. 第 2 部分 - 剂量扩展：受试者必须对所研究的疾病进行至少一种可用疗法失败。
4. 根据 RECIST 1.1 的规定，受试者必须患有由当地临床站点评估的可测量疾病。
5. 受试者的 Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态必须为 0 或 1。

排除标准：

1. 先前接受过白细胞免疫球蛋白样受体亚家族 B (LILRB) 或免疫球蛋白样转录物 [ILT]) 靶向药物的受试者，包括靶向 LILRB1 (ILT2)、LILRB2 (ILT4)、LILRB4 (ILT3) 或白细胞相关免疫球蛋白样药物的受试者受体 1 (LAIR1)。
2. 在研究药物给药的第一天之前接受生物系统抗癌治疗 <4 周或 5 个半衰期，或在研究药物给药前 <2 周或 5 个半衰期接受小分子全身抗癌治疗或根治性放疗的受试者他们服用研究药物的第一天，或者尚未从先前癌症治疗引起的任何不良事件 (AE) 中恢复到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版 1 级或更高级别。
3. 受试者患有有症状的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤。
4. 需要 >10 mg 泼尼松剂量的全身性皮质类固醇或与其他全身性皮质类固醇剂量相当的剂量。
5. 放射性肺炎、非感染性肺炎或间质性肺病史。
6. ≥ 3 级免疫相关 AE 的历史以及任何先前的免疫治疗。
7. 已知对 IO-202 制剂或派姆单抗的任何成分过敏的受试者。

8. 活动性已知恶性肿瘤，但以下任何一项除外：

   1. 充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌；
   2. 仅指示观察或激素治疗的低风险前列腺癌；
   3. 以治愈为目的治疗的任何其他恶性肿瘤，最后一次治疗在研究开始前 ≥ 6 个月完成（有指征的激素治疗除外）。
9. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 或左心室射血分数 (LVEF) 通过 ECHO 或多门采集 (MUGA) 扫描小于 40% 且在第 1 周期第 1 天之前≤28 天的受试者（C1D1）。
10. 在过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速、有临床意义的心律失常（包括持续性室性快速性心律失常和心室颤动）和左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周神经系统疾病动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或肺栓塞。 允许无症状右束支传导阻滞或控制性心房颤动患者。
11. 根据 NCI CTCAE 5.0 版，持续发生 2 级或更高级别的心律失常。
12. 活动性细菌、病毒和/或真菌感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-COV-2) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病.
13. 具有任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件的受试者；在进入研究之前，应与受试者讨论这些情况。
14. 在另一项介入治疗临床研究中接受当前积极治疗的受试者。
15. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合进入进入这项研究。